Um Estudo de BEBT-701 em Pacientes com Hipertensão Ligeira a Moderada e Colesterol Lipoproteico de Baixa Densidade Elevado（LDL-C）

Critérios de Inclusão:

1. Homem ou mulher com idade entre 18 e 60 anos (inclusive).
2. Sujeitos com hipertensão essencial que sejam virgens de tratamento ou que tenham permanecido sem qualquer medicação anti-hipertensiva durante ≥ 30 dias antes do rastreio e nos quais o investigador considere que não é necessária terapia anti-hipertensiva adicional durante o período do estudo.
3. Índice de massa corporal (IMC) 18,6-30 kg/m² (inclusive); peso corporal ≥ 50 kg para homens e ≥ 45 kg para mulheres.
4. Manteve uma dieta estável durante pelo menos 4 semanas antes do rastreio e não tem planos para fazer uma alteração clinicamente significativa na dieta ou peso corporal durante o estudo (uma alteração > 10% é considerada significativa).
5. Concorda em usar um método altamente eficaz de contraceção e em evitar tornar-se progenitor desde a inscrição até 12 meses após a última dose.

6. Capaz de compreender os requisitos do estudo, disposto a cumprir e fornece consentimento informado por escrito.

   Os sujeitos da Fase I devem cumprir simultaneamente os seguintes critérios:

7. No rastreio e dentro de 24 h antes da randomização, a monitorização ambulatorial da pressão arterial de 24 h mostra uma pressão arterial sistólica média (PAS) > 130 mmHg e < 150 mmHg.

8. No rastreio e na linha de base, o LDL-C sérico em jejum é ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) e < 190 mg/dL (4,9 mmol/L) em sujeitos que sejam virgens de terapia de redução de lípidos ou que não tenham recebido qualquer fármaco de redução de lípidos nos 30 dias anteriores ao rastreio e que o investigador considere que não necessitarão de qualquer terapia adicional de redução de lípidos durante o estudo.

   Os sujeitos da Fase II devem cumprir simultaneamente os seguintes critérios:

9. No rastreio e dentro de 24 h antes da randomização, a monitorização ambulatorial da pressão arterial de 24 h deve mostrar uma PAS média > 130 mmHg e < 160 mmHg.
10. No rastreio e na linha de base, LDL-C sérico em jejum ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L).
    Sujeitos já em terapia com estatinas devem ter estado numa dose e regime de estatina estáveis durante pelo menos 30 dias antes do rastreio e não devem ter alterações planeadas no seu tratamento com estatinas durante o estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Qualquer historial de doença grave—à exceção de hipertensão e hiperlipidemia—que na opinião do investigador possa influenciar os resultados do ensaio, incluindo mas não limitado a doenças do sistema circulatório (por exemplo, hipotensão ortostática, insuficiência cardíaca classe II-IV da NYHA, estenose aórtica, aneurisma ou dissecção aórtica major, encefalopatia hipertensiva, acidente vascular cerebral agudo, ataque isquémico transitório, enfarte agudo do miocárdio, arritmias significativas), endócrinas, neurológicas, gastrointestinais, geniturinárias, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas ou metabólicas.
2. Historial de doença alérgica ou diátese atópica (≥3 alergias a fármacos ou alimentos), ou hipersensibilidade conhecida a terapêuticas baseadas em oligonucleótidos.
3. Uso de agentes anti-PCSK9 ou anti-AGT nos 6 meses anteriores ao rastreio, ou de fármacos oligonucleótidos direcionados a PCSK9 ou AGT nos 12 meses anteriores ao rastreio.
4. Malignidade nos 5 anos anteriores à assinatura do consentimento informado (exceções: carcinoma basocelular ou espinocelular da pele adequadamente ressecado e curado, carcinoma cervical in situ, ou outros cancros considerados curados apenas por cirurgia).
5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40% no rastreio; ou doença aórtica ou vascular periférica significativa, ou qualquer condição vascular que exija intervenção cirúrgica.
6. Diabetes tipo 1, ou diabetes tipo 2 com controlo glicémico inadequado (HbA1c ≥ 8%).
7. Cirurgia major nos 6 meses anteriores à administração, ou cirurgia major planeada durante o período do estudo.
8. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73 m² (pela equação MDRD simplificada) ou razão albumina-creatinina urinária (RACU) > 300 mg/g no rastreio.
9. No rastreio, qualquer das seguintes anomalias laboratoriais: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total (BT), gama-glutamiltransferase (GGT), ou fosfatase alcalina (FA) > 1,5 × limite superior do normal (LSN), ou potássio sérico > 5,5 mmol/L (uma medição repetida permitida).
10. Pressão arterial diastólica média de 24 h (PAD) > 110 mmHg no rastreio e/ou dentro de 24 h antes da randomização (uma medição repetida permitida).
11. Prolongação do QT/QTc no rastreio ou linha de base: intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms (homens) ou ≥ 460 ms (mulheres).
12. Serologia positiva para HBsAg, anticorpo anti-vírus da hepatite C (VHC), antigénio core do VHC, anticorpo anti-vírus da imunodeficiência humana (VIH), ou anticorpo Treponema pallidum; se o anticorpo Treponema pallidum for positivo, é necessário um teste confirmatório de reagina plasmática rápida (RPR) que também deve ser positivo.
13. Hipertensão secundária conhecida ou suspeita, incluindo mas não limitada a estenose bilateral da artéria renal, aldosteronismo primário, feocromocitoma, doença renal poliquística, ou hipertensão induzida por fármacos.
14. Ocupações envolvendo operações perigosas como pilotagem de embarcações ou trabalho em altura.
15. Intolerância a injeções subcutâneas, ou cicatrizes abdominais proeminentes, tatuagens, ou outras condições que possam interferir materialmente com a administração do fármaco do estudo ou a avaliação da tolerabilidade local.
16. Perda de sangue ou doação > 400 mL nos 3 meses anteriores à administração (excluindo hemorragia menstrual) e/ou doação de plaquetas nas 2 semanas anteriores.
17. Uso, nos 28 dias anteriores à administração, de qualquer fármaco, nutracêutico, vitamina ou suplemento alimentar conhecido por afetar o metabolismo lipídico.
18. Historial de abuso de drogas ou rastreio de drogas na urina positivo, e/ou uso de drogas ilícitas nos 3 meses anteriores ao rastreio, e/ou uso habitual de qualquer substância psicoativa (incluindo preparações à base de plantas).
19. Consumo médio diário > 5 cigarros (ou uso equivalente de cigarro eletrónico) nos 3 meses anteriores ao rastreio e/ou indisposição para abster-se de todos os produtos de tabaco durante o estudo.
20. Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao rastreio (ou seja, > 14 unidades/semana; 1 unidade = 360 mL de cerveja a 5%, 45 mL de bebidas espirituosas a 40%, ou 150 mL de vinho a 12%) e incapacidade de cumprir os requisitos de restrição de álcool durante o estudo.
21. Ingestão diária excessiva de chá, café e/ou bebidas com cafeína (≥ 8 chávenas/dia; 1 chávena = 250 mL) no mês anterior ao rastreio.
22. Participação em qualquer ensaio clínico nos 3 meses anteriores ao rastreio (12 meses para fármacos investigacionais de oligonucleótidos).
23. Sujeitos que, por qualquer outra razão, sejam improváveis de completar o estudo ou que o investigador considere que não devem ser inscritos.
24. Mulheres grávidas ou a amamentar.
25. Historial de síncope nos 3 meses anteriores ao rastreio.
26. Receção de uma vacina viva nas 4 semanas anteriores ao rastreio ou administração planeada de vacina viva durante o estudo.
27. Uso de injeções ou implantes de estrogénio e/ou progestina de longa duração nos 6 meses anteriores à administração.
28. Mulheres em idade fértil que tenham tido relações sexuais desprotegidas com um parceiro nos 28 dias anteriores à administração.