Fas 1b säkerhetsstudie av IMSB301 vid typ 1-interferonopatier

Inklusionskriterier:

1. Den första deltagaren måste vara minst 16 år gammal och väga minst 50 kg. Återstående deltagare måste vara minst 12 år gammala och väga minst 40 kg.

2. Molekylär diagnos av något av följande:

   1. Aicardi-Goutières syndrom (AGS) med mutationer i TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, LMS11 eller RNU7-11, eller
   2. Monogen SLE med mutationer i TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B eller RNASEH2C, eller
   3. Familjär pernio (CHBL) med mutationer i TREX1 eller SAMHD1, eller
   4. Neurologiska syndrom med mutationer i ATAD3A, eller
   5. En namnlös interferonopati med mutationer i DNASE2, eller
   6. Coatomer Protein Complex subunit alpha (COPA) syndrom med mutationer i COPA. Återstående undertyper av AGS och andra typ 1 interferonopatier är inte berättigade.
3. Kliniskt syndrom som överensstämmer med typ 1 interferonopati-diagnos baserad på kliniska, CSF- eller radiologiska fynd.
4. Kvinnor i fertil ålder (definierat som en kvinna som har upplevt menarké och som inte har genomgått lyckad kirurgisk sterilisering [hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi]) eller inte är postmenopausal (definierat som amenorré i minst 12 på varandra följande månader med lämplig klinisk profil i lämplig ålder, t.ex. över 45 år) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt urin-graviditetstest på Dag -1.
5. Sexuellt aktiva manliga och kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste samtycka till att använda mycket effektiv preventivmedel eller avstå från heterosexuellt samlag under hela studien och i minst 3 månader efter sista studieläkemedelsdosen.
6. Deltagare och vårdgivare måste vara villiga och kapabla att följa schemalagda besök, kliniska bedömningar, blodprovstagningar och andra försöksprocedurer.
7. Ha förmåga att ge informerat samtycke eller ha en laglig företrädare för minderåriga/sårbara deltagare som är villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke, förutsatt att samtycke erhålls från deltagare på en åldersanpassad nivå.

Exklusionskriterier:

1. Närvaro av annan betydande neurologisk störning som inte är relaterad till typ 1 interferonopati, hjärntumör eller annan rumsockuperande lesion, eller historia av svår huvudskada.
2. Närvaro av betydande samtidig sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle innebära ytterligare risk för deltagaren, störa bedömningen av säkerhet och tolerabilitet, eller avsevärt störa studieläkemedlets metaboliska disposition.
3. BMI över 33 kg/m2 eller total kroppsvikt över 130 kg.

4. Ha något av följande infektionsrisker:

   1. Tecken på aktiv infektion under screening eller på Dag 1
   2. Symptomatisk herpes zoster-infektion inom 12 veckor före screeningsperioden, eller mer än ett tillfälle av herpes zoster-infektion under de föregående två åren
   3. Positivt hepatit B, hepatit C, HIV eller TB-test vid screening
   4. Hushållskontakt med person med aktiv TB och som inte fått lämplig och dokumenterad profylax för TB
   5. Allvarlig infektion, definierad som infektion som krävt sjukhusinläggning eller behandling med intravenöst administrerat läkemedel, inom de senaste sex månaderna.
5. Vilande 12-avlednings EKG som visar bekräftad förlängning av QTc-intervall (Fridericias korrigering) (QTc-intervall > 470 för kvinnor och >450 för män), eller andra baslinje-ECG-avvikelser som, enligt utredarens bedömning, skulle innebära ytterligare säkerhetsrisk för deltagaren.
6. Tidigare historia av cancer, förutom plattcellscancer, bascellscancer eller cervikal intraepitelial neoplasi som framgångsrikt behandlades minst fem år före screeningsbesöket och som inte visat tecken på klinisk återkomst.
7. Mottagande av ett undersökningsläkemedel inom 30 dagar eller fem halveringstider av läkemedlet (vilket som är längre) före Dag -1.
8. Tidig behandling med en immunmodulator inklusive en JAK-hämmare inom 14 dagar före screening.
9. Tidig behandling med en interferonhämmare inom 3 månader före screening.
10. Samtidig behandling med en nukleosidrevers transkriptashämmare eller annat antiviralt läkemedel.
11. Mottagande av en stark hämmare av CYP3A4 (BILAGA A) inom fem halveringstider före Dag -1
12. Känd allergi mot IMSB301 eller dess komponenter.
13. Känd allergi mot skaldjur.
14. Kvinnliga deltagare som ammar eller som har ett positivt graviditetstest vid screening eller Dag -1.
15. Mottagande av vaccination inom 3 veckor före Dag -1.