Fase 1b-veiligheidsstudie van IMSB301 bij type 1-interferonopathieën

Inclusiecriteria:

1. De eerste proefpersoon moet minimaal 16 jaar oud zijn en minimaal 50 kg wegen.
   De overige proefpersonen moeten minimaal 12 jaar oud zijn en minimaal 40 kg wegen.

2. Moleculaire diagnose van een van de volgende:

   1. Aicardi-Goutières Syndroom (AGS) met mutaties in TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, LMS11, of RNU7-11, of
   2. Monogene SLE met mutaties in TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, of RNASEH2C, of
   3. Familiale chilblain lupus (CHBL) met mutaties in TREX1 of SAMHD1, of
   4. Neurologische syndromen met mutaties in ATAD3A, of
   5. Een niet-gedefinieerde interferonopathie met mutaties in DNASE2, of
   6. Coatomer Protein Complex subunit alpha (COPA) syndroom met mutaties in COPA.
      De overige subtypes van AGS en andere type 1 interferonopathieën komen niet in aanmerking.
3. Klinisch syndroom dat consistent is met de diagnose type 1 interferonopathie op basis van klinische, CSF- of radiologische bevindingen.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als een vrouw die menarche heeft ervaren en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan [hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie]) of niet postmenopauzaal is (gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden met een passend klinisch profiel op de juiste leeftijd, bijvoorbeeld ouder dan 45 jaar) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens screening en een negatieve urinetest op zwangerschap op Dag -1.
5. Seksueel actieve mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met voortplantingspotentieel moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie of instemmen met onthouding van heteroseksuele geslachtsgemeenschap gedurende de hele studie en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoek geneesmiddel.
6. Proefpersonen en verzorger moeten bereid en in staat zijn om geplande bezoeken, klinische beoordelingen, bloedmonsterafnames en andere proefprocedures na te komen.
7. De mogelijkheid hebben om geïnformeerde toestemming te verlenen of een wettelijke vertegenwoordiger van minderjarige/kwetsbare proefpersonen hebben die bereid en in staat is om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen, mits toestemming wordt verkregen van proefpersonen op een leeftijdsadequaat niveau.

Exclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van andere significante neurologische aandoeningen die niet gerelateerd zijn aan type 1 interferonopathie, hersentumor of andere ruimte-innemende laesies, of een voorgeschiedenis van ernstig hoofdletsel.
2. De aanwezigheid van significante bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, extra risico voor de proefpersoon zouden vormen, de beoordeling van veiligheid en verdraagbaarheid zouden beïnvloeden, of de metabole verwerking van het onderzoek geneesmiddel aanzienlijk zouden verstoren.
3. BMI boven 33 kg/m² of een totaal lichaamsgewicht van meer dan 130 kg.

4. Een van de volgende infectierisico's hebben:

   1. Bewijs van actieve infectie tijdens screening of op Dag 1
   2. Symptomatische herpes zoster-infectie binnen 12 weken voorafgaand aan de screeningsperiode, of meer dan één episode van herpes zoster-infectie in de afgelopen twee jaar
   3. Positieve hepatitis B, hepatitis C, HIV- of TB-test tijdens screening
   4. Huishoudelijk contact met een persoon met actieve TB en geen passende en gedocumenteerde profylaxe voor TB heeft ontvangen
   5. Ernstige infectie, gedefinieerd als infectie waarvoor opname in het ziekenhuis of behandeling met intraveneus toegediende medicatie nodig was, binnen de afgelopen zes maanden.
5. Rustende 12-afleidingen ECG dat bevestigde verlenging van het QTc-interval (Fridericia's correctie) toont (QTc-interval > 470 voor vrouwen en >450 voor mannen), of andere baseline ECG-afwijkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, extra veiligheidsrisico voor de proefpersoon zouden vormen.
6. Een eerdere voorgeschiedenis van kanker, anders dan plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie die succesvol werd behandeld ten minste vijf jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek en waarvan geen teken van klinische terugkeer is gebleken.
7. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan Dag -1.
8. Eerdere behandeling met een immunomodulator, inclusief een JAK-remmer, binnen 14 dagen voorafgaand aan screening.
9. Eerdere behandeling met een interferonremmer binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
10. Gelijktijdige behandeling met een nucleoside reverse transcriptase-remmer of ander antiviraal geneesmiddel.
11. Ontvangst van een sterke remmer van CYP3A4 (BIJLAGE A) binnen vijf halfwaardetijden voorafgaand aan Dag -1
12. Bekende allergie voor IMSB301 of de componenten ervan.
13. Bekende allergie voor schaaldieren.
14. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of die een positieve zwangerschapstest hebben tijdens screening of Dag -1.
15. Ontvangst van een vaccinatie binnen 3 weken voorafgaand aan Dag -1.