IMSB301:n vaiheen 1b turvallisuustutkimus tyypin 1 interferonopatia-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ensimmäisen koehenkilön on oltava vähintään 16-vuotias ja painettava vähintään 50 kg.
   Loput koehenkilöt ovat vähintään 12-vuotiaita ja painavat vähintään 40 kg.

2. Molekyylidiagnoosi jostakin seuraavista:

   1. Aicardi-Goutières-oireyhtymä (AGS), jossa on mutaatioita TREX1-, RNASEH2A-, RNASEH2B-, RNASEH2C-, SAMHD1-, LMS11- tai RNU7-11-geeneissä, tai
   2. Monogeeninen SLE, jossa on mutaatioita TREX1-, RNASEH2A-, RNASEH2B- tai RNASEH2C-geeneissä, tai
   3. Perinnöllinen chilblain-lupus (CHBL), jossa on mutaatioita TREX1- tai SAMHD1-geeneissä, tai
   4. Neurologiset oireyhtymät, joissa on mutaatioita ATAD3A-geenissä, tai
   5. Nimetön interferonopatia, jossa on mutaatioita DNASE2-geenissä, tai
   6. Coatomer-proteiinikompleksin alayksikkö alfa (COPA) -oireyhtymä, jossa on mutaatioita COPA-geenissä.
      Muut AGS:n alatypit ja muut tyypin 1 interferonopatiat eivät ole kelvollisia.
3. Kliininen oireyhtymä, joka vastaa tyypin 1 interferonopatian diagnoosia perustuen kliinisiin, aivo-selkäydinneste- tai radiologisiin löydöksiin.
4. Lasten saanti-ikäisillä naisilla (määritelty naiseksi, joka on kokenut menarkeen ja joka ei ole käynyt läpi onnistunutta kirurgista sterilisaatiota [hysterektomia, bilateralinen salpingektomia tai bilateralinen ooforektomia]) tai ei ole postmenopausaalinen (määritelty amenorreaksi vähintään 12 peräkkäistä kuukautta sopivalla kliinisellä profiililla sopivassa iässä, esim. yli 45 vuotta) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti päivällä -1.
5. Sukupuolisesti aktiivisten miesten ja naisten, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tai suostuttava pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
6. Koehenkilöiden ja hoitajan on oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, kliinisiä arviointeja, verinäytteiden keräyksiä ja muita koehenkilöiden menettelyjä.
7. Kyky antaa tietoon perustuva suostumus tai alaikäisten/haavoittuvien koehenkilöiden laillisen edustajan, joka on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, edellyttäen että koehenkilöiltä saadaan suostumus ikätasolle sopivalla tasolla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muu merkittävä neurologinen häiriö, joka ei liity tyypin 1 interferonopatiaan, aivokasvain tai muu tilaa vievä muodostuma tai vakavan päävamman historia.
2. Merkittävän samanaikaisen sairauden läsnäolo, joka tutkijan arviolla aiheuttaisi lisäriskin koehenkilölle, häiritsisi turvallisuuden ja siedettävyyden arviointia tai häiritsisi merkittävästi tutkimuslääkkeen metabolista jakautumista.
3. BMI yli 33 kg/m² tai kokonaispaino yli 130 kg.

4. Mikä tahansa seuraavista infektioriskeistä:

   1. Näyttöä aktiivisesta infektioista seulonnan aikana tai päivällä 1
   2. Oireileva herpes zoster -infektio 12 viikon sisällä ennen seulontajaksoa, tai useampi kuin yksi herpes zoster -infektion jakso edeltävän kahden vuoden aikana
   3. Positiivinen hepatiitti B-, hepatiitti C-, HIV- tai TB-testi seulonnassa
   4. Kotikontakti henkilöön, jolla on aktiivinen TB, ja joka ei ole saanut asianmukaista ja dokumentoitua TB-profilaksia
   5. Vakava infektio, määritelty infektioiksi, jotka vaativat sairaalahoitoon pääsyä tai lääkehoidon annostelua suonensisäisesti, kuuden kuukauden sisällä.
5. Lepoon 12-johdoksen EKG, joka osoittaa vahvistetun QTc-välin (Friderician korjaus) pitenemisen (QTc-väli > 470 naisilla ja >450 miehillä), tai muut perusarvojen EKG-poikkeamat, jotka tutkijan arviolla aiheuttaisivat lisäturvallisuusriskin koehenkilölle.
6. Aikaisempi syöpähistoria, lukuun ottamatta levyepiteelisolukarsinoomaa, basalisolusolukarsinoomaa tai kohdunkaulan intra-epiteelin neoplasiaa, joka hoidettiin onnistuneesti vähintään viisi vuotta ennen seulontakäyntiä ja jossa ei ole näyttöjä kliinisestä uusiutumisesta.
7. Koehenkilölle annettu koehenkilölääke 30 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen päivää -1.
8. Aikaisempi hoito immunomodulaattorilla, mukaan lukien JAK-estäjä, 14 päivän sisällä seulonnasta.
9. Aikaisempi hoito interferonin estäjällä 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
10. Samanaikainen hoito nukleosidista käänteiskopioijaentsyymin estäjällä tai muulla antiviraalisella lääkkeellä.
11. Koehenkilölle annettu vahva CYP3A4:n (LIITE A) estäjä viiden puoliintumisajan sisällä ennen päivää -1
12. Tunnettu allergia IMSB301:lle tai sen ainesosille.
13. Tunnettu allergia äyriäisille.
14. Imettävät naiskoehenkilöt tai naiskoehenkilöt, joilla on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai päivällä -1.
15. Rokotteen saanti 3 viikon sisällä ennen päivää -1.