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Une étude du BEBT-701 chez des patients atteints d'hypertension légère à modérée et d'un cholestérol à lipoprotéines de basse densité élevé (LDL-C)

16 août 2026 mis à jour par: BeBetter Med Inc

Un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo de phase I/II pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du BEBT-701 sous-cutané chez des patients souffrant d'hypertension légère à modérée et d'hypercholestérolémie LDL élevée

Cet essai clinique de phase I/II est conçu pour évaluer, au moyen d'un segment de phase I à dose unique et d'un segment de phase II à doses multiples, la sécurité/tolérabilité, le profil pharmacocinétique (PK) et les caractéristiques pharmacodynamiques (PD) du BEBT-701 administré par injection sous-cutanée chez des patients atteints d'hypertension légère à modérée et d'hypercholestérolémie à LDL-C élevée, et pour explorer son efficacité préliminaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude utilise une conception adaptative intégrée sans transition entre les phases I et II. L'étape 1 est une composante de phase I à dose unique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, avec cinq cohortes de doses prédéfinies commençant à 100 mg. Ses objectifs principaux sont de caractériser la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'efficacité préliminaire d'une dose unique de BEBT-701 sur la plage de doses prévue, fournissant ainsi des informations essentielles pour la sélection de la dose et de l'intervalle posologique pour l'étape 2.

Après une période d'observation de 2 à 4 semaines suivant la dernière cohorte de phase I, trois doses (préliminaires) seront sélectionnées à partir des données accumulées pour initier l'étape 2, un segment de phase II à doses multiples. Cette étape est une comparaison randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles de trois niveaux de dose actifs par rapport au placebo. Les receveurs du placebo passeront au traitement actif à la semaine 12 après la deuxième dose ; les sujets du bras actif entreront dans une extension en double aveugle après avoir terminé la visite à 24 semaines après la deuxième dose, permettant la collecte de données de sécurité et d'efficacité à plus long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

340

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410013
        • Recrutement
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Homme ou femme âgé(e) de 18 à 60 ans (inclus).
  2. Sujets atteints d'hypertension essentielle, soit naïfs de tout traitement, soit ayant arrêté tout traitement antihypertenseur pendant ≥ 30 jours avant le dépistage, et pour lesquels l'investigateur estime qu'aucun traitement antihypertenseur supplémentaire n'est nécessaire pendant la durée de l'étude.
  3. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,6 et 30 kg/m² (inclus) ; poids corporel ≥ 50 kg pour les hommes et ≥ 45 kg pour les femmes.
  4. Le sujet a maintenu un régime alimentaire stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et n'a pas l'intention de modifier de manière cliniquement significative son régime alimentaire ou son poids corporel pendant l'étude (un changement > 10 % est considéré comme significatif).
  5. Accepte d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace et de ne pas devenir parent du moment de l'inclusion jusqu'à 12 mois après la dernière dose.

  6. Capable de comprendre les exigences de l'étude, disposé(e) à les respecter et fournit un consentement éclairé écrit.

    Les sujets de la Phase I doivent simultanément remplir les critères suivants :

  7. Lors du dépistage et dans les 24 h avant la randomisation, la mesure ambulatoire de la pression artérielle sur 24 h montre une pression artérielle systolique (PAS) moyenne > 130 mmHg et < 150 mmHg.

  8. Lors du dépistage et au début de l'étude, le LDL-C sérique à jeun est ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) et < 190 mg/dL (4,9 mmol/L) chez les sujets soit naïfs d'un traitement hypolipidémiant, soit n'ayant reçu aucun médicament hypolipidémiant dans les 30 jours précédant le dépistage et pour lesquels l'investigateur juge qu'aucun traitement hypolipidémiant supplémentaire ne sera nécessaire pendant l'étude.

    Les sujets de la Phase II doivent simultanément remplir les critères suivants :

  9. Lors du dépistage et dans les 24 h avant la randomisation, la mesure ambulatoire de la pression artérielle sur 24 h doit montrer une PAS moyenne > 130 mmHg et < 160 mmHg.
  10. Lors du dépistage et au début de l'étude, le LDL-C sérique à jeun ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L). Les sujets déjà sous traitement par statine doivent avoir reçu une dose et un schéma de statine stable pendant au moins 30 jours avant le dépistage et ne doivent pas avoir de modifications prévues de leur traitement par statine pendant l'étude.

Critères d'exclusion :

  1. Toute antécédent de maladie grave, à l'exception de l'hypertension et de l'hyperlipidémie, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait influencer les résultats de l'essai, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies du système circulatoire (p. ex., hypotension orthostatique, insuffisance cardiaque NYHA classe II-IV, sténose aortique, anévrisme ou dissection aortique majeur, encéphalopathie hypertensive, accident vasculaire cérébral aigu, accident ischémique transitoire, infarctus aigu du myocarde, arythmies significatives), endocriniennes, neurologiques, gastro-intestinales, génito-urinaires, hématologiques, immunologiques, psychiatriques ou métaboliques.
  2. Antécédent de maladie allergique ou de diathèse atopique (≥3 allergies médicamenteuses ou alimentaires), ou hypersensibilité connue aux thérapies à base d'oligonucléotides.
  3. Utilisation d'agents anti-PCSK9 ou anti-AGT dans les 6 mois précédant le dépistage, ou de médicaments à base d'oligonucléotides ciblant la PCSK9 ou l'AGT dans les 12 mois précédant le dépistage.
  4. Cancer dans les 5 ans précédant la signature du consentement éclairé (exceptions : carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau adéquatement réséqué et guéri, carcinome in situ du col de l'utérus, ou autres cancers considérés comme guéris par la seule chirurgie).
  5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % lors du dépistage ; ou maladie aortique ou vasculaire périphérique significative, ou toute condition vasculaire nécessitant une intervention chirurgicale.
  6. Diabète de type 1, ou diabète de type 2 avec un contrôle glycémique inadéquat (HbA1c ≥ 8 %).
  7. Chirurgie majeure dans les 6 mois précédant l'administration de la dose, ou chirurgie majeure planifiée pendant la durée de l'étude.
  8. Taux de filtration glomérulaire estimé (TFGe) < 60 mL/min/1,73 m² (selon l'équation MDRD simplifiée) ou rapport albumine/créatinine urinaire (RACU) > 300 mg/g lors du dépistage.
  9. Lors du dépistage, toute anomalie de laboratoire parmi les suivantes : alanine aminotransférase (ALAT), aspartate aminotransférase (ASAT), bilirubine totale (BT), gamma-glutamyl transférase (GGT) ou phosphatase alcaline (PAL) > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), ou potassium sérique > 5,5 mmol/L (une mesure répétée est autorisée).
  10. Pression artérielle diastolique (PAD) moyenne sur 24 h > 110 mmHg lors du dépistage et/ou dans les 24 h précédant la randomisation (une mesure répétée est autorisée).
  11. Prolongation du QT/QTc lors du dépistage ou au début de l'étude : intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms (hommes) ou ≥ 460 ms (femmes).
  12. Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC), l'antigène de capside du VHC, l'anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'anticorps anti-Tréponème pâle ; si l'anticorps anti-Tréponème pâle est positif, un test de confirmation par réaction rapide de la plasmaréagine (RPR) est requis et doit également être positif.
  13. Hypertension secondaire connue ou suspectée, y compris, mais sans s'y limiter, la sténose bilatérale de l'artère rénale, l'hyperaldostéronisme primaire, le phéochromocytome, la maladie polykystique des reins ou l'hypertension induite par les médicaments.
  14. Professions impliquant des opérations dangereuses telles que le pilotage de navires ou le travail en hauteur.
  15. Intolérance aux injections sous-cutanées, ou cicatrices abdominales importantes, tatouages ou autres conditions pouvant interférer de manière significative avec l'administration du médicament à l'étude ou l'évaluation de la tolérance locale.
  16. Perte de sang ou don de sang > 400 mL dans les 3 mois précédant l'administration de la dose (saignements menstruels exclus) et/ou don de plaquettes dans les 2 semaines.
  17. Utilisation, dans les 28 jours précédant l'administration de la dose, de tout médicament, nutraceutique, vitamine ou complément alimentaire connu pour affecter le métabolisme des lipides.
  18. Antécédent d'abus de drogues ou dépistage urinaire positif aux drogues, et/ou utilisation de drogues illicites dans les 3 mois précédant le dépistage, et/ou usage habituel de toute substance psychoactive (y compris les préparations à base de plantes).
  19. Consommation quotidienne moyenne > 5 cigarettes (ou équivalent en cigarette électronique) dans les 3 mois précédant le dépistage et/ou refus de s'abstenir de tous les produits du tabac pendant l'étude.
  20. Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage (c'est-à-dire > 14 unités/semaine ; 1 unité = 360 mL de bière à 5 %, 45 mL de spiritueux à 40 %, ou 150 mL de vin à 12 %) et incapacité à respecter les exigences de restriction d'alcool pendant l'étude.
  21. Consommation quotidienne excessive de thé, café et/ou de boissons contenant de la caféine (≥ 8 tasses/jour ; 1 tasse = 250 mL) dans le mois précédant le dépistage.
  22. Participation à tout essai clinique dans les 3 mois précédant le dépistage (12 mois pour les médicaments expérimentaux à base d'oligonucléotides).
  23. Sujets qui, pour toute autre raison, sont peu susceptibles de terminer l'étude ou que l'investigateur estime ne pas devoir être inclus.
  24. Femmes enceintes ou allaitantes.
  25. Antécédent de syncope dans les 3 mois précédant le dépistage.
  26. Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage ou administration planifiée d'un vaccin vivant pendant l'étude.
  27. Utilisation d'injections ou d'implants d'œstrogènes et/ou de progestatifs à longue durée d'action dans les 6 mois précédant l'administration de la dose.
  28. Femmes en âge de procréer ayant eu des rapports sexuels non protégés avec un partenaire dans les 28 jours précédant l'administration de la dose.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohortes à dose unique de Phase I (BEBT-701)
Phase I : Cinq cohortes de doses prédéfinies sont prévues. Dans chaque cohorte, les deux premiers sujets (randomisés 1:1 pour le médicament actif ou le placebo) sont dosés en mode sentinelle. Ce n'est qu'après que ces deux sujets ont terminé au moins 48 heures d'observation de sécurité et que l'investigateur a confirmé une tolérance acceptable que les six sujets restants seront inscrits et dosés selon un ratio de 5:1 (médicament actif : placebo). L'inscription et le dosage de la cohorte de dose supérieure suivante ne commenceront qu'après que chaque sujet de la cohorte précédente a terminé une période d'observation de sécurité minimale de 2 semaines et que les données de sécurité sont jugées acceptables.
Médicament: Injection BEBT-701

Phase I : La dose initiale de l'injection de BEBT-701 est de 100 mg ; les doses uniques sous-cutanées sont de 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg et 1200 mg.

Phase II : Sur la base des résultats préliminaires de la Phase I, trois niveaux de dose seront sélectionnés pour l'étude de Phase II, l'injection de BEBT-701 étant administrée par voie sous-cutanée le jour 1 et le jour 85.
Comparateur placebo: Cohortes à dose unique de phase I (Placebo)
Phase I : Cinq cohortes de dose prédéfinies sont prévues. Dans chaque cohorte, les deux premiers sujets (randomisés 1:1 pour le médicament actif ou le placebo) reçoivent le traitement de manière sentinelle. Ce n'est qu'après que ces deux sujets ont terminé au moins 48 heures d'observation de sécurité et que l'investigateur a confirmé une tolérance acceptable que les six sujets restants seront inclus et recevront le traitement selon un ratio de 5:1 (médicament actif : placebo). L'inclusion et l'administration de la cohorte de dose supérieure suivante ne commenceront qu'après que chaque sujet de la cohorte précédente ait terminé une période d'observation de sécurité minimale de 2 semaines et que les données de sécurité soient jugées acceptables.
Médicament: Injection placebo BEBT-701 (Injection de chlorure de sodium à 0,9 %)
Phase I : Injection de placebo BEBT-701, administrée en une seule dose sous-cutanée. Phase II : Injection de placebo BEBT-701 administrée par voie sous-cutanée le jour 1 et le jour 85.
Expérimental: Cohortes à doses multiples de phase II (BEBT-701)
Phase II : Sur la base des données préliminaires de sécurité, de pharmacocinétique (PK) et de pharmacodynamie (PD) provenant de l'étude de phase I à dose unique, trois niveaux de dose seront sélectionnés pour une évaluation plus approfondie. Les sujets éligibles seront randomisés selon un ratio 1:1:1:1 pour recevoir l'une des trois doses actives prédéterminées ou un placebo.
Médicament: Injection BEBT-701

Phase I : La dose initiale de l'injection de BEBT-701 est de 100 mg ; les doses uniques sous-cutanées sont de 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg et 1200 mg.

Phase II : Sur la base des résultats préliminaires de la Phase I, trois niveaux de dose seront sélectionnés pour l'étude de Phase II, l'injection de BEBT-701 étant administrée par voie sous-cutanée le jour 1 et le jour 85.
Comparateur placebo: Cohortes à doses multiples de phase II (Placebo)
Phase II : Sur la base des données préliminaires de sécurité, PK et PD de l'étude de phase I à dose unique, trois niveaux de dose seront sélectionnés pour une évaluation plus approfondie. Les sujets éligibles seront randomisés selon un ratio 1:1:1:1 pour recevoir l'une des trois doses actives pré-spécifiées ou un placebo.
Médicament: Injection placebo BEBT-701 (Injection de chlorure de sodium à 0,9 %)
Phase I : Injection de placebo BEBT-701, administrée en une seule dose sous-cutanée. Phase II : Injection de placebo BEBT-701 administrée par voie sous-cutanée le jour 1 et le jour 85.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Occurrence d'événements indésirables (AES)
Délai: Jusqu'à 36 mois
L'occurrence des EI sera notée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0 (NCI CTCAE V5.0).
Jusqu'à 36 mois
Cholestérol à Lipoprotéines de Basse Densité (LDL-C)
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du LDL-C après l'administration.
Jusqu'à 24 semaines
Surveillance ambulatoire de la pression artérielle sur 24 heures (24h-ABPM)
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Évolution par rapport au niveau de base de la pression artérielle systolique (PAS) moyenne sur 24 heures par MAPA après administration.
Jusqu'à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
AUC0-∞
Délai: Phase I : Du moment précédant l'administration jusqu'à 72 h après l'administration le Jour 1 ; Phase II : Du moment précédant l'administration jusqu'à 72 h après l'administration le Jour 1 et le Jour 85.
La surface sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini.
Phase I : Du moment précédant l'administration jusqu'à 72 h après l'administration le Jour 1 ; Phase II : Du moment précédant l'administration jusqu'à 72 h après l'administration le Jour 1 et le Jour 85.
Cmax
Délai: Phase I : De la pré-dose jusqu’à 72 h post-dose le Jour 1 ; Phase II : De la pré-dose jusqu’à 72 h post-dose le Jour 1 et le Jour 85.
La concentration plasmatique maximale du médicament
Phase I : De la pré-dose jusqu’à 72 h post-dose le Jour 1 ; Phase II : De la pré-dose jusqu’à 72 h post-dose le Jour 1 et le Jour 85.
Tmax
Délai: Phase I : De la prédose à 72 h post-dose le jour 1 ; Phase II : De la prédose à 72 h post-dose le jour 1 et le jour 85.
Le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale du médicament
Phase I : De la prédose à 72 h post-dose le jour 1 ; Phase II : De la prédose à 72 h post-dose le jour 1 et le jour 85.
t1/2
Délai: Phase I : De la prémédication jusqu'à 72 h après l'administration le Jour 1 ; Phase II : De la prémédication jusqu'à 72 h après l'administration le Jour 1 et le Jour 85.
Le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de moitié
Phase I : De la prémédication jusqu'à 72 h après l'administration le Jour 1 ; Phase II : De la prémédication jusqu'à 72 h après l'administration le Jour 1 et le Jour 85.
Paramètres liés à la pression artérielle
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique moyenne sur 24 heures (ABPM) ; Variation par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique moyenne sur 24 heures (ABPM) ; Variation par rapport à la valeur initiale et pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle diastolique moyenne sur 24 heures (ABPM), de la pression artérielle systolique et diastolique moyenne standard diurne (6 h-22 h), de la pression artérielle systolique et diastolique moyenne standard nocturne (22 h-6 h) ; Variation par rapport à la valeur initiale et pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique, de la pression artérielle diastolique et de la pression artérielle moyenne (PAM) mesurées au cabinet en position assise.
Jusqu'à 24 semaines
Paramètres liés aux lipides
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale du LDL-C ; variation par rapport à la valeur initiale et variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale du cholestérol total (CT), du cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C), du cholestérol non à lipoprotéines de haute densité (non-HDL-C), du cholestérol à lipoprotéines de très basse densité (VLDL-C), de l'apolipoprotéine B, de l'apolipoprotéine A1, des triglycérides et de la lipoprotéine(a).
Jusqu'à 24 semaines
Angiotensinogène (AGT)
Délai: Jusqu'à 36 semaines
Variation par rapport à la valeur de base et variation en pourcentage par rapport à la valeur de base pour l'AGT.
Jusqu'à 36 semaines
Proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9)
Délai: Jusqu'à 36 semaines
Variation par rapport à la valeur initiale et variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale de PCSK9.
Jusqu'à 36 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres d'immunogénicité
Délai: Jusqu'à 36 semaines
Anticorps anti-médicaments (ADA), interleukine-2 (IL-2), interleukine-4 (IL-4), interleukine-6 (IL-6), interleukine-10 (IL-10), interféron-gamma (IFN-γ), facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), complément 3 (C3) et complément 4 (C4).
Jusqu'à 36 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BeBetter Med Inc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hong Yuan, Ph.D, The Third XIANGYA Hospital of Central South University
  • Chercheur principal: Guoping Yang, Ph.D, The Third XIANGYA Hospital of Central South University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2026

Première publication (Réel)

26 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • GBMT-701-P01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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