IMSB301 在 1 型干扰素病中的 1b 期安全性研究

纳入标准：

1. 首位受试者必须年满16岁且体重至少50公斤。其余受试者必须年满12岁且体重至少40公斤。

2. 经分子诊断确认为以下任一疾病：

   1. 携带TREX1、RNASEH2A、RNASEH2B、RNASEH2C、SAMHD1、LMS11或RNU7-11基因突变的Aicardi-Goutières综合征（AGS），或
   2. 携带TREX1、RNASEH2A、RNASEH2B或RNASEH2C基因突变的单基因系统性红斑狼疮（SLE），或
   3. 携带TREX1或SAMHD1基因突变的家族性冻疮样狼疮（CHBL），或
   4. 携带ATAD3A基因突变的神经系统综合征，或
   5. 携带DNASE2基因突变的未命名干扰素病，或
   6. 携带COPA基因突变的Coatomer蛋白复合体α亚基（COPA）综合征。其余亚型的AGS及其他1型干扰素病不符合资格。
3. 基于临床、脑脊液或影像学检查结果，临床表现符合1型干扰素病诊断。
4. 具有生育潜力的女性（定义为已初潮且未成功接受绝育手术[子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术]者，或未绝经[定义为连续闭经至少12个月且具有相应年龄的适当临床特征，如年龄大于45岁]者）必须在筛选期血清妊娠试验阴性，且在第-1天尿妊娠试验阴性。
5. 具有生育潜力的活跃性生活的男性和女性受试者必须同意在研究期间及末次研究给药后至少3个月内使用高效避孕措施，或同意避免异性性行为。
6. 受试者及其照护者必须愿意并能够遵守预定访视、临床评估、血样采集及其他试验程序。
7. 具备提供知情同意的能力，或未成年/弱势受试者的法定代理人愿意且能够提供书面知情同意，同时需获得受试者在适龄范围内的口头同意。

排除标准：

1. 存在与1型干扰素病无关的其他显著神经系统疾病、脑肿瘤或其他占位性病变，或严重头部外伤史。
2. 存在显著合并疾病，经研究者判断可能增加受试者风险、干扰安全性及耐受性评估，或显著干扰研究药物的代谢处置。
3. 体重指数（BMI）高于33 kg/m²或总体重超过130公斤。

4. 存在以下任一感染风险：

   1. 筛选期间或第1天存在活动性感染证据
   2. 筛选期前12周内有症状性带状疱疹感染，或过去两年内发生超过一次带状疱疹感染
   3. 筛选期乙型肝炎、丙型肝炎、HIV或结核病检测阳性
   4. 与活动性结核病患者有家庭接触且未接受适当并有记录的结核病预防治疗
   5. 六个月内发生严重感染（定义为需要住院或静脉给药治疗的感染）
5. 静息12导联心电图显示确认的QTc间期延长（Fridericia校正）（女性QTc间期>470毫秒，男性>450毫秒），或存在其他基线心电图异常，经研究者判断可能增加受试者安全风险。
6. 既往癌症病史（已成功治疗至少五年且无临床复发迹象的鳞状细胞癌、基底细胞癌或宫颈上皮内瘤变除外）。
7. 第-1天前30天或药物五个半衰期内（以较长者为准）接受过试验性药物。
8. 筛选前14天内接受过免疫调节剂（包括JAK抑制剂）治疗。
9. 筛选前3个月内接受过干扰素抑制剂治疗。
10. 同时接受核苷类逆转录酶抑制剂或其他抗病毒药物治疗。
11. 第-1天前五个半衰期内接受过CYP3A4强抑制剂（附录A）。
12. 已知对IMSB301或其成分过敏。
13. 已知对贝类过敏。
14. 哺乳期女性，或筛选期/第-1天妊娠试验阳性者。
15. 第-1天前3周内接种过疫苗。