Étude de sécurité de phase 1b de l'IMSB301 dans les interféronopathies de type 1

Critères d'inclusion :

1. Le premier sujet doit avoir au moins 16 ans et peser au moins 50 kg. Les sujets restants doivent avoir au moins 12 ans et peser au moins 40 kg.

2. Diagnostic moléculaire de l'un des suivants :

   1. Syndrome d'Aicardi-Goutières (AGS) avec mutations dans TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, LMS11, ou RNU7-11, ou
   2. Lupus érythémateux disséminé monogénique (SLE) avec mutations dans TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, ou RNASEH2C, ou
   3. Lupus pernio familial (CHBL) avec mutations dans TREX1 ou SAMHD1, ou
   4. Syndromes neurologiques avec mutations dans ATAD3A, ou
   5. Une interféronopathie non nommée avec mutations dans DNASE2, ou
   6. Syndrome de la sous-unité alpha du complexe protéique coatomère (COPA) avec mutations dans COPA. Les sous-types restants d'AGS et autres interféronopathies de type 1 ne sont pas éligibles.
3. Syndrome clinique compatible avec un diagnostic d'interféronopathie de type 1 basé sur des résultats cliniques, du liquide céphalo-rachidien (LCR) ou radiologiques.
4. Les femmes en âge de procréer (définies comme une femme ayant eu ses premières règles et n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale réussie [hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale]) ou qui ne sont pas ménopausées (définies par une aménorrhée d'au moins 12 mois consécutifs avec un profil clinique approprié à l'âge approprié, par exemple, plus de 45 ans) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour -1.
5. Les sujets masculins et féminins sexuellement actifs avec un potentiel reproducteur doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace ou s'abstenir de rapports hétérosexuels tout au long de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
6. Les sujets et le soignant doivent être disposés et capables de respecter les visites planifiées, les évaluations cliniques, les prélèvements sanguins et autres procédures de l'essai.
7. Avoir la capacité de fournir un consentement éclairé ou avoir un représentant légal pour les sujets mineurs/vulnérables qui est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit, à condition que l'assentiment soit obtenu des sujets à un niveau approprié à leur âge.

Critères d'exclusion :

1. Présence d'un autre trouble neurologique significatif non lié à l'interféronopathie de type 1, d'une tumeur cérébrale ou d'une autre lésion expansive, ou antécédent de traumatisme crânien sévère.
2. Présence d'une maladie concomitante significative qui, selon l'appréciation de l'investigateur, présenterait un risque supplémentaire pour le sujet, interférerait avec l'évaluation de la sécurité et de la tolérance, ou perturberait significativement le métabolisme du médicament à l'étude.
3. IMC supérieur à 33 kg/m² ou poids corporel total supérieur à 130 kg.

4. Avoir l'un des risques d'infection suivants :

   1. Signe d'infection active pendant le dépistage ou le jour 1
   2. Infection symptomatique à herpès zoster dans les 12 semaines précédant la période de dépistage, ou plus d'un épisode d'infection à herpès zoster au cours des deux années précédentes
   3. Test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C, le VIH ou la tuberculose au dépistage
   4. Contact domiciliaire avec une personne atteinte de tuberculose active et n'ayant pas reçu de prophylaxie appropriée et documentée pour la tuberculose
   5. Infection grave, définie comme une infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par médicament administré par voie intraveineuse, dans les six mois.
5. ECG 12 dérivations au repos montrant un allongement confirmé de l'intervalle QTc (correction de Fridericia) (intervalle QTc > 470 pour les femmes et >450 pour les hommes), ou autres anomalies basales à l'ECG qui, selon l'appréciation de l'investigateur, présenteraient un risque de sécurité supplémentaire pour le sujet.
6. Antécédents de cancer, à l'exception du carcinome épidermoïde, du carcinome basocellulaire, ou de la néoplasie intra-épithéliale cervicale qui a été traité avec succès au moins cinq ans avant la visite de dépistage et qui n'a montré aucun signe de récidive clinique.
7. Administration d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) avant le jour -1.
8. Traitement antérieur avec un immunomodulateur, y compris un inhibiteur de JAK, dans les 14 jours précédant le dépistage.
9. Traitement antérieur avec un inhibiteur d'interféron dans les 3 mois précédant le dépistage.
10. Traitement concomitant avec un inhibiteur de la transcriptase inverse nucléosidique ou un autre médicament antiviral.
11. Administration d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 (ANNEXE A) dans les cinq demi-vies précédant le jour -1.
12. Allergie connue à l'IMSB301 ou à ses composants.
13. Allergie connue aux crustacés.
14. Sujets féminins qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif au dépistage ou le jour -1.
15. Administration d'un vaccin dans les 3 semaines précédant le jour -1.