Treg细胞富集供体淋巴细胞与CD3去除造血干细胞移植物共输注预防儿童血液系统恶性肿瘤异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病
供体淋巴细胞与调节性T淋巴细胞共输注联合离体CD3去除造血干细胞移植预防儿童造血和淋巴组织肿瘤移植物抗宿主病的先导性研究
同种异体HSCT中GVHD预防的两种主要方法存在若干局限性：体外T细胞耗竭与感染并发症过多相关，而药物免疫抑制在GVHD预防方面效果不足。
现代移植物工程技术使得创建具有平衡细胞组成的移植物成为可能，从而降低不良事件风险，特别是急性和慢性GVHD的严重形式，同时保留移植物的免疫学功能。
在所提出的概念中，通过富集调节细胞来增强T细胞移植物，将降低GVHD风险，并在HSCT后早期保留足够数量的T淋巴细胞，以形成保护性抗感染免疫。
将部分T细胞耗竭与在剂量和持续时间上最小化的药物免疫抑制相结合，将融合T细胞耗竭的优势（早期植入、低GVHD风险、低器官并发症风险）与药物预防的优势（恢复抗感染免疫）。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
- 输注离体T细胞清除的外周血造血干细胞（CD3清除产品）
- 输注富含T调节淋巴细胞的供体淋巴细胞（CD25选择性产品）
药物治疗（GVHD的药物预防）
- 环孢素A
- 西罗莫司 或 鲁索替尼 或 阿巴西普
研究类型
介入性
注册 (估计的)
64
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Michael Maschan, Prof
- 电话号码：+79166512145
- 邮箱：mmaschan@yandex.ru
学习地点
-
-
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Moscow、俄罗斯
- 招聘中
- National medical research center of pediatric haematology, oncology and immulogy named after Dmytriy Rogachyov, Moscow, 117198
-
接触：
- Lena Smirnova
- 电话号码：+7(985)130-61-03
- 邮箱：lena.smirnova@dgoi.ru
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者（年龄14至25岁）和/或其法定代理人（年龄0至18岁）签署知情同意书。
- 根据现行监管框架，患者具有异基因造血干细胞移植（HSCT）的适应症。
- 计划进行单倍体相合供体的造血干细胞移植。
- 卡氏（Karnofsky）评分或兰氏（Lansky）评分高于70%。
- 预期寿命至少为8周。
- 心脏功能：射血分数至少为40%。
- 同意继续随访3年。
排除标准：
- 急性病毒性肝炎或急性HIV感染。
- 低氧血症，血氧饱和度（SaO2）<90%。
- 胆红素>3倍正常值。
- 肌酐>3倍正常值。
- 妊娠和哺乳期。
- 危及生命的感染。
- 中枢神经系统严重（>？）病变（癫痫、痴呆、中枢神经系统器质性损伤）。
- 卡氏（Karnofsky）评分或兰氏（Lansky）评分<70%。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：环孢素A
对应移植物抗宿主病药物预防的四个组：1) 环孢素A
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部分T细胞清除与药理学免疫抑制的结合，在最小化体积和持续时间的同时，将结合T细胞清除（早期植入、低移植物抗宿主病风险、低器官并发症风险）和药理学预防（恢复抗感染免疫力）的优势。
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有源比较器：西罗莫司
药物治疗（移植物抗宿主病的药物预防） 2）西罗莫司
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GVHD的药物预防是本研究评估的关键主题之一。
由于最佳药物方案尚不明确，患者将通过随机程序分配到研究组，目的并非直接比较，而是进行无偏描述性分析。
研究将设立四个主要组别，另设一个附加组别，该组将在主要组别因符合停止规则而关闭后开放分配。
药物性GVHD预防的具体方案为：西罗莫司1 mg，从-3天至+30天，血药浓度维持在4-8 ng/ml。
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有源比较器：芦可替尼
药物治疗（GVHD的药理学预防）鲁索替尼
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GVHD的药物预防是本研究的关键评估主题之一。
由于尚不清楚最佳药物方法，患者将被随机分配到研究组，但并非为了直接比较，而是为了进行无偏描述性分析。
将设有四个主要组别和一个额外组别，该额外组别将在主要组别关闭以适应停止规则时开放分配。
药物性GVHD预防方案的详细信息为：芦可替尼5 mg，从-2天至+30天。
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有源比较器：阿巴西普
药物治疗（移植物抗宿主病的药物预防）阿巴西普
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GVHD的药物预防是当前研究的关键评估主题之一。
由于最佳药物方法尚不明确，患者将被随机分配到研究组中，虽然目的不是进行直接比较，而是为了进行无偏描述性分析。
将有四个主要组别和一个附加组别，当主要组别根据停止规则关闭时，附加组别将开放分配。
阿巴西普 10 mg/kg -1、+7、+14、+28
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可行性 - 根据CTCAE v4.0评估的治疗相关不良事件参与者人数
大体时间：第 30 天
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接受调节性T淋巴细胞计划剂量输注的患者比例（至少80%）
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第 30 天
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安全性- 根据CTCAE v4.0评估的与治疗相关不良事件参与者数量
大体时间：造血干细胞移植后120天
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GVHD III-IV级累积风险（目标<5%）
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造血干细胞移植后120天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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累积植入概率
大体时间：最多 100 天
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最多 100 天
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中性粒细胞和血小板植入时间
大体时间：移植后100天
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移植后100天
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急性移植物抗宿主病 II-IV 级累计风险
大体时间：造血干细胞移植后长达100天
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造血干细胞移植后长达100天
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病毒累计风险
大体时间：造血干细胞移植后120天
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（CMV、ADV、EBV、HHV-6）血液中DNA检测、峰值病毒DNA载量及可检测病毒DNA持续时间（各病毒分别统计）
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造血干细胞移植后120天
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发生严重慢性移植物抗宿主病的累积风险
大体时间：在2年时
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慢性移植物抗宿主病的严重程度
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在2年时
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白血病复发累积风险
大体时间：在2年时
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在2年时
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非复发死亡累计风险
大体时间：在第100天和2年时
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在第100天和2年时
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总生存期
大体时间：在3年时
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在3年时
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无事件生存
大体时间：3年后
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3年后
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GVHD和复发无事件生存
大体时间：3年时
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3年时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年9月3日
初级完成 (估计的)
2027年6月1日
研究完成 (估计的)
2028年2月3日
研究注册日期
首次提交
2026年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月16日
首次发布 (实际的)
2026年1月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月16日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCHPOI- 2025-14
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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