Fase 1b-sikkerhedsundersøgelse af IMSB301 ved type 1-interferonopatier

Inklusionskriterier:

1. Den første forsøgsperson skal være mindst 16 år gammel og veje mindst 50 kg. De resterende forsøgspersoner skal være mindst 12 år gammel og veje mindst 40 kg.

2. Molekylær diagnose for en af følgende:

   1. Aicardi-Goutières-syndrom (AGS) med mutationer i TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, LMS11 eller RNU7-11, eller
   2. Monogen SLE med mutationer i TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B eller RNASEH2C, eller
   3. Familial chilblain lupus (CHBL) med mutationer i TREX1 eller SAMHD1, eller
   4. Neurologiske syndromer med mutationer i ATAD3A, eller
   5. En unavngiven interferonopati med mutationer i DNASE2, eller
   6. Coatomer Protein Complex subunit alpha (COPA)-syndrom med mutationer i COPA. De resterende undertyper af AGS og andre type 1-interferonopatier er ikke berettigede.
3. Klinisk syndrom i overensstemmelse med type 1-interferonopatidiagnose baseret på kliniske, CSF- eller radiologiske fund.
4. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som en kvinde, der har oplevet menarche og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering [hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi]) eller ikke er postmenopausale (defineret som amenorré i mindst 12 på hinanden følgende måneder med en passende klinisk profil i den passende alder, f.eks. over 45 år) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ urin-graviditetstest på dag -1.
5. Seksuelt aktive mandlige og kvindelige forsøgspersoner med reproduktivt potentiale skal acceptere at anvende højeffektiv prævention eller acceptere at afholde sig fra heteroseksuel samleje gennem hele forsøget og i mindst 3 måneder efter sidste dosis af forsøgsmedicin.
6. Forsøgspersoner og omsorgsperson skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, kliniske vurderinger, blodprøveindsamlinger og andre forsøgsprocedurer.
7. Have evnen til at give informeret samtykke eller have juridisk repræsentant for mindreårige/sårbare forsøgspersoner, der er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, forudsat at samtykke indhentes fra forsøgspersoner på et alderssvarende niveau.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af anden betydelig neurologisk lidelse, der ikke er relateret til type 1-interferonopati, hjernesvulst eller anden rumoptagende læsion, eller historie med alvorlig hovedskade.
2. Tilstedeværelsen af betydelig samtidig sygdom, der efter forsøgslederens skøn ville udgøre yderligere risiko for forsøgspersonen, forstyrre vurderingen af sikkerhed og tolerabilitet eller væsentligt forstyrre den metaboliske disposition af forsøgsmedicin.
3. BMI over 33 kg/m² eller en total kropsvægt over 130 kg.

4. Have nogen af følgende infektionsrisici:

   1. Bevis for aktiv infektion under screening eller på dag 1
   2. Symptomatisk herpes zoster-infektion inden for 12 uger før screeningsperioden, eller mere end et episode af herpes zoster-infektion i de foregående to år
   3. Positiv hepatitis B-, hepatitis C-, HIV- eller TB-test ved screening
   4. Husstandskontakt med en person med aktiv TB og ikke modtaget passende og dokumenteret profylakse mod TB
   5. Alvorlig infektion, defineret som infektion, der kræver indlæggelse på hospital eller behandling med intravenøst administreret medicin, inden for de seneste seks måneder.
5. Hvile-12-leds EKG, der viser bekræftet forlængelse af QTc-intervallet (Fridericias korrektion) (QTc-interval > 470 for kvinder og >450 for mænd), eller andre baseline EKG-abnormaliteter, der efter forsøgslederens skøn ville udgøre yderligere sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen.
6. Tidligere historie med kræft, undtagen planocellulært karcinom, basalcellekarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, der blev succesfuldt behandlet mindst fem år før screeningsbesøget og som ikke har vist tegn på klinisk tilbagefald.
7. Modtagelse af en forsøgsmedicin inden for 30 dage eller fem halveringstider for medicinen (alt efter hvad der er længst) før dag -1.
8. Tidligere behandling med en immunmodulator inklusive en JAK-hæmmer inden for 14 dage før screening.
9. Tidligere behandling med en interferonhæmmer inden for 3 måneder før screening.
10. Samtidig behandling med en nukleosid-revers transkriptasehæmmer eller anden antiviral medicin.
11. Modtagelse af en stærk hæmmer af CYP3A4 (BILAG A) inden for fem halveringstider før dag -1
12. Kendt allergi over for IMSB301 eller dets komponenter.
13. Kendt allergi over for skaldyr.
14. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller som har en positiv graviditetstest ved screening eller dag -1.
15. Modtagelse af en vaccination inden for 3 uger før dag -1.