Studio di Fase 1b sulla Sicurezza di IMSB301 nelle Interferonopatie di Tipo 1

Criteri di inclusione:

1. Il primo soggetto deve avere almeno 16 anni di età e pesare almeno 50 kg. I restanti soggetti devono avere almeno 12 anni di età e pesare almeno 40 kg.

2. Diagnosi molecolare di una delle seguenti condizioni:

   1. Sindrome di Aicardi-Goutières (AGS) con mutazioni in TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, LMS11 o RNU7-11, oppure
   2. LES monogenico con mutazioni in TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B o RNASEH2C, oppure
   3. Lupus pernio familiare (CHBL) con mutazioni in TREX1 o SAMHD1, oppure
   4. Sindromi neurologiche con mutazioni in ATAD3A, oppure
   5. Interferonopatia non denominata con mutazioni in DNASE2, oppure
   6. Sindrome della subunità alfa del complesso proteico coatomer (COPA) con mutazioni in COPA. I restanti sottotipi di AGS e altre interferonopatie di tipo 1 non sono idonei.
3. Sindrome clinica coerente con la diagnosi di interferonopatia di tipo 1 basata su riscontri clinici, liquorali o radiologici.
4. Le donne in età fertile (definite come femmine che hanno avuto il menarca e che non hanno subito una sterilizzazione chirurgica di successo [isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale]) o che non sono in postmenopausa (definita come amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi con un profilo clinico appropriato all'età appropriata, ad esempio, superiore a 45 anni) devono avere un test di gravidanza sierologico negativo allo screening e un test di gravidanza urinario negativo il Giorno -1.
5. Soggetti di sesso maschile e femminile sessualmente attivi con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace o di astenersi dai rapporti eterosessuali per tutta la durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
6. I soggetti e il caregiver devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, le valutazioni cliniche, i prelievi di campioni di sangue e le altre procedure della sperimentazione.
7. Avere la capacità di fornire il consenso informato o avere un rappresentante legale di soggetti minorenni/vulnerabili che sia disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto, a condizione che venga ottenuto l'assenso dai soggetti a un livello appropriato all'età.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di un altro disturbo neurologico significativo non correlato all'interferonopatia di tipo 1, tumore cerebrale o altra lesione espansiva, o anamnesi di grave trauma cranico.
2. Presenza di una malattia concomitante significativa che, a giudizio dello Sperimentatore, rappresenterebbe un rischio aggiuntivo per il soggetto, interferirebbe con la valutazione della sicurezza e della tollerabilità o interferirebbe significativamente con la disposizione metabolica del farmaco in studio.
3. IMC superiore a 33 kg/m² o peso corporeo totale superiore a 130 kg.

4. Avere uno dei seguenti rischi infettivi:

   1. Evidenza di infezione attiva durante lo screening o il Giorno 1
   2. Infezione sintomatica da herpes zoster entro 12 settimane prima del periodo di screening, o più di un episodio di infezione da herpes zoster nei due anni precedenti
   3. Test positivo per epatite B, epatite C, HIV o TB allo screening
   4. Contatto domestico con una persona con TB attiva e che non ha ricevuto una profilassi appropriata e documentata per la TB
   5. Infezione grave, definita come infezione che richiede il ricovero in ospedale o il trattamento con farmaci somministrati per via endovenosa, entro i sei mesi.
5. ECG a 12 derivazioni a riposo che mostra un prolungamento confermato dell'intervallo QTc (correzione di Fridericia) (intervallo QTc > 470 per le femmine e >450 per i maschi), o altre anomalie basali dell'ECG che, a giudizio dello Sperimentatore, rappresenterebbero un rischio di sicurezza aggiuntivo per il soggetto.
6. Una precedente anamnesi di cancro, diverso da carcinoma a cellule squamose, carcinoma a cellule basali o neoplasia intraepiteliale cervicale, che è stato trattato con successo almeno cinque anni prima della visita di screening e che non ha mostrato segni di recidiva clinica.
7. Somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite del farmaco (a seconda di quale sia più lungo) prima del Giorno -1.
8. Trattamento precedente con un immunomodulatore, inclusi gli inibitori di JAK, entro 14 giorni dallo screening.
9. Trattamento precedente con un inibitore dell'interferone entro 3 mesi dallo screening.
10. Trattamento concomitante con un inibitore della trascrittasi inversa nucleosidica o altro farmaco antivirale.
11. Somministrazione di un forte inibitore del CYP3A4 (APPENDICE A) entro cinque emivite prima del Giorno -1
12. Allergia nota a IMSB301 o ai suoi componenti.
13. Allergia nota ai crostacei.
14. Soggetti di sesso femminile che allattano o che hanno un test di gravidanza positivo allo screening o al Giorno -1.
15. Somministrazione di un vaccino entro 3 settimane prima del Giorno -1.