Fáze 1b bezpečnostní studie přípravku IMSB301 u interferonopatií typu 1

Kritéria pro zařazení:

1. První subjekt musí být ve věku alespoň 16 let a vážit minimálně 50 kg. Zbývající subjekty musí být ve věku alespoň 12 let a vážit minimálně 40 kg.

2. Molekulární diagnóza jednoho z následujících:

   1. Aicardi-Goutièresův syndrom (AGS) s mutacemi v TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, LMS11 nebo RNU7-11, nebo
   2. Monogenní SLE s mutacemi v TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B nebo RNASEH2C, nebo
   3. Familiární chilblain lupus (CHBL) s mutacemi v TREX1 nebo SAMHD1, nebo
   4. Neurologické syndromy s mutacemi v ATAD3A, nebo
   5. Nejmenovaná interferonopatie s mutacemi v DNASE2, nebo
   6. Syndrom podjednotky alfa komplexu koatomerového proteinu (COPA) s mutacemi v COPA. Zbývající podtypy AGS a další interferonopatie typu 1 nejsou způsobilé.
3. Klinický syndrom odpovídající diagnóze interferonopatie typu 1 na základě klinických, CSF nebo radiologických nálezů.
4. Ženy v reprodukčním věku (definované jako žena, která prodělala menarché a nepodstoupila úspěšnou chirurgickou sterilizaci [hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii]) nebo není postmenopauzální (definované jako amenorea po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců s odpovídajícím klinickým profilem ve vhodném věku, např. nad 45 let) musí mít v době screeningu negativní těhotenský test ze séra a v den -1 negativní těhotenský test z moči.
5. Sexuálně aktivní mužské a ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce nebo se zdržet heterosexuálního pohlavního styku po celou dobu studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studijního léku.
6. Subjekty a pečovatelé musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, klinická hodnocení, odběry vzorků krve a další postupy studie.
7. Mít schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo mít zákonného zástupce nezletilých/zranitelných subjektů, který je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas, za předpokladu, že je od subjektů získán souhlas na věkově odpovídající úrovni.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přítomnost jiné významné neurologické poruchy, která nesouvisí s interferonopatií typu 1, nádoru mozku nebo jiného prostorově zabírajícího ložiska, nebo anamnéza těžkého poranění hlavy.
2. Přítomnost významného přidruženého onemocnění, které by podle posouzení zkoušejícího představovalo další riziko pro subjekt, narušovalo hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti nebo významně narušovalo metabolickou dispozici studijního léku.
3. BMI nad 33 kg/m² nebo celková tělesná hmotnost přesahující 130 kg.

4. Mít některé z následujících infekčních rizik:

   1. Důkaz aktivní infekce během screeningu nebo v den 1
   2. Symptomatická infekce herpes zoster do 12 týdnů před screeningovým obdobím, nebo více než jedna epizoda infekce herpes zoster v předchozích dvou letech
   3. Pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C, HIV nebo TBC při screeningu
   4. Kontakt v domácnosti s osobou s aktivní TBC a neobdržení vhodné a zdokumentované profylaxe TBC
   5. Závažná infekce, definovaná jako infekce vyžadující přijetí do nemocnice nebo léčbu intravenózně podávanými léky, v průběhu šesti měsíců.
5. Klidové 12svodové EKG ukazující potvrzené prodloužení intervalu QTc (Fridericiova korekce) (interval QTc > 470 pro ženy a >450 pro muže), nebo jiné abnormality výchozího EKG, které by podle posouzení zkoušejícího představovaly další bezpečnostní riziko pro subjekt.
6. Předchozí anamnéza rakoviny, kromě spinocelulárního karcinomu, bazocelulárního karcinomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie, která byla úspěšně léčena alespoň pět let před screeningovou návštěvou a nevykazovala žádné známky klinické recidivy.
7. Podání experimentálního léku do 30 dnů nebo pěti poločasů rozpadu léku (podle toho, co je delší) před dnem -1.
8. Předchozí léčba imunomodulátorem včetně inhibitoru JAK do 14 dnů od screeningu.
9. Předchozí léčba inhibitorem interferonu do 3 měsíců od screeningu.
10. Současná léčba inhibitorem nukleosidové reverzní transkriptázy nebo jiným antivirotikem.
11. Podání silného inhibitoru CYP3A4 (PŘÍLOHA A) do pěti poločasů rozpadu před dnem -1
12. Známá alergie na IMSB301 nebo jeho složky.
13. Známá alergie na korýše.
14. Ženské subjekty, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test při screeningu nebo v den -1.
15. Podání očkování do 3 týdnů před dnem -1.