Фаза 1b исследования безопасности IMSB301 при интерферонопатиях 1 типа

Критерии включения:

1. Первый участник должен быть не младше 16 лет и весить не менее 50 кг. Остальные участники должны быть не младше 12 лет и весить не менее 40 кг.

2. Молекулярный диагноз одного из следующих заболеваний:

   1. Синдром Айкарди-Гутьера (AGS) с мутациями в генах TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, LMS11 или RNU7-11, или
   2. Моногенная СКВ с мутациями в генах TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B или RNASEH2C, или
   3. Семейная ознобышевая волчанка (CHBL) с мутациями в генах TREX1 или SAMHD1, или
   4. Неврологические синдромы с мутациями в гене ATAD3A, или
   5. Неназванная интерферонопатия с мутациями в гене DNASE2, или
   6. Синдром альфа-субъединицы комплекса белка коатомера (COPA) с мутациями в гене COPA. Остальные подтипы AGS и другие интерферонопатии 1 типа не подходят для включения.
3. Клинический синдром, соответствующий диагнозу интерферонопатии 1 типа, основанный на клинических, ликворологических или радиологических данных.
4. Женщины детородного возраста (определяемые как женщины, у которых начались менструации и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию [гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или двустороннюю овариэктомию]) или не находятся в постменопаузе (определяемой как аменорея в течение как минимум 12 последовательных месяцев с соответствующим клиническим профилем в соответствующем возрасте, например, старше 45 лет) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест на беременность в моче на День -1.
5. Сексуально активные мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов на протяжении всего исследования и как минимум в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
6. Участники и лица, осуществляющие уход, должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, клинические оценки, сбор образцов крови и другие процедуры исследования.
7. Способность дать информированное согласие или наличие законного представителя несовершеннолетних/уязвимых участников, который готов и способен дать письменное информированное согласие, при условии получения согласия от участников на соответствующем возрасту уровне.

Критерии исключения:

1. Наличие других значительных неврологических расстройств, не связанных с интерферонопатией 1 типа, опухоли мозга или других объемных образований, или истории тяжелой черепно-мозговой травмы.
2. Наличие значительных сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, представляют дополнительный риск для участника, мешают оценке безопасности и переносимости или значительно влияют на метаболизм исследуемого препарата.
3. ИМТ выше 33 кг/м² или общая масса тела более 130 кг.

4. Наличие любого из следующих рисков инфекции:

   1. Признаки активной инфекции во время скрининга или на День 1
   2. Симптоматическая инфекция опоясывающего герпеса в течение 12 недель до периода скрининга или более одного эпизода инфекции опоясывающего герпеса за предшествующие два года
   3. Положительный тест на гепатит B, гепатит C, ВИЧ или туберкулез при скрининге
   4. Проживание в одном доме с человеком, больным активным туберкулезом, и отсутствие соответствующей и задокументированной профилактики туберкулеза
   5. Серьезная инфекция, определяемая как инфекция, потребовавшая госпитализации или лечения внутривенно вводимыми лекарствами, в течение шести месяцев.
5. ЭКГ в покое с 12 отведениями, показывающая подтвержденное удлинение интервала QTc (коррекция по Фридериции) (интервал QTc > 470 для женщин и >450 для мужчин), или другие исходные аномалии ЭКГ, которые, по мнению исследователя, представляют дополнительный риск безопасности для участника.
6. Предшествующая история рака, за исключением плоскоклеточной карциномы, базальноклеточной карциномы или цервикальной интраэпителиальной неоплазии, которые были успешно вылечены как минимум за пять лет до визита скрининга и не показали признаков клинического рецидива.
7. Получение исследуемого препарата в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до Дня -1.
8. Предыдущее лечение иммуномодулятором, включая ингибитор JAK, в течение 14 дней до скрининга.
9. Предыдущее лечение ингибитором интерферона в течение 3 месяцев до скрининга.
10. Одновременное лечение ингибитором нуклеозидной обратной транскриптазы или другим противовирусным препаратом.
11. Получение сильного ингибитора CYP3A4 (ПРИЛОЖЕНИЕ А) в течение пяти периодов полувыведения до Дня -1
12. Известная аллергия на IMSB301 или его компоненты.
13. Известная аллергия на моллюсков.
14. Женщины, кормящие грудью, или с положительным тестом на беременность при скрининге или на День -1.
15. Получение вакцинации в течение 3 недель до Дня -1.