Исследование препарата BEBT-701 у пациентов с лёгкой и умеренной артериальной гипертензией и повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 60 лет (включительно).
2. Пациенты с эссенциальной артериальной гипертензией, которые либо ранее не получали лечения, либо не принимали какие-либо антигипертензивные препараты в течение ≥ 30 дней до скрининга, и у которых, по мнению исследователя, не требуется дополнительной антигипертензивной терапии в течение периода исследования.
3. Индекс массы тела (ИМТ) 18,6–30 кг/м² (включительно); масса тела ≥ 50 кг для мужчин и ≥ 45 кг для женщин.
4. Сохранял стабильную диету в течение как минимум 4 недель до скрининга и не планирует вносить клинически значимых изменений в диету или массу тела в течение исследования (изменение > 10% считается значительным).
5. Согласен использовать высокоэффективный метод контрацепции и избегать беременности/отцовства с момента включения в исследование и до 12 месяцев после последней дозы.

6. Способен понять требования исследования, готов соблюдать их и предоставляет письменное информированное согласие.

   Пациенты фазы I должны одновременно соответствовать следующим критериям:

7. При скрининге и в течение 24 часов до рандомизации 24-часовое амбулаторное мониторирование артериального давления показывает среднее систолическое артериальное давление (САД) > 130 мм рт. ст. и < 150 мм рт. ст.

8. При скрининге и на исходном уровне уровень ЛПНП в сыворотке натощак составляет ≥ 100 мг/дл (2,6 ммоль/л) и < 190 мг/дл (4,9 ммоль/л) у пациентов, которые либо ранее не получали липидснижающую терапию, либо не принимали какие-либо липидснижающие препараты в течение 30 дней до скрининга, и у которых, по мнению исследователя, не потребуется дополнительной липидснижающей терапии в течение исследования.

   Пациенты фазы II должны одновременно соответствовать следующим критериям:

9. При скрининге и в течение 24 часов до рандомизации 24-часовое амбулаторное мониторирование артериального давления должно показывать среднее САД > 130 мм рт. ст. и < 160 мм рт. ст.
10. При скрининге и на исходном уровне уровень ЛПНП в сыворотке натощак ≥ 100 мг/дл (2,6 ммоль/л). Пациенты, уже получающие терапию статинами, должны были принимать стабильную дозу и режим статинов в течение как минимум 30 дней до скрининга и не должны планировать изменения в лечении статинами в течение исследования.

Критерии исключения:

1. Любой анамнез тяжелых заболеваний, кроме артериальной гипертензии и гиперлипидемии, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования, включая, но не ограничиваясь, заболеваниями системы кровообращения (например, ортостатическая гипотензия, сердечная недостаточность II–IV класса по NYHA, аортальный стеноз, крупная аневризма или расслоение аорты, гипертоническая энцефалопатия, острый инсульт, транзиторная ишемическая атака, острый инфаркт миокарда, значимые аритмии), эндокринные, неврологические, желудочно-кишечные, мочеполовые, гематологические, иммунологические, психиатрические или метаболические расстройства.
2. Анамнез аллергических заболеваний или атопического диатеза (≥3 лекарственной или пищевой аллергии) или известная гиперчувствительность к олигонуклеотидным терапевтическим средствам.
3. Применение анти-PCSK9 или анти-AGT антител в течение 6 месяцев до скрининга или олигонуклеотидных препаратов, нацеленных на PCSK9 или AGT, в течение 12 месяцев до скрининга.
4. Злокачественные новообразования в течение 5 лет до подписания информированного согласия (исключения: адекватно удаленный и излеченный базально- или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или другие раки, считающиеся излеченными только хирургическим путем).
5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40% при скрининге; или значимое аортальное или периферическое сосудистое заболевание, или любое сосудистое состояние, требующее хирургического вмешательства.
6. Сахарный диабет 1 типа или сахарный диабет 2 типа с неадекватным гликемическим контролем (HbA1c ≥ 8%).
7. Крупное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев до введения препарата или запланированное крупное хирургическое вмешательство в течение периода исследования.
8. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м² (по упрощенному уравнению MDRD) или соотношение альбумина к креатинину в моче (UACR) > 300 мг/г при скрининге.
9. При скрининге любые из следующих лабораторных отклонений: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий билирубин (ОБ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) или щелочная фосфатаза (ЩФ) > 1,5 × верхней границы нормы (ВГН), или калий сыворотки > 5,5 ммоль/л (допускается одно повторное измерение).
10. Среднее 24-часовое амбулаторное диастолическое артериальное давление (ДАД) > 110 мм рт. ст. при скрининге и/или в течение 24 часов до рандомизации (допускается одно повторное измерение).
11. Удлинение интервала QT/QTc при скрининге или на исходном уровне: интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) ≥ 450 мс (мужчины) или ≥ 460 мс (женщины).
12. Положительная серология на HBsAg, антитела к вирусу гепатита C (ВГС), антиген ядра ВГС, антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или антитела к Treponema pallidum; если антитела к Treponema pallidum положительны, требуется подтверждающий тест быстрого плазменного реагина (RPR), который также должен быть положительным.
13. Известная или подозреваемая вторичная артериальная гипертензия, включая, но не ограничиваясь, двусторонний стеноз почечных артерий, первичный альдостеронизм, феохромоцитому, поликистоз почек или лекарственно-индуцированную гипертензию.
14. Профессии, связанные с опасными операциями, такие как управление судами или работа на высоте.
15. Непереносимость подкожных инъекций или выраженные рубцы, татуировки или другие состояния на животе, которые могут существенно мешать введению исследуемого препарата или оценке местной переносимости.
16. Кровопотеря или донорство крови > 400 мл в течение 3 месяцев до введения препарата (исключая менструальные кровотечения) и/или донорство тромбоцитов в течение 2 недель.
17. Применение в течение 28 дней до введения препарата любых лекарств, нутрицевтиков, витаминов или пищевых добавок, известных влиянием на липидный обмен.
18. Анамнез злоупотребления наркотиками или положительный анализ мочи на наркотики, и/или употребление запрещенных наркотиков в течение 3 месяцев до скрининга, и/или привычное употребление любых психоактивных веществ (включая растительные препараты).
19. Среднее ежедневное потребление > 5 сигарет (или эквивалентное использование электронных сигарет) в течение 3 месяцев до скрининга и/или нежелание воздерживаться от всех табачных изделий в течение исследования.
20. Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга (т.е. > 14 единиц/неделю; 1 единица = 360 мл 5% пива, 45 мл 40% крепких напитков или 150 мл 12% вина) и неспособность соблюдать требования ограничения алкоголя в течение исследования.
21. Ежедневное потребление чрезмерного количества чая, кофе и/или напитков, содержащих кофеин (≥ 8 чашек/день; 1 чашка = 250 мл) в течение 1 месяца до скрининга.
22. Участие в любом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга (12 месяцев для исследуемых олигонуклеотидных препаратов).
23. Пациенты, которые по любой другой причине вряд ли завершат исследование или которых, по мнению исследователя, не следует включать.
24. Беременные или кормящие женщины.
25. Анамнез синкопе в течение 3 месяцев до скрининга.
26. Получение живой вакцины в течение 4 недель до скрининга или запланированное введение живой вакцины в течение исследования.
27. Применение инъекций или имплантов длительного действия эстрогена и/или прогестина в течение 6 месяцев до введения препарата.
28. Женщины детородного возраста, имевшие незащищенный половой контакт с партнером в течение 28 дней до введения препарата.