En studie av BEBT-701 hos pasienter med mild til moderat hypertensjon og forhøyet lavtetthetslipoprotein-kolesterol (LDL-C)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen 18 til 60 år (inklusive).
2. Personer med essensiell hypertensjon som enten ikke har fått behandling tidligere, eller som har vært uten antihypertensiv medisin i ≥ 30 dager før screening, og som etter forskerens vurdering ikke vil trenge ytterligere antihypertensiv behandling i studieperioden.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) 18,6–30 kg/m² (inklusive); kroppsvekt ≥ 50 kg for menn og ≥ 45 kg for kvinner.
4. Har opprettholdt en stabil diett i minst 4 uker før screening og har ingen planer om å gjøre en klinisk signifikant endring i diett eller kroppsvekt under studien (en endring > 10 % anses som signifikant).
5. Samtykker til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode og å unngå å bli forelder fra inkludering og til 12 måneder etter siste dose.

6. Evne til å forstå studiekravene, villighet til å følge dem, og gir skriftlig informert samtykke.

   Fase I-personer må samtidig oppfylle følgende kriterier:

7. Ved screening og innen 24 timer før randomisering, må 24-timers ambulant blodtrykksovervåking vise gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) > 130 mmHg og < 150 mmHg.

8. Ved screening og baseline, må fasting serum LDL-C være ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) og < 190 mg/dL (4,9 mmol/L) hos personer som enten ikke har fått lipid-senkende behandling tidligere, eller som ikke har brukt noen lipid-senkende legemiddel innen 30 dager før screening, og som etter forskerens vurdering ikke vil trenge ytterligere lipid-senkende behandling under studien.

   Fase II-personer må samtidig oppfylle følgende kriterier:

9. Ved screening og innen 24 timer før randomisering, må 24-timers ambulant blodtrykksovervåking vise gjennomsnittlig SBP > 130 mmHg og < 160 mmHg.
10. Ved screening og baseline, må fasting serum LDL-C være ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L). Personer som allerede er på statinbehandling må ha hatt en stabil statindose og -regime i minst 30 dager før screening og må ikke ha planlagte endringer i statinbehandlingen under studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Anamnese med alvorlig sykdom – bortsett fra hypertensjon og hyperlipidemi – som etter forskerens mening kan påvirke studieresultatene, inkludert, men ikke begrenset til, sykdommer i sirkulasjonssystemet (f.eks. ortostatisk hypotensjon, NYHA klasse II–IV hjertefeil, aortastenose, større aortaaneurisme eller disseksjon, hypertensiv encefalopati, akutt hjerneslag, forbigående iskemisk anfall, akutt hjerteinfarkt, signifikante arytmier), endokrine, nevrologiske, gastrointestinale, genitourinære, hematologiske, immunologiske, psykiske eller metabolske lidelser.
2. Anamnese med allergisk sykdom eller atopisk diatese (≥3 legemiddel- eller matallergier), eller kjent overfølsomhet for oligonukleotid-baserte terapeutika.
3. Bruk av anti-PCSK9 eller anti-AGT-antistoffmidler innen 6 måneder før screening, eller av PCSK9- eller AGT-målrettede oligonukleotidmidler innen 12 måneder før screening.
4. Malignitet innen 5 år før underskrift av informert samtykke (unntak: tilstrekkelig resekert og helbredet basal- eller spinocellulært hudkarsinom, cervikalt carcinoma in situ, eller andre kreftformer som anses helbredet ved kirurgi alene).
5. Venstreventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % ved screening; eller signifikant aortasykdom eller perifer vaskulær sykdom, eller enhver vaskulær tilstand som krever kirurgisk inngrep.
6. Type 1-diabetes, eller type 2-diabetes med utilstrekkelig glykemisk kontroll (HbA1c ≥ 8 %).
7. Større kirurgi innen 6 måneder før dosering, eller planlagt større kirurgi i studieperioden.
8. Estimert glomerulær filtrasjonsrate (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m² (ved forenklet MDRD-ligning) eller urinalbumin-til-kreatinin-forhold (UACR) > 300 mg/g ved screening.
9. Ved screening, noen av følgende laboratorieavvik: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), totalt bilirubin (TBIL), gamma-glutamyltransferase (GGT) eller alkalisk fosfatase (ALP) > 1,5 × øvre normalgrense (ULN), eller serumkalium > 5,5 mmol/L (en gjentatt måling tillatt).
10. Gjennomsnittlig 24-timers ambulant diastolisk blodtrykk (DBP) > 110 mmHg ved screening og/eller innen 24 timer før randomisering (en gjentatt måling tillatt).
11. QT/QTc-forlengelse ved screening eller baseline: QT-intervall korrigert etter Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 ms (menn) eller ≥ 460 ms (kvinner).
12. Positiv serologi for HBsAg, anti-hepatitt C-virus (HCV), HCV-kjerneantigen, anti-human immunsviktvirus (HIV) eller Treponema pallidum-antistoff; hvis Treponema pallidum-antistoff er positivt, kreves en bekreftende rapid plasma reagin (RPR)-test, som også må være positiv.
13. Kjent eller mistenkt sekundær hypertensjon, inkludert, men ikke begrenset til, bilateral nyrearteriestenose, primær aldosteronisme, føokromocytom, polycystisk nyresykdom eller legemiddelindusert hypertensjon.
14. Yrker som involverer farlige operasjoner som f.eks. å føre fartøy eller arbeid i høyden.
15. Intoleranse for subkutan injeksjon, eller fremtredende arr, tatoveringer eller andre forhold på magen som vesentlig kan forstyrre administrering av studiemedikament eller vurdering av lokal tolerabilitet.
16. Blodtap eller bloddonasjon > 400 mL innen 3 måneder før dosering (menstruasjonsblødning unntatt) og/eller plateletdonasjon innen 2 uker.
17. Bruk, innen 28 dager før dosering, av noe legemiddel, næringsmiddeltilskudd, vitamin eller kosttilskudd kjent for å påvirke lipidmetabolismen.
18. Anamnese med legemiddelmisbruk eller positiv urinprøve for narkotika, og/eller bruk av ulovlige stoffer innen 3 måneder før screening, og/eller vanlig bruk av noe psykoaktivt stoff (inkludert urtemedisiner).
19. Gjennomsnittlig daglig forbruk > 5 sigaretter (eller tilsvarende e-sigarettbruk) innen 3 måneder før screening og/eller uvillighet til å avstå fra alle tobakksprodukter under studien.
20. Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før screening (dvs. > 14 enheter/uke; 1 enhet = 360 mL 5 % øl, 45 mL 40 % brennevin, eller 150 mL 12 % vin) og manglende evne til å følge alkoholrestriksjoner under studien.
21. Daglig inntak av overdrevent te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker (≥ 8 kopper/dag; 1 kopp = 250 mL) innen 1 måned før screening.
22. Deltakelse i noen klinisk studie innen 3 måneder før screening (12 måneder for oligonukleotid-forsøksmedisiner).
23. Personer som, av andre grunner, er lite sannsynlig å fullføre studien, eller som etter forskerens vurdering ikke bør inkluderes.
24. Gravide eller ammende kvinner.
25. Anamnese med syncope innen 3 måneder før screening.
26. Mottatt levende vaksine innen 4 uker før screening eller planlagt administrering av levende vaksine under studien.
27. Bruk av langtidsvirkende østrogen og/eller progestin-injeksjoner eller implantater innen 6 måneder før dosering.
28. Kvinner i fruktbar alder som har hatt ubeskyttet samleie med partner innen 28 dager før dosering.