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Co-infusão de Linfócitos do Dador Enriquecidos em Treg com Enxerto de Células Estaminais Hematopoiéticas Depletadas de CD3 para Prevenir a Doença do Enxerto contra o Hospedeiro Após Transplante Alogénico de Células Estaminais Hematopoiéticas em Crianças com Neoplasias Hematológicas

16 de janeiro de 2026 atualizado por: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Estudo Piloto de Co-Infusão de Linfócitos de Dador Enriquecidos com Linfócitos T Reguladores com Enxerto de Células Estaminais Hematopoiéticas Depletadas de CD3 Ex-vivo para a Prevenção da Doença do Enxerto contra o Hospedeiro em Crianças com Neoplasias Hematológicas e Linfoides

Dois métodos-chave de prevenção da GVHD no transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas apresentam uma série de limitações: a depleção ex vivo de células T está associada a um excesso de complicações infecciosas, e a imunossupressão farmacológica apresenta uma eficácia insuficiente na prevenção da GVHD. As tecnologias modernas de engenharia de enxertos permitem criar um enxerto com uma composição celular equilibrada, reduzindo o risco de eventos adversos, em particular, formas graves de GVHD aguda e crónica, preservando simultaneamente a função imunológica do enxerto. Na proposta conceção, o enriquecimento do enxerto de células T com células reguladoras reduzirá o risco de GVHD e preservará um número suficiente de linfócitos T no enxerto para a formação de imunidade protetora anti-infecciosa nos estágios iniciais após o transplante. A combinação de depleção parcial de células T e imunossupressão farmacológica minimizada em volume e duração combinará as vantagens da depleção de células T (engraftment precoce, baixo risco de GVHD, baixo risco de complicações orgânicas) e da profilaxia farmacológica (restauração da imunidade anti-infecciosa).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  1. Infusão de células estaminais hematopoiéticas de sangue periférico depletadas de T ex vivo (produto de depleção de CD3)
  2. Infusão de linfócitos do dador enriquecidos com linfócitos T reguladores (produto seletivo de CD25)

  3. Terapia farmacológica (profilaxia farmacológica da DECH)

    • Ciclosporina A
    • Sirolimus ou Ruxolitinib ou Abatacept

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

64

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Michael Maschan, Prof
  • Número de telefone: +79166512145
  • E-mail: mmaschan@yandex.ru

Locais de estudo

  • Rússia
      • Moscow, Rússia
        • Recrutamento
        • National medical research center of pediatric haematology, oncology and immulogy named after Dmytriy Rogachyov, Moscow, 117198
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Consentimento informado assinado pelo paciente (idade entre 14 e 25 anos) e/ou seu representante legal (idade entre 0 e 18 anos).
  2. O paciente tem indicação para transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (TACEH) estabelecida de acordo com o quadro regulamentar atual.
  3. TACEH planeado de um dador haploidentico.
  4. O índice de Karnofsky ou Lansky é superior a 70%.
  5. Esperança de vida de pelo menos 8 semanas.
  6. Função cardíaca: fração de ejeção de pelo menos 40%.
  7. Consentimento para continuar o seguimento durante 3 anos.

Critérios de Exclusão:

  1. Hepatite viral aguda ou infeção aguda por VIH.
  2. Hipoxemia com SaO2 <90%.
  3. Bilirrubina >3 vezes o normal.
  4. Creatinina >3 vezes o normal.
  5. Gravidez e amamentação.
  6. Infeção com risco de vida.
  7. Patologia grave (>) do sistema nervoso central (epilepsia, demência, lesão orgânica do sistema nervoso central).
  8. Índice de Karnofsky ou Lansky <70%.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Ciclosporina A
Quatro grupos correspondentes à profilaxia farmacológica da GVHD: 1) Ciclosporina A
Medicamento: Ciclosporina A (CsA)
A combinação da depleção parcial de células T e da imunossupressão farmacológica minimizada em volume e duração combinará as vantagens da depleção de células T (engraftment precoce, baixo risco de GvHD, baixo risco de complicações orgânicas) e da profilaxia farmacológica (restauração da imunidade anti-infecciosa).
Comparador Ativo: Sirolimus
Terapia medicamentosa (profilaxia farmacológica de GVHD) 2) Sirolimus
Medicamento: Sirolimus
A profilaxia farmacológica da GVHD é um dos principais temas de avaliação no presente estudo. Uma vez que a abordagem farmacológica ideal não é conhecida, a alocação dos pacientes aos grupos de estudo será feita por procedimento de randomização, embora não para fins de comparação direta, mas para análise descritiva imparcial. Haverá quatro grupos principais e um grupo adicional que estará aberto para alocação com base no encerramento do grupo principal para cumprir as regras de paragem. Os detalhes da prevenção farmacológica da GVHD são Sirolimus 1 mg -3 até +30 4-8 ng/ml
Comparador Ativo: Ruxolitinib
Terapia medicamentosa (profilaxia farmacológica da GVHD) Ruxolitinib
Medicamento: Ruxolitinib (JAKAVI®)
A profilaxia farmacológica da GVHD é um dos principais temas de avaliação no estudo atual. Como a abordagem farmacológica ideal não é conhecida, a alocação dos pacientes aos grupos de estudo será feita por um procedimento de randomização, não com o objetivo de comparação direta, mas para uma análise descritiva imparcial. Haverá quatro grupos principais e um grupo adicional que estará aberto para alocação com base no encerramento do grupo principal para cumprir as regras de parada. Os detalhes dos regimes de prevenção farmacológica da GVHD são Ruxolitinib 5 mg -2 até +30
Comparador Ativo: Abatacept
Terapia medicamentosa (profilaxia farmacológica de GVHD) Abatacept
Medicamento: Abatacepte
A profilaxia farmacológica da DHGV é um dos principais temas de avaliação no presente estudo. Uma vez que a abordagem farmacológica ideal não é conhecida, a alocação dos pacientes aos grupos do estudo será realizada por procedimento de randomização, embora não com o propósito de comparação direta, mas para análise descritiva imparcial. Haverá quatro grupos principais e um grupo adicional que estará aberto para alocação com base no encerramento do grupo principal para cumprir as regras de parada. Abatacepte 10 mg/kg -1, +7, +14, +28

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Viabilidade - Número de participantes com eventos adversos relacionados com o tratamento, avaliados por CTCAE v4.0
Prazo: dia 30
proporção de doentes que receberam uma infusão da dose planeada de linfócitos T reguladores (pelo menos 80%)
dia 30
Segurança - Número de participantes com eventos adversos relacionados com o tratamento, avaliados pelo CTCAE v4.0
Prazo: 120 dias após o HSCT
Risco cumulativo de GVHD Grau III-IV (alvo < 5%)
120 dias após o HSCT

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Probabilidade cumulativa de enxertia
Prazo: até 100 dias
até 100 dias
Tempo de enxerto de neutrófilos e plaquetas
Prazo: 100 dias após HSCT
100 dias após HSCT
Risco cumulativo de DECH aguda Grau II-IV
Prazo: até 100 dias após o HSCT
até 100 dias após o HSCT
Risco cumulativo de viral
Prazo: 120 dias após o transplante de células estaminais hematopoiéticas
(CMV, ADV, EBV, HHV-6) deteção de ADN no sangue, pico de carga viral de ADN e a duração do ADN viral detetável (cada vírus separadamente)
120 dias após o transplante de células estaminais hematopoiéticas
risco cumulativo de desenvolver GvHD crónica grave
Prazo: aos 2 anos
Gravidade da doença do enxerto contra o hospedeiro crónica
aos 2 anos
Risco cumulativo de recidiva da leucemia
Prazo: ao fim de 2 anos
ao fim de 2 anos
Risco cumulativo de mortalidade não relacionada com recidiva
Prazo: aos 100 dias e 2 anos
aos 100 dias e 2 anos
Sobrevivência global
Prazo: ao fim de 3 anos
ao fim de 3 anos
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: aos 3 anos
aos 3 anos
Sobrevivência livre de DECH e de recidiva
Prazo: aos 3 anos
aos 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de setembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

3 de fevereiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

26 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCHPOI- 2025-14

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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