Estudo de Segurança da Fase 1b do IMSB301 em Interferonopatias Tipo 1

Critérios de Inclusão:

1. O primeiro sujeito deve ter pelo menos 16 anos de idade e pesar pelo menos 50 kg. Os restantes sujeitos devem ter pelo menos 12 anos de idade e pesar pelo menos 40 kg.

2. Diagnóstico molecular de um dos seguintes:

   1. Síndrome de Aicardi-Goutières (AGS) com mutações em TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, LMS11, ou RNU7-11, ou
   2. LES monogénico com mutações em TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, ou RNASEH2C, ou
   3. Lúpus familial chilblain (CHBL) com mutações em TREX1 ou SAMHD1, ou
   4. Síndromes neurológicas com mutações em ATAD3A, ou
   5. Uma interferonopatia não nomeada com mutações em DNASE2, ou
   6. Síndrome da subunidade alfa do complexo proteico coatómero (COPA) com mutações em COPA. Os subtipos restantes de AGS e outras interferonopatias tipo 1 não são elegíveis.
3. Síndrome clínica consistente com diagnóstico de interferonopatia tipo 1 baseado em achados clínicos, LCR ou radiológicos.
4. Mulheres em idade fértil (definida como uma mulher que já teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida [histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral]) ou que não seja pós-menopáusica (definida como amenorreia durante pelo menos 12 meses consecutivos com um perfil clínico apropriado na idade adequada, por exemplo, superior a 45 anos) devem ter um teste de gravidez sérico negativo no rastreio e um teste de gravidez urinário negativo no Dia -1.
5. Sujeitos do sexo masculino e feminino sexualmente ativos com potencial reprodutivo devem concordar em usar contraceção altamente eficaz ou concordar em abster-se de relações heterossexuais durante todo o estudo e durante pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento em estudo.
6. Os sujeitos e o cuidador devem estar dispostos e ser capazes de cumprir as visitas programadas, as avaliações clínicas, as recolhas de amostras de sangue e outros procedimentos do ensaio.
7. Ter a capacidade de fornecer consentimento informado ou ter um representante legal de sujeitos menores/vulneráveis que esteja disposto e seja capaz de fornecer consentimento informado por escrito, desde que seja obtida a concordância dos sujeitos num nível apropriado para a idade.

Critérios de Exclusão:

1. Presença de outra doença neurológica significativa que não esteja relacionada com interferonopatia tipo 1, tumor cerebral ou outra lesão expansiva, ou histórico de traumatismo craniano grave.
2. A presença de doença concomitante significativa que, a critério do Investigador, represente um risco adicional para o sujeito, interfira com a avaliação da segurança e tolerabilidade, ou interfira significativamente com a disposição metabólica do medicamento em estudo.
3. IMC superior a 33 kg/m² ou peso corporal total superior a 130 kg.

4. Ter algum dos seguintes riscos de infeção:

   1. Evidência de infeção ativa durante o rastreio ou no Dia 1
   2. Infeção sintomática por herpes zoster nas 12 semanas anteriores ao período de rastreio, ou mais de um episódio de infeção por herpes zoster nos dois anos anteriores
   3. Teste positivo para hepatite B, hepatite C, VIH ou tuberculose no rastreio
   4. Contacto domiciliário com uma pessoa com tuberculose ativa e que não tenha recebido profilaxia apropriada e documentada para tuberculose
   5. Infeção grave, definida como infeção que requer admissão hospitalar ou tratamento com medicamento administrado por via intravenosa, nos últimos seis meses.
5. ECG de 12 derivações em repouso mostrando prolongamento confirmado do intervalo QTc (correção de Fridericia) (intervalo QTc > 470 para mulheres e >450 para homens), ou outras anormalidades basais no ECG que, a critério do Investigador, representem um risco de segurança adicional para o sujeito.
6. Histórico prévio de cancro, exceto carcinoma de células escamosas, carcinoma basocelular ou neoplasia intra-epitelial cervical que tenha sido tratado com sucesso pelo menos cinco anos antes da visita de rastreio e que não tenha mostrado sinais de recorrência clínica.
7. Receção de um medicamento em investigação nos 30 dias ou cinco meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) anteriores ao Dia -1.
8. Tratamento prévio com um imunomodulador incluindo um inibidor de JAK nos 14 dias anteriores ao rastreio.
9. Tratamento prévio com um inibidor de interferão nos 3 meses anteriores ao rastreio.
10. Tratamento concomitante com um inibidor da transcriptase reversa de nucleósidos ou outro medicamento antiviral.
11. Receção de um inibidor forte do CYP3A4 (APÊNDICE A) nas cinco meias-vidas anteriores ao Dia -1
12. Alergia conhecida a IMSB301 ou aos seus componentes.
13. Alergia conhecida a marisco.
14. Sujeitos do sexo feminino que estejam a amamentar ou que tenham um teste de gravidez positivo no rastreio ou no Dia -1.
15. Receção de uma vacinação nas 3 semanas anteriores ao Dia -1.