Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Samtida infusion av Treg-berikade donatorlymfocyter tillsammans med CD3-depleterad hematopoetisk stamcellsgraft för att förhindra graft-versus-host-sjuka efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation hos barn med hematologiska maligniteter

16 januari 2026 uppdaterad av: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Pilotstudie av Samtida Infusion av Donatorlymfocyter Berikade med Regulatoriska T-lymfocyter Tillsammans med Ex-vivo CD3-depleterad Hematopoetisk Stamcellstransplantat för Prevention av Graft-versus-Host-sjukdom hos Barn med Hematopoetiska och Lymfoida Vävnadsneoplasmer

Två nyckelmetoder för GVHD-prevention vid allogen HSCT har ett antal begränsningar: ex vivo T-depletion är förknippad med ett överskott av infektiösa komplikationer, och farmakologisk immunosuppression med otillräcklig effektivitet av GVHD-prevention. Moderna graft engineering-tekniker gör det möjligt att skapa en graft med en balanserad cellkomposition, vilket minskar risken för ogynnsamma händelser, särskilt svåra former av akut och kronisk GVHD, samtidigt som graftens immunologiska funktion bevaras. I det föreslagna konceptet kommer berikning av T-graften med regulatoriska celler att minska risken för GVHD och bevara ett tillräckligt antal T-lymfocyter i graften för bildandet av skyddande anti-infektiv immunitet i de tidiga stadierna efter HSCT. Kombinationen av partiell T-depletion och farmakologisk immunosuppression minimerad i volym och varaktighet kommer att kombinera fördelarna med T-depletion (tidig engraftment, låg risk för GVHD, låg risk för organkomplikationer) och farmakologisk profylax (återställande av anti-infektiv immunitet).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  1. Infusion av ex vivo T-depleterade perifera blodhematopoetiska stamceller (CD3-depletionsprodukt)
  2. Infusion av donorlymfocyter berikade med T-regulatoriska lymfocyter (CD25-selektiv produkt)

  3. Läkemedelsbehandling (farmakologisk profylax mot GVHD)

    • Cyclosporin A
    • Sirolimus eller Ruxolitinib eller Abatacept

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

64

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Ryssland
      • Moscow, Ryssland
        • Rekrytering
        • National medical research center of pediatric haematology, oncology and immulogy named after Dmytriy Rogachyov, Moscow, 117198
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Informerat samtycke undertecknat av patienten (ålder 14 till 25 år) och/eller hans/hennes lagliga företrädare (ålder 0 till 18 år).
  2. Patienten har en indikation för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) fastställd i enlighet med gällande regelverk
  3. Planerad HSCT från en haploidentisk donor
  4. Karnofsky- eller Lansky-poäng är mer än 70%
  5. Livslängd på minst 8 veckor
  6. Hjärtfunktion: utstötningsfraktion på minst 40%
  7. Samtycke till att fortsätta uppföljning i 3 år

Exklusionskriterier:

  1. Akut viral hepatit eller akut HIV-infektion
  2. Hypoxemi med SaO2 <90%
  3. Bilirubin >3 gånger normalt
  4. Kreatinin >3 gånger normalt
  5. Graviditet och amning
  6. Livshotande infektion
  7. Svår (>?) patologi i centrala nervsystemet (epilepsi, demens, organisk skada på centrala nervsystemet)
  8. Karnofsky-poäng eller Lansky-poäng <70%

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Cyklosporin A
Fyra grupper som motsvarar den farmakologiska profylaxen för GVHD: 1) Cyklosporin A
Läkemedel: Cyclosporin A (CsA)
Kombinationen av partiell T-cellutarmning och farmakologisk immunosuppression, som minimeras i volym och varaktighet, kombinerar fördelarna med T-cellutarmning (tidig inplantning, låg risk för GVHD, låg risk för organskomplikationer) och farmakologisk profylax (återställande av anti-infektiv immunitet).
Aktiv komparator: Sirolimus
Läkemedelsbehandling (farmakologisk profylax av GVHD) 2) Sirolimus
Läkemedel: Sirolimus
Farmacologisk profylax av GVHD är ett av de centrala ämnena för utvärdering i den aktuella studien. Eftersom den optimala farmakologiska metoden inte är känd kommer patienterna att fördelas till studiegrupper genom randomiseringsprocedur, dock inte i syfte att göra en direkt jämförelse, utan för en opartisk deskriptiv analys. Det kommer att finnas fyra huvudgrupper och en ytterligare grupp som ska vara öppen för fördelning baserat på att huvudgruppen stängs för att anpassa stoppreglerna. Detaljerna för farmakologisk GVHD-prevention är Sirolimus 1 mg -3 till +30 4-8 ng/ml
Aktiv komparator: Ruxolitinib
Läkemedelsbehandling (farmakologisk profylax av GVHD) Ruxolitinib
Läkemedel: Ruxolitinib (JAKAVI®)
Farmakologisk profylax av GVHD är ett av de centrala ämnena för utvärdering i den aktuella studien. Eftersom den optimala farmakologiska metoden inte är känd kommer patientallokering till studiegrupper att ske genom randomiseringsprocedur, dock inte i syfte att göra direkt jämförelser, utan för opartisk deskriptiv analys. Det kommer att finnas fyra huvudgrupper och en ytterligare grupp som kommer att vara öppen för allokering baserat på att huvudgruppen stängs för att passa stoppreglerna. Detaljerna för farmakologiska GVHD-förebyggande regimer är Ruxolitinib 5 mg -2 till +30
Aktiv komparator: Abatacept
Läkemedelsbehandling (farmakologisk profylax av GVHD) Abatacept
Läkemedel: Abatacept
Farmakologisk profylax av GVHD är ett av de centrala ämnena för utvärdering i den aktuella studien. Eftersom den optimala farmakologiska metoden inte är känd kommer patienternas placering i studiegrupper att ske genom randomiseringsprocedur, dock inte i syfte att göra direkta jämförelser, utan för opartisk deskriptiv analys. Det kommer att finnas fyra huvudgrupper och en ytterligare grupp som ska vara öppen för placering baserat på att huvudgruppen stängs för att passa stoppreglerna. Abatacept 10 mg/kg -1, +7, +14, +28

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomförbarhet- Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar som bedöms med CTCAE v4.0
Tidsram: dag 30
andel patienter som fick en infusion av den planerade dosen av regulatoriska T-lymfocyter (minst 80 %)
dag 30
Säkerhet - Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar bedömda enligt CTCAE v4.0
Tidsram: 120 dagar efter HSCT
Kumulativ risk för GVHD grad III–IV (mål < 5%)
120 dagar efter HSCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ sannolikhet för engraftment
Tidsram: upp till 100 dagar
upp till 100 dagar
Tid till engraftment av neutrofiler och trombocyter
Tidsram: 100 dagar efter HSCT
100 dagar efter HSCT
Kumulativ risk för akut GVHD grad II–IV
Tidsram: upp till 100 dagar efter HSCT
upp till 100 dagar efter HSCT
Kumulativ risk för virus
Tidsram: 120 dagar efter HSCT
(CMV, ADV, EBV, HHV-6) DNA-detektion i blod, toppviral DNA-belastning och varaktigheten av detekterbart viral DNA (varje virus separat)
120 dagar efter HSCT
kumulativ risk för utveckling av svår kronisk GVHD
Tidsram: efter 2 år
Allvarlighetsgrad av kronisk GVHD
efter 2 år
Kumulativ risk för leukemirecidiv
Tidsram: vid 2 år
vid 2 år
Kumulativ risk för icke-återfallsdödlighet
Tidsram: vid 100 dagar och 2 år
vid 100 dagar och 2 år
Övergripande överlevnad
Tidsram: efter 3 år
efter 3 år
Händelsefri överlevnad
Tidsram: vid 3 år
vid 3 år
GVHD- och återfallsfri överlevnad
Tidsram: efter 3 år
efter 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 september 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

3 februari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 januari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2026

Första postat (Faktisk)

26 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2026

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCHPOI- 2025-14

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera