Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Samtidsinfusjon av Treg-beriket donorlymfocytter med CD3-depletet hematopoietisk stamcellegraft for å forebygge graft-versus-host-sykdom etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon hos barn med hematologiske maligniteter

16. januar 2026 oppdatert av: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Pilotstudie av sam-infusjon av donorlymfocytter beriket med regulatoriske T-lymfocytter sammen med ex vivo CD3-depletet hematopoietisk stamcellegraft for forebygging av graft-versus-host sykdom hos barn med hematopoietiske og lymfoide vevsneoplasier

To hovedmetoder for GVHD-forebygging ved allogen HSCT har en rekke begrensninger: ex vivo T-depletering er assosiert med et overskudd av infeksjonskomplikasjoner, og farmakologisk immunsuppresjon med utilstrekkelig effekt av GVHD-forebygging. Moderne graft-engineering-teknologier gjør det mulig å skape en graft med en balansert cellekomposisjon, som reduserer risikoen for uønskede hendelser, spesielt alvorlige former for akutt og kronisk GVHD, samtidig som den immunologiske funksjonen til graften bevares. I det foreslåtte konseptet vil beriking av T-graften med regulatoriske celler redusere risikoen for GVHD og bevare et tilstrekkelig antall T-lymfocytter i graften for dannelse av beskyttende anti-infeksiøs immunitet i de tidlige stadiene etter HSCT. Kombinasjonen av delvis T-depletering og farmakologisk immunsuppresjon minimert i volum og varighet vil kombinere fordelene med T-depletering (tidlig inngroing, lav risiko for GVHD, lav risiko for organkomplikasjoner) og farmakologisk profylakse (gjenopprettelse av anti-infeksiøs immunitet).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. Infusjon av ex-vivo T-depletede perifere blodstamceller (CD3-depleteringsprodukt)
  2. Infusjon av donorlymfocyter beriket med T-regulatoriske lymfocytter (CD25-selektivt produkt)

  3. Legemiddelbehandling (farmakologisk profylakse av GVHD)

    • Cyklosporin A
    • Sirolimus eller Ruxolitinib eller Abatacept

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Russland
      • Moscow, Russland
        • Rekruttering
        • National medical research center of pediatric haematology, oncology and immulogy named after Dmytriy Rogachyov, Moscow, 117198
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Informert samtykke signert av pasienten (alder 14 til 25 år) og/eller hans/hennes lovlige representant (alder 0 til 18 år).
  2. Pasienten har en indikasjon for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) etablert i henhold til gjeldende regelverk
  3. Planlagt HSCT fra en haploidentisk donor
  4. Karnofsky- eller Lansky-skåren er mer enn 70 %
  5. Forventet levealder på minst 8 uker
  6. Hjertefunksjon: ejeksjonsfraksjon på minst 40 %
  7. Samtykke til å fortsette oppfølging i 3 år

Eksklusjonskriterier:

  1. Akutt viral hepatitt eller akutt HIV-infeksjon
  2. Hypoksemi med SaO₂ < 90 %
  3. Bilirubin > 3 ganger normalt
  4. Kreatinin > 3 ganger normalt
  5. Graviditet og amming
  6. Livstruende infeksjon
  7. Alvorlig (>?) patologi i sentralnervesystemet (epilepsi, demens, organisk skade på sentralnervesystemet)
  8. Karnofsky-skår eller Lansky-skår < 70 %

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Ciklosporin A
Fire grupper som tilsvarer den farmakologiske profylaksen av GVHD: 1) Cyklosporin A
Legemiddel: Cyclosporin A (CsA)
Kombinasjonen av delvis T-selletømming og farmakologisk immunsuppresjon minimert i volum og varighet vil kombinere fordelene med T-selletømming (tidlig inngroing, lav risiko for GVHD, lav risiko for organkomplikasjoner) og farmakologisk profylakse (gjenopprettelse av anti-infeksiøs immunitet).
Aktiv komparator: Sirolimus
Legemiddelbehandling (farmakologisk profylakse av GVHD) 2) Sirolimus
Legemiddel: Sirolimus
Farmakologisk profylakse av GVHD er et av hovedtemaene som vurderes i den nåværende studien. Siden den optimale farmakologiske tilnærmingen ikke er kjent, vil pasientene bli tildelt studiegrupper ved randomisering, ikke med det formål å gjøre direkte sammenligninger, men for å utføre upartisk deskriptiv analyse. Det vil være fire hovedgrupper og en tilleggsgruppe som vil være åpen for tildeling basert på at hovedgruppen stenger for å tilpasse stoppreglene. Detaljene for farmakologisk GVHD-forebygging er Sirolimus 1 mg -3 til +30 4-8 ng/ml
Aktiv komparator: Ruxolitinib
Legemiddelbehandling (farmakologisk profylakse av GVHD) Ruxolitinib
Legemiddel: Ruxolitinib (JAKAVI®)
Farmakologisk profylakse av GVHD er et av hovedtemaene for evaluering i den aktuelle studien. Siden den optimale farmakologiske tilnærmingen ikke er kjent, vil pasientene bli tildelt studiegrupper ved randomisering, men ikke med formål om direkte sammenligning, men for upartisk deskriptiv analyse. Det vil være fire hovedgrupper og en ekstra gruppe som skal være åpen for tildeling basert på at hovedgruppen stenges for å tilpasse stoppreglene. Detaljene for farmakologiske GVHD-forebyggingsregimer er Ruxolitinib 5 mg -2 til +30
Aktiv komparator: Abatacept
Legemiddelbehandling (farmakologisk profylakse av GVHD) Abatacept
Legemiddel: Abatacept
Farmakologisk profylakse av GVHD er et av hovedtemaene som skal evalueres i denne studien. Siden den optimale farmakologiske tilnærmingen ikke er kjent, vil pasientene bli tildelt til studiegrupper gjennom randomiseringsprosedyre, men ikke for formålet med direkte sammenligning, men for upartisk deskriptiv analyse. Det vil være fire hovedgrupper og en tilleggsgruppe som skal være åpen for tildeling basert på at hovedgruppen stenger for å tilpasse stoppreglene. Abatacept 10 mg/kg -1, +7, +14, +28

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomførbarhet – Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert etter CTCAE v4.0
Tidsramme: dag 30
andel pasienter som fikk en infusjon av den planlagte dosen av regulatoriske T-lymfocytter (minst 80 %)
dag 30
Sikkerhet - Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert etter CTCAE v4.0
Tidsramme: 120 dager etter HSCT
Kumulativ risiko for GVHD grad III-IV (mål < 5%)
120 dager etter HSCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ sannsynlighet for engraftment
Tidsramme: opptil 100 dager
opptil 100 dager
Tid til engraftment av neutrofile og trombocytter
Tidsramme: 100 dager etter HSCT
100 dager etter HSCT
Kumulativ risiko for akutt GVHD grad II-IV
Tidsramme: opptil 100 dager etter HSCT
opptil 100 dager etter HSCT
Kumulativ risiko for virus
Tidsramme: 120 dager etter HSCT
(CMV, ADV, EBV, HHV-6) DNA-deteksjon i blod, topp virus-DNA-mengde og varigheten av detekterbart virus-DNA (hvert virus separat)
120 dager etter HSCT
kumulativ risiko for utvikling av alvorlig kronisk GVHD
Tidsramme: etter 2 år
Alvorlighetsgrad av kronisk GVHD
etter 2 år
Kumulativ risiko for leukemirelaps
Tidsramme: etter 2 år
etter 2 år
Kumulativ risiko for ikke-residivrelatert dødelighet
Tidsramme: etter 100 dager og 2 år
etter 100 dager og 2 år
Total overlevelse
Tidsramme: etter 3 år
etter 3 år
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: etter 3 år
etter 3 år
GVHD- og tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: etter 3 år
etter 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. september 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

3. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

26. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2026

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCHPOI- 2025-14

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere