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Co-administration de lymphocytes de donneurs enrichis en Treg avec une greffe de cellules souches hématopoïétiques déplétées en CD3 pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte après une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques chez les enfants atteints de malignités hématologiques

16 janvier 2026 mis à jour par: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Étude pilote de la co-perfusion de lymphocytes du donneur enrichis en lymphocytes T régulateurs avec une greffe de cellules souches hématopoïétiques déplétées ex vivo en CD3 pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte chez les enfants atteints de néoplasmes des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes

Deux méthodes clés de prévention de la GVH après une allogreffe de CSH présentent un certain nombre de limitations : la déplétion T ex vivo est associée à un excès de complications infectieuses, et l'immunosuppression pharmacologique à une efficacité insuffisante pour la prévention de la GVH. Les technologies modernes d'ingénierie du greffon permettent de créer un greffon avec une composition cellulaire équilibrée, réduisant le risque d'événements indésirables, en particulier des formes sévères de GVH aiguë et chronique, tout en préservant la fonction immunologique du greffon. Dans le concept proposé, l'enrichissement du greffon T en cellules régulatrices réduira le risque de GVH et préservera un nombre suffisant de lymphocytes T dans le greffon pour la formation d'une immunité anti-infectieuse protectrice dans les stades précoces après la greffe. La combinaison d'une déplétion T partielle et d'une immunosuppression pharmacologique minimisée en volume et en durée alliera les avantages de la déplétion T (prise de greffe précoce, faible risque de GVH, faible risque de complications organiques) et de la prophylaxie pharmacologique (restauration de l'immunité anti-infectieuse).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  1. Perfusion de cellules souches hématopoïétiques du sang périphérique déplétées en T ex vivo (produit de déplétion CD3)
  2. Perfusion de lymphocytes du donneur enrichis en lymphocytes T régulateurs (produit sélectif CD25)

  3. Traitement médicamenteux (prophylaxie pharmacologique de la GVHD)

    • Cyclosporine A
    • Sirolimus ou Ruxolitinib ou Abatacept

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

64

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Michael Maschan, Prof
  • Numéro de téléphone: +79166512145
  • E-mail: mmaschan@yandex.ru

Lieux d'étude

  • Russie
      • Moscow, Russie
        • Recrutement
        • National medical research center of pediatric haematology, oncology and immulogy named after Dmytriy Rogachyov, Moscow, 117198
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Consentement éclairé signé par le patient (âgé de 14 à 25 ans) et/ou son représentant légal (âgé de 0 à 18 ans).
  2. Le patient présente une indication de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (GCSH) établie conformément au cadre réglementaire en vigueur.
  3. GCSH prévue à partir d'un donneur haploidentique.
  4. Le score de Karnofsky ou de Lansky est supérieur à 70 %.
  5. Espérance de vie d'au moins 8 semaines.
  6. Fonction cardiaque : fraction d'éjection d'au moins 40 %.
  7. Consentement à poursuivre le suivi pendant 3 ans.

Critères d'exclusion :

  1. Hépatite virale aiguë ou infection aiguë par le VIH.
  2. Hypoxémie avec SaO₂ < 90 %.
  3. Bilirubine > 3 fois la norme.
  4. Créatinine > 3 fois la norme.
  5. Grossesse et allaitement.
  6. Infection mettant la vie en danger.
  7. Pathologie sévère du système nerveux central (épilepsie, démence, lésion organique du SNC).
  8. Score de Karnofsky ou score de Lansky < 70 %.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Ciclosporine A
Quatre groupes correspondant à la prophylaxie pharmacologique de la GVHD : 1) Cyclosporine A
Médicament: Ciclosporine A (CsA)
La combinaison d'une déplétion T partielle et d'une immunosuppression pharmacologique minimisée en volume et en durée associera les avantages de la déplétion T (greffe précoce, faible risque de GVHD, faible risque de complications organiques) et de la prophylaxie pharmacologique (restauration de l'immunité anti-infectieuse).
Comparateur actif: Sirolimus
Traitement médicamenteux (prophylaxie pharmacologique de la GVH) 2) Sirolimus
Médicament: Sirolimus
La prophylaxie pharmacologique de la GVHD est l'un des principaux sujets d'évaluation dans l'étude actuelle. Puisque l'approche pharmacologique optimale n'est pas connue, l'affectation des patients aux groupes d'étude se fera par une procédure de randomisation, non pas dans le but d'une comparaison directe, mais pour une analyse descriptive non biaisée. Il y aura quatre groupes principaux et un groupe supplémentaire qui sera ouvert à l'affectation en fonction de la fermeture du groupe principal pour respecter les règles d'arrêt. Les détails de la prévention pharmacologique de la GVHD sont le Sirolimus 1 mg -3 jusqu'à +30 4-8 ng/ml
Comparateur actif: Ruxolitinib
Traitement médicamenteux (prophylaxie pharmacologique de la GVHD) Ruxolitinib
Médicament: Ruxolitinib (JAKAVI®)
La prophylaxie pharmacologique de la GVHD est l'un des principaux sujets d'évaluation dans l'étude en cours. Comme l'approche pharmacologique optimale n'est pas connue, l'allocation des patients aux groupes d'étude se fera par une procédure de randomisation, non pas dans le but d'une comparaison directe, mais pour une analyse descriptive non biaisée. Il y aura quatre groupes principaux et un groupe supplémentaire qui sera ouvert à l'allocation en fonction de la fermeture du groupe principal pour respecter les règles d'arrêt. Les détails des régimes de prévention pharmacologique de la GVHD sont Ruxolitinib 5 mg -2 jusqu'à +30
Comparateur actif: Abatacept
Traitement médicamenteux (prophylaxie pharmacologique de la GVH) Abatacept
Médicament: Abatacept
La prophylaxie pharmacologique de la GVHD est l'un des sujets clés d'évaluation dans l'étude actuelle. Puisque l'approche pharmacologique optimale n'est pas connue, l'allocation des patients aux groupes d'étude se fera par une procédure de randomisation, non pas dans le but d'une comparaison directe, mais pour une analyse descriptive impartiale. Il y aura quatre groupes principaux et un groupe supplémentaire qui sera ouvert à l'allocation en fonction de la fermeture du groupe principal pour respecter les règles d'arrêt. Abatacept 10 mg/kg -1, +7, +14, +28

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité - Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués selon le CTCAE v4.0
Délai: jour 30
proportion de patients ayant reçu une perfusion de la dose planifiée de lymphocytes T régulateurs (au moins 80 %)
jour 30
Sécurité - Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement évalués selon CTCAE v4.0
Délai: 120 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)
Risque cumulatif de GVHD de grade III-IV (cible < 5%)
120 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Probabilité cumulative de greffe
Délai: jusqu'à 100 jours
jusqu'à 100 jours
Temps jusqu'à la greffe des neutrophiles et des plaquettes
Délai: 100 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
100 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
Risque cumulatif de GVHD aiguë de grade II-IV
Délai: jusqu'à 100 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
jusqu'à 100 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques
Risque cumulatif de viral
Délai: à 120 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
(CMV, ADV, EBV, HHV-6) Détection de l'ADN dans le sang, charge virale d'ADN maximale et durée de détection de l'ADN viral (chaque virus séparément)
à 120 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
risque cumulatif de développer une GVHD chronique sévère
Délai: à 2 ans
Sévérité de la GVHD chronique
à 2 ans
Risque cumulatif de rechute de leucémie
Délai: à 2 ans
à 2 ans
Risque cumulatif de mortalité sans rechute
Délai: à 100 jours et 2 ans
à 100 jours et 2 ans
Survie globale
Délai: à 3 ans
à 3 ans
Survie sans événement
Délai: à 3 ans
à 3 ans
Survie sans GVHD ni rechute
Délai: à 3 ans
à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 septembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

3 février 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2026

Première publication (Réel)

26 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2026

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCHPOI- 2025-14

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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