Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Co-infusion af Treg-berigede donorlymfocytter med CD3-depleteret hæmatopoietisk stamcellegraft til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos børn med hæmatologiske maligniteter

16. januar 2026 opdateret af: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Pilotundersøgelse af sam-infusion af donor-lymfocytter beriget med regulatoriske T-lymfocytter med ex vivo CD3-depleted hematopoietisk stamcellegraft til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom hos børn med neoplasier i det hematopoietiske og lymfoide væv

To centrale metoder til GVHD-forebyggelse i allogen HSCT har en række begrænsninger: ex vivo T-depletion er forbundet med et overskud af infektionskomplikationer, og farmakologisk immunsuppression med utilstrækkelig effektivitet af GVHD-forebyggelse. Moderne graft engineering-teknologier gør det muligt at skabe en graft med en afbalanceret celle-sammensætning, som reducerer risikoen for bivirkninger, især svære former for akut og kronisk GVHD, samtidig med at den immunologiske funktion af graften bevares. I den foreslåede koncept vil berigelse af T-graften med regulatoriske celler reducere risikoen for GVHD og bevare et tilstrækkeligt antal T-lymfocytter i graften til dannelse af beskyttende anti-infektiv immunitet i de tidlige stadier efter HSCT. Kombinationen af delvis T-depletion og farmakologisk immunsuppression minimeret i volumen og varighed vil kombinere fordelene ved T-depletion (tidlig indgraftning, lav risiko for GVHD, lav risiko for organkomplikationer) og farmakologisk profylakse (genoprettelse af anti-infektiv immunitet).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  1. Infusion af ex vivo T-deplettere perifere blodhematopoietiske stamceller (CD3-depletionsprodukt)
  2. Infusion af donorlymfocytter beriget med T-regulatoriske lymfocytter (CD25-selektivt produkt)

  3. Lægemiddelbehandling (farmakologisk profylakse mod GVHD)

    • Cyclosporin A
    • Sirolimus eller Ruxolitinib eller Abatacept

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Rusland
      • Moscow, Rusland
        • Rekruttering
        • National medical research center of pediatric haematology, oncology and immulogy named after Dmytriy Rogachyov, Moscow, 117198
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Informeret samtykke underskrevet af patienten (alder 14 til 25 år) og/eller hans/hendes lovlige repræsentant (alder 0 til 18 år).
  2. Patienten har en indikation for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) etableret i overensstemmelse med det gældende lovgivningsmæssige rammeværk
  3. Planlagt HSCT fra en haploidentisk donor
  4. Karnofsky- eller Lansky-score er mere end 70%
  5. Forventet levetid på mindst 8 uger
  6. Hjertefunktion: udstødningsfraktion på mindst 40%
  7. Samtykke til fortsat opfølgning i 3 år

Eksklusionskriterier:

  1. Akut viral hepatitis eller akut HIV-infektion
  2. Hypoksæmi med SaO2 <90%
  3. Bilirubin >3 gange normalt
  4. Kreatinin >3 gange normalt
  5. Graviditet og amning
  6. Livstruende infektion
  7. Svær (>?) patologi i centralnervesystemet (epilepsi, demens, organisk skade på centralnervesystemet)
  8. Karnofsky-score eller Lansky-score <70%

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Cyclosporin A
Fire grupper svarende til den farmakologiske profylakse af GVHD: 1) Cyclosporin A
Medicin: Cyclosporin A (CsA)
Kombinationen af delvis T-depletion og farmakologisk immundæmpelse minimeret i volumen og varighed vil kombinere fordelene ved T-depletion (tidlig engraftment, lav risiko for GVHD, lav risiko for organkomplikationer) og farmakologisk profylakse (genoprettelse af anti-infektiøs immunitet).
Aktiv komparator: Sirolimus
Lægemiddelbehandling (farmakologisk profylakse mod GVHD) 2) Sirolimus
Medicin: Sirolimus
Farmakologisk profylakse af GVHD er et af nøgleemnerne i den aktuelle undersøgelse. Da den optimale farmakologiske tilgang ikke er kendt, vil patienternes tildeling til undersøgelsesgrupper ske gennem en randomiseringsprocedure, dog ikke med henblik på direkte sammenligning, men for en upartisk beskrivende analyse. Der vil være fire hovedgrupper og en ekstra gruppe, der vil være åben for tildeling baseret på, at hovedgruppen lukker for at overholde stopreglerne. Detaljerne om farmakologisk GVHD-forebyggelse er Sirolimus 1 mg -3 til +30 4-8 ng/ml
Aktiv komparator: Ruxolitinib
Lægemiddelbehandling (farmakologisk profylakse mod GVHD) Ruxolitinib
Medicin: Ruxolitinib (JAKAVI®)
Farmakologisk profylakse af GVHD er et af de centrale emner, der evalueres i den aktuelle undersøgelse. Da den optimale farmakologiske tilgang ikke er kendt, vil patienterne blive tildelt til undersøgelsesgrupper via en randomiseringsprocedure, dog ikke med henblik på direkte sammenligning, men for en upartisk beskrivende analyse. Der vil være fire hovedgrupper og en yderligere gruppe, der vil være åben for tildeling baseret på, at hovedgruppen lukker for at tilpasse stopreglerne. Detaljerne for farmakologiske GVHD-forebyggelsesregimer er Ruxolitinib 5 mg -2 til +30
Aktiv komparator: Abatacept
Lægemiddelbehandling (farmakologisk profylakse mod GVHD) Abatacept
Medicin: Abatacept
Farmakologisk profylakse af GVHD er et af de centrale evalueringsemner i den aktuelle undersøgelse. Da den optimale farmakologiske tilgang ikke er kendt, vil patienternes tildeling til undersøgelsesgrupper ske via randomiseringsprocedure, dog ikke med henblik på direkte sammenligning, men for upartisk beskrivende analyse. Der vil være fire hovedgrupper og en ekstra gruppe, der vil være åben for tildeling baseret på, at hovedgruppen lukker for at overholde stoppereglerne. Abatacept 10 mg/kg -1, +7, +14, +28

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemførlighed - Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved CTCAE v4.0
Tidsramme: dag 30
andel af patienter, der modtog en infusion af den planlagte dosis af regulatoriske T-lymfocytter (mindst 80 %)
dag 30
Sikkerhed - Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved CTCAE v4.0
Tidsramme: 120 dage efter HSCT
Kumulativ risiko for GVHD grad III-IV (mål < 5%)
120 dage efter HSCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ sandsynlighed for indplantning
Tidsramme: op til 100 dage
op til 100 dage
Tid til engraftment af neutrofile og trombocytter
Tidsramme: 100 dage efter HSCT
100 dage efter HSCT
Kumulativ risiko for akut GVHD grad II-IV
Tidsramme: op til 100 dage efter HSCT
op til 100 dage efter HSCT
Kumulativ risiko for viral
Tidsramme: 120 dage efter HSCT
(CMV, ADV, EBV, HHV-6) DNA-detektion i blod, top viral DNA-belastning og varigheden af detekterbar viral DNA (hver virus separat)
120 dage efter HSCT
kumulativ risiko for at udvikle alvorlig kronisk GVHD
Tidsramme: efter 2 år
Sværhedsgrad af kronisk GVHD
efter 2 år
Kumulativ risiko for leukæmi-relaps
Tidsramme: efter 2 år
efter 2 år
Kumulativ risiko for ikke-relapse dødelighed
Tidsramme: ved 100 dage og 2 år
ved 100 dage og 2 år
Overlevelse i alt
Tidsramme: efter 3 år
efter 3 år
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: efter 3 år
efter 3 år
GVHD- og recidivfri overlevelse
Tidsramme: efter 3 år
efter 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. september 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

3. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

26. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCHPOI- 2025-14

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cyclosporin A (CsA)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner