血液悪性腫瘍を有する小児における同種造血幹細胞移植後の移植片対宿主病を予防するための、CD3除去造血幹細胞移植片との制御性T細胞濃縮ドナーリンパ球の同時注入
造血およびリンパ組織腫瘍を有する小児における移植片対宿主病予防のための、調節性Tリンパ球を濃縮したドナーリンパ球とCD3除去造血幹細胞移植片の体外同時輸注に関するパイロット研究
同種造血幹細胞移植におけるGVHD予防の2つの主要な方法には、いくつかの限界があります：in vitroでのT細胞除去は感染性合併症の過剰発生と関連しており、薬理学的免疫抑制はGVHD予防の効果が不十分です。
現代の移植片エンジニアリング技術により、均衡の取れた細胞構成を持つ移植片を作成することが可能になり、特に重篤な急性および慢性GVHDなどの有害事象のリスクを低減しつつ、移植片の免疫学的機能を保持できます。
提案された概念では、調節性細胞によるT移植片の濃縮により、GVHDのリスクが低減され、HSCT後の早期段階における防御的な抗感染免疫の形成のために、移植片内に十分な数のTリンパ球が保持されます。
量と期間を最小限に抑えた部分的なT細胞除去と薬理学的免疫抑制の組み合わせは、T細胞除去の利点（早期生着、低いGVHDリスク、低い臓器合併症リスク）と薬理学的予防の利点（抗感染免疫の回復）を組み合わせます。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
- 体外T細胞除去末梢血造血幹細胞（CD3除去産物）の注入
- T調節リンパ球濃縮ドナーリンパ球（CD25選択産物）の注入
薬物療法（GVHDの薬理学的予防）
- シクロスポリンA
- シロリムス または ルキソリチニブ または アバタセプト
研究の種類
介入
入学 (推定)
64
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Michael Maschan, Prof
- 電話番号：+79166512145
- メール：mmaschan@yandex.ru
研究場所
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Moscow、ロシア
- 募集
- National medical research center of pediatric haematology, oncology and immulogy named after Dmytriy Rogachyov, Moscow, 117198
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コンタクト：
- Lena Smirnova
- 電話番号：+7(985)130-61-03
- メール：lena.smirnova@dgoi.ru
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象条件：
- 患者（14歳から25歳）および/または法的代理人（0歳から18歳）によるインフォームド・コンセントの署名。
- 患者が、現在の規制枠組みに従って確立された同種造血幹細胞移植（HSCT）の適応を有すること。
- ハプロ同一ドナーからのHSCTが計画されていること。
- カルノフスキーまたはランスキースコアが70％以上であること。
- 少なくとも8週間の生命予後があること。
- 心機能：駆出率が少なくとも40％であること。
- 3年間の追跡調査を継続することへの同意。
除外条件：
- 急性ウイルス性肝炎または急性HIV感染症。
- SaO2 <90%の低酸素血症。
- ビリルビン＞正常値の3倍。
- クレアチニン＞正常値の3倍。
- 妊娠および授乳中。
- 生命を脅かす感染症。
- 中枢神経系の重度（＞？）の病理（てんかん、認知症、中枢神経系の器質的損傷）。
- カルノフスキースコアまたはランスキースコア <70%。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：シクロスポリンA
GVHDの薬理学的予防に対応する4つのグループ：1）シクロスポリンA
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部分T細胞除去と薬理学的免疫抑制の組み合わせは、その量と期間を最小限に抑えることで、T細胞除去の利点（早期生着、GVHDリスクの低減、臓器合併症リスクの低減）と薬理学的予防（抗感染免疫の回復）の利点を組み合わせます。
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アクティブコンパレータ：シロリムス
薬物療法（GVHDの薬理学的予防） 2）シロリムス
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薬理学的GVHD予防は、本研究の主要評価項目の一つです。
最適な薬理学的アプローチは明らかではないため、患者の研究群への割り付けはランダム化手順により行われますが、直接比較を目的とするのではなく、偏りのない記述的分析を目的とします。
主な群は4つあり、主要群の停止ルールに適合するために閉鎖された後、割り付けを開放する追加群が設けられます。
薬理学的GVHD予防の詳細は、シロリムス 1 mg -3日から+30日 4-8 ng/mlです。
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アクティブコンパレータ：ルキソリチニブ
薬物療法（GVHDの薬理学的予防）ルキソリチニブ
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薬理的GVHD予防は、本研究における主要な評価項目の一つです。
最適な薬理学的アプローチは不明であるため、直接比較を目的とするものではありませんが、偏りのない記述的分析のために、患者の研究グループへの割り当ては無作為化手順によって行われます。
4つの主要グループと、主要グループの停止規則に適合するための終了に基づいて割り当てを開放する追加グループが設定されます。
薬理的GVHD予防レジメンの詳細は、ルキソリチニブ5mgを-2日から+30日まで投与します。
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アクティブコンパレータ：アバタセプト
薬物療法（GVHDの薬理学的予防）アバタセプト
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GVHDの薬理学的予防は、本研究の主要な評価項目の一つです。
最適な薬理学的アプローチは不明であるため、患者の研究群への割り付けは無作為化手順によって行われますが、直接比較を目的とするのではなく、偏りのない記述的分析のためです。
主要な4群と、主要群が停止ルールに適合するために閉鎖された後に割り付けを行う追加群が設定されます。
アバタセプト10 mg/kg -1日目、+7日目、+14日目、+28日目
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実現可能性－CTCAE v4.0により評価された治療関連有害事象を有する参加者数
時間枠：30日目
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調節性Tリンパ球の計画投与量（少なくとも80％）の注入を受けた患者の割合
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30日目
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安全性 - CTCAE v4.0で評価された治療関連有害事象を有する参加者数
時間枠：造血幹細胞移植後120日
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GVHD グレード III-IV の累積リスク（目標 < 5%）
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造血幹細胞移植後120日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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移植の累積確率
時間枠：最大100日
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最大100日
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好中球と血小板の生着までの時間
時間枠：HSCT後100日
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HSCT後100日
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急性移植片対宿主病グレードII-IVの累積リスク
時間枠：HSCT後最大100日間
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HSCT後最大100日間
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ウイルス累積リスク
時間枠：HSCT後120日目に
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(CMV、ADV、EBV、HHV-6) の血液中のDNA検出、ピークウイルスDNA量、および検出可能なウイルスDNAの持続期間（各ウイルス別々に）
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HSCT後120日目に
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重度の慢性GVHDを発症する累積リスク
時間枠：2年目に
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慢性GVHDの重症度
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2年目に
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白血病再発の累積リスク
時間枠：2年時点で
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2年時点で
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非再発死亡率の累積リスク
時間枠：100日目および2年後
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100日目および2年後
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全生存期間
時間枠：3年後
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3年後
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イベントフリー生存率
時間枠：3年後
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3年後
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GVHD再発無増悪生存
時間枠：3年後に
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3年後に
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年9月3日
一次修了 (推定)
2027年6月1日
研究の完了 (推定)
2028年2月3日
試験登録日
最初に提出
2026年1月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月16日
最初の投稿 (実際)
2026年1月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月16日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCHPOI- 2025-14
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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