A BEBT-701 vizsgálata enyhe és közepes hipertóniával, valamint emelkedett alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin (LDL-C) szinttel rendelkező betegekben

Bevonási kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18 és 60 év között (beleértve a határokat).
2. Esszenciális hypertoniában szenvedő alanyok, akik vagy kezelésmentesek, vagy legalább 30 napig nem szedtek antihipertenzív gyógyszert a szűrés előtt, és akiknél a vizsgáló orvos úgy ítéli meg, hogy a vizsgálat során nincs szükség további antihipertenzív terápiára.
3. Testtömeg-index (BMI) 18,6-30 kg/m² (beleértve a határokat); testtömeg ≥ 50 kg férfiaknál és ≥ 45 kg nőknél.
4. Legalább 4 héttel a szűrés előtt stabil étrendet tartott, és nincs terve klinikailag jelentős étrend- vagy testsúlyváltoztatásra a vizsgálat során (a >10%-os változás tekinthető jelentősnek).
5. Hozzájárul egy nagyon hatékony fogamzásgátló módszer használatához, és elkerüli a szülővé válást a bevonástól a kezelés utolsó adagját követő 12 hónapig.

6. Képes megérteni a vizsgálat követelményeit, hajlandó betartani azokat, és írásbeli informált hozzájárulást ad.

   Az I. fázisú alanyoknak egyszerre kell teljesíteniük a következő kritériumokat:

7. A szűréskor és a randomizálást megelőző 24 órán belül a 24 órás ambuláns vérnyomás-monitorozás átlagos szisztolés vérnyomása (SBP) > 130 Hgmm és < 150 Hgmm.

8. A szűréskor és a kiindulási állapotban az éhgyomori szérum LDL-koleszterin ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) és < 190 mg/dL (4,9 mmol/L) azoknál az alanyoknál, akik vagy lipidcsökkentő kezelésmentesek, vagy nem kaptak lipidcsökkentő gyógyszert a szűrés előtti 30 napban, és akikről a vizsgáló orvos úgy ítéli meg, hogy a vizsgálat során nem lesz szükség további lipidcsökkentő terápiára.

   A II. fázisú alanyoknak egyszerre kell teljesíteniük a következő kritériumokat:

9. A szűréskor és a randomizálást megelőző 24 órán belül a 24 órás ambuláns vérnyomás-monitorozásnak átlagos SBP > 130 Hgmm és < 160 Hgmm-nek kell lennie.
10. A szűréskor és a kiindulási állapotban az éhgyomori szérum LDL-koleszterin ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L).
    A statinterápián már részesülő alanyoknak legalább 30 nappal a szűrés előtt stabil statin adagolást és kezelési sémát kellett követniük, és nem terveznek változtatást a statin kezelésükön a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen súlyos betegség előzménye – a hypertonia és a hyperlipidémia kivételével – amely a vizsgáló orvos véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, ideértve, de nem kizárólagosan a keringési rendszer betegségeit (pl. ortosztatikus hypotonia, NYHA II-IV osztályú szívelégtelenség, aortastenosis, jelentős aortaaneurysma vagy -dissectio, hypertoniás encephalopathia, akut stroke, átmeneti ischaemiás roham, akut myocardialis infarctus, jelentős arrhythmiák), endokrin, neurológiai, gasztrointesztinális, genitourinárius, hematológiai, immunológiai, pszichiátriai vagy metabolikus rendellenességeket.
2. Allergiás betegség vagy atópiás diathesis előzménye (≥3 gyógyszer- vagy élelmiszerallergia), vagy ismert túlérzékenység oligonukleotid alapú terápiákra.
3. Anti-PCSK9 vagy anti-AGT antitest-származékok használata a szűrés előtti 6 hónapban, vagy PCSK9- vagy AGT-célzott oligonukleotid gyógyszerek használata a szűrés előtti 12 hónapban.
4. Malignitás az informált hozzájárulás aláírását megelőző 5 évben (kivételek: megfelelően reszekált és gyógyított bazális- vagy squamous sejtes bőrcarcinoma, in situ méhnyakrák, vagy egyéb, kizárólag műtét által gyógyítottnak tekintett daganatok).
5. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40% a szűréskor; vagy jelentős aorta- vagy perifériás érbetegség, vagy bármilyen érbetegség, amely sebészi beavatkozást igényel.
6. 1-es típusú diabetes, vagy 2-es típusú diabetes nem megfelelő glikémiás kontroll mellett (HbA1c ≥ 8%).
7. Nagyobb műtét az adagolást megelőző 6 hónapban, vagy tervezett nagyobb műtét a vizsgálati időszak alatt.
8. Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 60 mL/perc/1,73 m² (egyszerűsített MDRD egyenlet alapján) vagy vizelet albumin-kreatinin arány (UACR) > 300 mg/g a szűréskor.
9. A szűréskor bármelyik alábbi laboratóriumi eltérés: alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), teljes bilirubin (TBIL), gamma-glutamil transzferáz (GGT) vagy alkáli foszfatáz (ALP) > 1,5 × felső normál határ (ULN), vagy szérum kálium > 5,5 mmol/L (egy ismételt mérés megengedett).
10. Átlagos 24 órás ambuláns diasztolés vérnyomás (DBP) > 110 Hgmm a szűréskor és/vagy a randomizálást megelőző 24 órán belül (egy ismételt mérés megengedett).
11. QT/QTc meghosszabbodás a szűréskor vagy a kiindulási állapotban: Fridericia-képlettel korrigált QT intervallum (QTcF) ≥ 450 ms (férfiak) vagy ≥ 460 ms (nők).
12. Pozitív szerológia HBsAg, anti-hepatitis C vírus (HCV), HCV core antigén, anti-emberi immunhiány vírus (HIV) vagy Treponema pallidum antitest szempontjából; ha a Treponema pallidum antitest pozitív, egy megerősítő rapid plasma reagin (RPR) teszt szükséges, és annak is pozitívnak kell lennie.
13. Ismert vagy gyanús szekunder hypertonia, ideértve, de nem kizárólagosan kétoldali veseartéria-stenosis, primer aldosteronizmus, pheochromocytoma, polycystás vesebetegség vagy gyógyszer-indukált hypertonia.
14. Veszélyes műveleteket magában foglaló foglalkozások, mint például járművek vezetése vagy magasban végzett munka.
15. Subcután injekció intolerancia, vagy kiemelkedő hasi hegek, tetoválások vagy egyéb állapotok, amelyek jelentősen zavarhatják a vizsgálati szer beadását vagy a lokális tolerancia értékelését.
16. Vérvesztés vagy véradás > 400 mL az adagolást megelőző 3 hónapban (menstruációs vérzés kivételével) és/vagy vérlemezkék adománya az előző 2 hétben.
17. Bármilyen, a lipidanyagcserét befolyásoló ismert gyógyszer, nutraceutikum, vitamin vagy táplálékkiegészítő használata az adagolást megelőző 28 napban.
18. Kábítószer-függőség előzménye vagy pozitív vizelet drogszűrés, és/vagy tiltott kábítószerek használata a szűrés előtti 3 hónapban, és/vagy bármilyen pszichoaktív anyag (beleértve a növényi készítményeket) szokásos használata.
19. Átlagos napi > 5 cigaretta (vagy megfelelő e-cigaretta használat) a szűrés előtti 3 hónapban, és/vagy nem hajlandóság minden dohánytermék mellőzésére a vizsgálat során.
20. Rendszeres alkoholfogyasztás a szűrés előtti 6 hónapban (azaz > 14 egység/hét; 1 egység = 360 mL 5%-os sör, 45 mL 40%-os szeszes ital, vagy 150 mL 12%-os bor) és képtelenség az alkoholkorlátozási követelmények betartására a vizsgálat során.
21. Túlságos tea, kávé és/vagy koffeintartalmú italok napi fogyasztása (≥ 8 csésze/nap; 1 csésze = 250 mL) a szűrés előtti 1 hónapban.
22. Részvétel bármely klinikai vizsgálatban a szűrés előtti 3 hónapban (12 hónap oligonukleotid kísérletes gyógyszerek esetén).
23. Alanyok, akik bármilyen más okból valószínűtlen, hogy befejezik a vizsgálatot, vagy akiket a vizsgáló orvos úgy ítél meg, hogy nem szabad bevonni.
24. Terhes vagy szoptató nők.
25. Syncope előzménye a szűrés előtti 3 hónapban.
26. Élő oltóanyag beadása a szűrés előtti 4 héten belül, vagy tervezett élő oltóanyag beadás a vizsgálat során.
27. Hosszú hatású ösztrogén és/vagy progesztin injekciók vagy implantátumok használata az adagolást megelőző 6 hónapban.
28. Szülőképességű nők, akik védtelen közösülést folytattak partnerükkel az adagolást megelőző 28 napban.