軽度から中等度の高血圧および高LDLコレステロール（LDL-C）患者を対象としたBEBT-701の研究

選定基準:

1. 18歳から60歳までの男性または女性（両端を含む）。
2. 本態性高血圧症を有し、未治療またはスクリーニングの30日前以上降圧薬を服用しておらず、かつ試験期間中に追加の降圧療法が必要ないと研究者が判断する被験者。
3. 体格指数（BMI）18.6-30kg/m²（両端を含む）；体重は男性で50kg以上、女性で45kg以上。
4. スクリーニング前少なくとも4週間安定した食事を維持しており、試験期間中に食事または体重を臨床的に有意に変更する計画がない（10％以上の変更は有意とみなす）。
5. 最終投与後12か月まで、高度に効果的な避妊法を使用し、親になることを避けることに同意する。

6. 試験要件を理解し、従う意思があり、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。

   第I相被験者は、以下の基準を同時に満たさなければならない:

7. スクリーニング時および無作為化前24時間以内に、24時間自由行動下血圧測定で平均収縮期血圧（SBP）>130mmHgかつ<150mmHgを示す。

8. スクリーニング時およびベースライン時に、空腹時血清LDL-Cが≥100mg/dL（2.6mmol/L）かつ<190mg/dL（4.9mmol/L）であり、脂質降下療法未経験またはスクリーニング前30日以内に脂質降下薬を一切使用しておらず、かつ試験期間中に追加の脂質降下療法が必要ないと研究者が判断する被験者。

   第II相被験者は、以下の基準を同時に満たさなければならない:

9. スクリーニング時および無作為化前24時間以内に、24時間自由行動下血圧測定で平均収縮期血圧（SBP）>130mmHgかつ<160mmHgを示す。
10. スクリーニング時およびベースライン時に、空腹時血清LDL-C≥100mg/dL（2.6mmol/L）。 スタチン療法既実施の被験者は、スクリーニング前少なくとも30日間安定したスタチン投与量とレジメンを維持しており、かつ試験期間中にスタチン治療の計画変更がないこと。

除外基準:

1. 高血圧および高脂血症を除く、研究者の判断で試験結果に影響を与える可能性のある重篤な疾患の既往（循環器系疾患（例：起立性低血圧、NYHAクラスII-IV心不全、大動脈弁狭窄症、主要大動脈瘤または解離、高血圧性脳症、急性脳卒中、一過性脳虚血発作、急性心筋梗塞、著明な不整脈）、内分泌、神経、消化器、泌尿生殖器、血液、免疫、精神、または代謝疾患に限定されない）。
2. アレルギー性疾患またはアトピー素因（≥3つの薬物または食物アレルギー）の既往、またはオリゴヌクレオチド系治療薬に対する既知の過敏症。
3. スクリーニング前6か月以内の抗PCSK9または抗AGT抗体薬の使用、またはスクリーニング前12か月以内のPCSK9またはAGT標的オリゴヌクレオチド薬の使用。
4. インフォームドコンセント署名前5年以内の悪性腫瘍（例外：適切に切除され治癒した基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、または手術単独で治癒したとみなされるその他のがん）。
5. スクリーニング時の左室駆出率（LVEF）<40%；または著明な大動脈または末梢血管疾患、または外科的介入を必要とする血管状態。
6. 1型糖尿病、または血糖コントロール不十分な2型糖尿病（HbA1c≥8%）。
7. 投与前6か月以内の大手術、または試験期間中に計画された大手術。
8. スクリーニング時の推算糸球体濾過量（eGFR）<60mL/min/1.73m²（簡易MDRD式による）または尿中アルブミン/クレアチニン比（UACR）>300mg/g。
9. スクリーニング時に以下のいずれかの検査異常：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、総ビリルビン（TBIL）、γ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、またはアルカリホスファターゼ（ALP）>正常上限（ULN）の1.5倍、または血清カリウム>5.5mmol/L（再測定1回可）。
10. スクリーニング時および/または無作為化前24時間以内の平均24時間自由行動下拡張期血圧（DBP）>110mmHg（再測定1回可）。
11. スクリーニング時またはベースライン時のQT/QTc延長：Fridericia式補正QT間隔（QTcF）≥450ms（男性）または≥460ms（女性）。
12. HBsAg、抗C型肝炎ウイルス（HCV）、HCVコア抗原、抗ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または梅毒トレポネーマ抗体陽性；梅毒トレポネーマ抗体陽性の場合、確認用迅速血漿レアギン（RPR）検査が必要であり、これも陽性でなければならない。
13. 既知または疑われる二次性高血圧（両側腎動脈狭窄、原発性アルドステロン症、褐色細胞腫、多発性嚢胞腎、または薬剤誘発性高血圧に限定されない）。
14. 船舶操縦または高所作業などの危険作業に従事する職業。
15. 皮下注射不耐性、または腹部の著明な瘢痕、タトゥー、または試験薬投与または局所耐容性評価に実質的に干渉する可能性のあるその他の状態。
16. 投与前3か月以内の400mLを超える出血または献血（月経出血を除く）および/または2週間以内の血小板献血。
17. 投与前28日以内に、脂質代謝に影響を与えることが知られている薬物、栄養補助食品、ビタミン、または食品サプリメントの使用。
18. 薬物乱用の既往または尿中薬物スクリーニング陽性、および/またはスクリーニング前3か月以内の違法薬物の使用、および/または向精神物質（ハーブ製剤を含む）の習慣的使用。
19. スクリーニング前3か月以内の平均1日喫煙本数>5本（または同等の電子タバコ使用）および/または試験期間中にすべてのタバコ製品を控える意思がない。
20. スクリーニング前6か月以内の定期的なアルコール摂取（すなわち、>14単位/週；1単位=5％ビール360mL、40％蒸留酒45mL、または12％ワイン150mL）および試験期間中のアルコール制限要件に従えない。
21. スクリーニング前1か月以内の過剰な茶、コーヒー、および/またはカフェイン含有飲料の毎日摂取（≥8杯/日；1杯=250mL）。
22. スクリーニング前3か月以内のいずれかの臨床試験への参加（オリゴヌクレオチド試験薬の場合は12か月）。
23. その他の理由により試験を完了する可能性が低い、または研究者が登録すべきでないと判断する被験者。
24. 妊娠中または授乳中の女性。
25. スクリーニング前3か月以内の失神の既往。
26. スクリーニング前4週間以内の生ワクチン接種、または試験期間中の生ワクチン接種計画。
27. 投与前6か月以内の長時間作用型エストロゲンおよび/またはプロゲスチン注射またはインプラントの使用。
28. 投与前28日以内にパートナーと無防備な性交を行った妊娠可能な女性。