En studie av BEBT-701 hos patienter med mild till måttlig hypertoni och förhöjt lågdensitetslipoprotein-kolesterol (LDL-C)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern 18–60 år (inklusive).
2. Individer med essentiell hypertoni som antingen är behandlingsnaiva eller har varit utan antihypertensiv medicin i ≥ 30 dagar före screening och för vilka utredaren bedömer att ingen ytterligare antihypertensiv terapi behövs under studieperioden.
3. Kroppsmassaindex (BMI) 18,6–30 kg/m² (inklusive); kroppsvikt ≥ 50 kg för män och ≥ 45 kg för kvinnor.
4. Har bibehållit en stabil kost under minst 4 veckor före screening och har ingen plan att göra kliniskt signifikanta förändringar i kost eller kroppsvikt under studien (en förändring > 10 % anses signifikant).
5. Samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod och undvika att bli förälder från inkludering till 12 månader efter sista dosen.

6. Kan förstå studiebehoven, är villig att följa dem och ger skriftligt informerat samtycke.

   Fas I-deltagare måste samtidigt uppfylla följande kriterier:

7. Vid screening och inom 24 timmar före randomisering visar 24-timmars ambulant blodtrycksövervakning ett medelvärde för systoliskt blodtryck (SBP) > 130 mmHg och < 150 mmHg.

8. Vid screening och baseline är fastande serum-LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) och < 190 mg/dL (4,9 mmol/L) hos individer som antingen är naiva för lipidsänkande terapi eller inte har fått någon lipidsänkande medicin inom 30 dagar före screening och som utredaren bedömer inte kommer att behöva någon ytterligare lipidsänkande terapi under studien.

   Fas II-deltagare måste samtidigt uppfylla följande kriterier:

9. Vid screening och inom 24 timmar före randomisering måste 24-timmars ambulant blodtrycksövervakning visa ett medelvärde för SBP > 130 mmHg och < 160 mmHg.
10. Vid screening och baseline är fastande serum-LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L).
    Individer som redan är på statinterapi måste ha haft en stabil statindos och regimen under minst 30 dagar före screening och får inte ha planerade förändringar i sin statinbehandling under studien.

Exklusionskriterier:

1. Någon historia av allvarlig sjukdom – förutom hypertoni och hyperlipidemi – som enligt utredaren kan påverka studieutfallen, inklusive men inte begränsat till cirkulationssystems sjukdomar (t.ex. ortostatisk hypotoni, NYHA klass II–IV hjärtsvikt, aortastenos, stor aortaaneurysm eller dissektion, hypertensiv encefalopati, akut stroke, transient ischemisk attack, akut hjärtinfarkt, signifikanta arytmier), endokrina, neurologiska, gastrointestinala, genitourinära, hematologiska, immunologiska, psykiatriska eller metabola störningar.
2. Historia av allergisk sjukdom eller atopisk diates (≥3 läkemedels- eller livsmedelsallergier), eller känd överkänslighet mot oligonukleotidbaserade terapeutika.
3. Användning av anti-PCSK9 eller anti-AGT-antikroppspreparat inom 6 månader före screening, eller av PCSK9- eller AGT-riktade oligonukleotidläkemedel inom 12 månader före screening.
4. Malignitet inom 5 år före undertecknande av informerat samtycke (undantag: adekvat resekerad och botad basaliom eller skivepitelcancer i huden, cervixcancer in situ, eller andra cancrar som anses botade med enbart kirurgi).
5. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 40 % vid screening; eller signifikant aort- eller perifer vaskulär sjukdom, eller något vaskulärt tillstånd som kräver kirurgisk intervention.
6. Typ 1-diabetes, eller typ 2-diabetes med otillräcklig glykemisk kontroll (HbA1c ≥ 8 %).
7. Stor kirurgi inom 6 månader före dosering, eller planerad stor kirurgi under studieperioden.
8. Beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m² (med förenklad MDRD-ekvation) eller urinalbumin-kreatininkvot (UACR) > 300 mg/g vid screening.
9. Vid screening, något av följande laboratorieavvikelser: alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin (TBIL), gammaglutamyltransferas (GGT) eller alkalisk fosfatas (ALP) > 1,5 × övre referensgränsen (ULN), eller serumkalium > 5,5 mmol/L (en upprepad mätning tillåten).
10. Medelvärde för 24-timmars ambulant diastoliskt blodtryck (DBP) > 110 mmHg vid screening och/eller inom 24 timmar före randomisering (en upprepad mätning tillåten).
11. QT/QTc-förlängning vid screening eller baseline: QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 ms (män) eller ≥ 460 ms (kvinnor).
12. Positiv serologi för HBsAg, anti-hepatit C-virus (HCV), HCV-kärnantigen, anti-human immunbristvirus (HIV) eller Treponema pallidum-antikropp; om Treponema pallidum-antikropp är positiv krävs en bekräftande rapid plasma reagin (RPR)-test som också måste vara positiv.
13. Känd eller misstänkt sekundär hypertoni, inklusive men inte begränsat till bilateral njurartärstenos, primär hyperaldosteronism, feokromocytom, polycystisk njursjukdom eller läkemedelsinducerad hypertoni.
14. Yrken som involverar riskfyllda operationer som att föra fartyg eller arbete på höjd.
15. Intolerans mot subkutan injektion, eller framträdande ärr, tatueringar eller andra tillstånd i buken som kan påverka studieläkemedelsadministrering eller bedömning av lokal tolerabilitet.
16. Blodförlust eller donation > 400 mL inom 3 månader före dosering (menstruationsblödning exkluderad) och/eller platdonation inom 2 veckor.
17. Användning, inom 28 dagar före dosering, av något läkemedel, näringstillskott, vitamin eller kosttillskott som är känt att påverka lipidmetabolismen.
18. Historia av drogmissbruk eller positiv drogtestning i urin, och/eller användning av illegala droger inom 3 månader före screening, och/eller vanemässig användning av någon psykoaktiv substans (inklusive örtpreparat).
19. Genomsnittlig daglig konsumtion > 5 cigaretter (eller motsvarande e-cigarettanvändning) inom 3 månader före screening och/eller ovilja att avstå från alla tobaksprodukter under studien.
20. Regelmässig alkoholkonsumtion inom 6 månader före screening (dvs. > 14 enheter/vecka; 1 enhet = 360 mL 5 % öl, 45 mL 40 % sprit, eller 150 mL 12 % vin) och oförmåga att följa alkoholrestriktionskrav under studien.
21. Dagligt intag av överdrivet te, kaffe och/eller koffeinhaltiga drycker (≥ 8 koppar/dag; 1 kopp = 250 mL) inom 1 månad före screening.
22. Deltagande i någon klinisk studie inom 3 månader före screening (12 månader för oligonukleotidundersökningsläkemedel).
23. Individer som av någon annan anledning är osannolika att slutföra studien eller som utredaren bedömer inte bör inkluderas.
24. Gravida eller ammande kvinnor.
25. Historia av synkope inom 3 månader före screening.
26. Mottagande av levande vaccin inom 4 veckor före screening eller planerad administration av levande vaccin under studien.
27. Användning av långverkande östrogen och/eller progestin-injektioner eller implantat inom 6 månader före dosering.
28. Kvinnor i fertil ålder som har haft oskyddat samlag med en partner inom 28 dagar före dosering.