En undersøgelse af BEBT-701 hos patienter med mild til moderat hypertension og forhøjet lavtætheds-lipoprotein kolesterol (LDL-C)

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen 18 til 60 år (inklusive).
2. Deltagere med essentiel hypertension, som enten er behandlingsnaive eller har været uden antihypertensiv medicin i ≥ 30 dage før screening, og hvor undersøgeren vurderer, at der ikke er behov for yderligere antihypertensiv behandling i forsøgsperioden.
3. Body-mass index (BMI) 18,6-30 kg/m² (inklusive); kropsvægt ≥ 50 kg for mænd og ≥ 45 kg for kvinder.
4. Har haft en stabil kost i mindst 4 uger før screening og har ingen planer om at foretage en klinisk signifikant ændring i kost eller kropsvægt under forsøget (en ændring > 10 % anses for signifikant).
5. Samtykker til at anvende en meget effektiv præventionsmetode og undgå at blive forælder fra indmelding til 12 måneder efter sidste dosis.

6. Kan forstå forsøgskravene, er villig til at efterleve dem og giver skriftligt informeret samtykke.

   Fase I-deltagere skal samtidig opfylde følgende kriterier:

7. Ved screening og inden for 24 timer før randomisering skal 24-timers ambulant blodtryksmåling vise gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) > 130 mmHg og < 150 mmHg.

8. Ved screening og baseline skal fastende serum LDL-C være ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) og < 190 mg/dL (4,9 mmol/L) hos deltagere, der enten er lipidsenkende behandlingsnaive eller ikke har modtaget nogen lipidsenkende medicin inden for 30 dage før screening, og som undersøgeren vurderer ikke vil kræve yderligere lipidsenkende behandling under forsøget.

   Fase II-deltagere skal samtidig opfylde følgende kriterier:

9. Ved screening og inden for 24 timer før randomisering skal 24-timers ambulant blodtryksmåling vise gennemsnitligt SBP > 130 mmHg og < 160 mmHg.
10. Ved screening og baseline skal fastende serum LDL-C være ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L). Deltagere, der allerede er på statinbehandling, skal have haft en stabil statindosis og -regime i mindst 30 dage før screening og må ikke have planlagte ændringer i deres statinbehandling under forsøget.

Eksklusionskriterier:

1. Enhver historie med alvorlig sygdom – bortset fra hypertension og hyperlipidæmi – som efter undersøgerens vurdering kan påvirke forsøgsresultaterne, herunder men ikke begrænset til sygdomme i kredsløbet (f.eks. ortostatisk hypotension, NYHA klasse II-IV hjerteinsufficiens, aortastenose, større aortaaneurisme eller -dissektion, hypertensiv encefalopati, akut apopleksi, transitorisk iskæmisk attack, akut myokardieinfarkt, signifikante arytmier), endokrine, neurologiske, gastrointestinale, urogenitale, hematologiske, immunologiske, psykiatriske eller metaboliske lidelser.
2. Historie med allergisk sygdom eller atopisk diatese (≥3 lægemiddel- eller fødevareallergier), eller kendt overfølsomhed over for oligonucleotidbaserede terapeutika.
3. Brug af anti-PCSK9- eller anti-AGT-antistofpræparater inden for 6 måneder før screening, eller af PCSK9- eller AGT-målrettede oligonucleotidlægemidler inden for 12 måneder før screening.
4. Malignitet inden for 5 år før underskrift af informeret samtykke (undtagelser: adækvat resekeret og helbredt basal- eller planocellulært hudcarcinom, cervikal carcinoma in situ, eller andre cancerformer anset for helbredt ved kirurgi alene).
5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % ved screening; eller signifikant aorta- eller perifer vaskulær sygdom, eller enhver vaskulær tilstand, der kræver kirurgisk intervention.
6. Type 1-diabetes, eller type 2-diabetes med utilstrækkelig glykæmisk kontrol (HbA1c ≥ 8 %).
7. Større kirurgi inden for 6 måneder før dosering, eller planlagt større kirurgi i forsøgsperioden.
8. Estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m² (ved forenklet MDRD-ligning) eller urinalbumin-til-kreatinin-forhold (UACR) > 300 mg/g ved screening.
9. Ved screening, en af følgende laboratorieabnormiteter: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), totalt bilirubin (TBIL), gamma-glutamyltransferase (GGT) eller alkalisk fosfatase (ALP) > 1,5 × øvre grænseværdi (ULN), eller serumkalium > 5,5 mmol/L (en gentaget måling tilladt).
10. Gennemsnitligt 24-timers ambulant diastolisk blodtryk (DBP) > 110 mmHg ved screening og/eller inden for 24 timer før randomisering (en gentaget måling tilladt).
11. QT/QTc-forlængelse ved screening eller baseline: QT-interval korrigeret efter Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 ms (mænd) eller ≥ 460 ms (kvinder).
12. Positiv serologi for HBsAg, anti-hepatitis C-virus (HCV), HCV-kerneantigen, anti-human immundefektvirus (HIV) eller Treponema pallidum-antistof; hvis Treponema pallidum-antistof er positivt, kræves en bekræftende rapid plasma reagin (RPR)-test, som også skal være positiv.
13. Kendt eller mistænkt sekundær hypertension, herunder men ikke begrænset til bilateral nyrearteriestenose, primær aldosteronisme, feokromocytom, polycystisk nyresygdom eller lægemiddelinduceret hypertension.
14. Beskæftigelser, der involverer farlige operationer såsom styring af fartøjer eller arbejde i højde.
15. Intolerance over for subkutan injektion, eller fremtrædende abdominal arvæv, tatoveringer eller andre tilstande, der væsentligt kan forstyrre forsøgslægemiddeladministration eller vurdering af lokal tolerabilitet.
16. Blodtab eller donation > 400 mL inden for 3 måneder før dosering (menstruationsblødning undtaget) og/eller blodpladedonation inden for 2 uger.
17. Brug, inden for 28 dage før dosering, af ethvert lægemiddel, nutraceutical, vitamin eller kosttilskud kendt for at påvirke lipidmetabolisme.
18. Historie med stofmisbrug eller positiv urinprøve for stoffer, og/eller brug af ulovlige stoffer inden for 3 måneder før screening, og/oder sædvanlig brug af ethvert psykoaktivt stof (inklusive urtepræparater).
19. Gennemsnitligt dagligt forbrug > 5 cigaretter (eller tilsvarende e-cigaretbrug) inden for 3 måneder før screening og/eller uvillighed til at afholde sig fra alle tobaksprodukter under forsøget.
20. Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før screening (dvs. > 14 enheder/uge; 1 enhed = 360 mL 5 % øl, 45 mL 40 % spiritus eller 150 mL 12 % vin) og manglende evne til at overholde alkoholrestriktionskrav under forsøget.
21. Dagligt indtag af overdreven te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer (≥ 8 kopper/dag; 1 kop = 250 mL) inden for 1 måned før screening.
22. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening (12 måneder for oligonucleotidforsøgslægemidler).
23. Deltagere, der af enhver anden grund sandsynligvis ikke vil gennemføre forsøget, eller som undersøgeren vurderer ikke bør indmeldes.
24. Gravide eller ammende kvinder.
25. Historie med synkope inden for 3 måneder før screening.
26. Modtagelse af levende vaccine inden for 4 uger før screening eller planlagt levende vaccineadministration under forsøget.
27. Brug af langtidsvirkende østrogen- og/eller progestininjektioner eller -implantater inden for 6 måneder før dosering.
28. Kvinder i den fødedygtige alder, der har haft ubeskyttet samleje med en partner inden for 28 dage før dosering.