경증에서 중등도의 고혈압 및 저밀도 지단백 콜레스테롤（LDL-C） 상승 환자를 대상으로 한 BEBT-701 연구

포함 기준:

1. 만 18세 이상 60세 이하(포함)의 남성 또는 여성.
2. 본태성 고혈압 환자로서 치료 경험이 없거나, 스크리닝 전 30일 이상 모든 항고혈압제를 중단하였으며, 연구 기간 동안 추가 항고혈압 요법이 필요하지 않다고 연구자가 판단하는 자.
3. 체질량지수(BMI) 18.6-30kg/m²(포함); 체중 남성 ≥ 50 kg, 여성 ≥ 45 kg.
4. 스크리닝 전 최소 4주 동안 안정된 식이요법을 유지하였고, 연구 중 임상적으로 유의한 식이요법 또는 체중 변화 계획이 없는 자(10% 이상 변화는 유의한 것으로 간주).
5. 등록 시부터 마지막 투여 후 12개월까지 매우 효과적인 피임법을 사용하고 부모가 되지 않기로 동의한 자.

6. 연구 요구사항을 이해하고 준수할 의사가 있으며, 서면으로 동의서를 제공한 자.

   1상 대상자는 다음 기준을 동시에 충족해야 함:

7. 스크리닝 시 및 무작위 배정 전 24시간 이내, 24시간 활동 혈압 모니터링에서 평균 수축기 혈압(SBP) > 130 mmHg 및 < 150 mmHg.

8. 스크리닝 시 및 기준선에서, 공복 혈청 LDL-C ≥ 100 mg/dL (2.6 mmol/L) 및 < 190 mg/dL (4.9 mmol/L)인 자로서, 지질강하요법 경험이 없거나 스크리닝 전 30일 이내 지질강하제를 투여받지 않았으며, 연구자가 연구 중 추가 지질강하 요법이 필요하지 않다고 판단하는 자.

   2상 대상자는 다음 기준을 동시에 충족해야 함:

9. 스크리닝 시 및 무작위 배정 전 24시간 이내, 24시간 활동 혈압 모니터링에서 평균 SBP > 130 mmHg 및 < 160 mmHg.
10. 스크리닝 시 및 기준선에서, 공복 혈청 LDL-C ≥ 100 mg/dL (2.6 mmol/L). 스타틴 요법을 이미 받고 있는 대상자는 스크리닝 전 최소 30일 동안 안정된 스타틴 용량 및 요법을 유지하였고, 연구 중 스타틴 치료 변경 계획이 없어야 함.

제외 기준:

1. 연구자의 판단에 따라 시험 결과에 영향을 미칠 수 있는 고혈압 및 고지혈증 이외의 중증 질환 병력(순환계 질환(예: 기립성 저혈압, NYHA II-IV급 심부전, 대동맥판 협착증, 주요 대동맥류 또는 박리, 고혈압성 뇌병증, 급성 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 급성 심근경색, 중증 부정맥), 내분비, 신경, 위장, 비뇨생식기, 혈액, 면역, 정신 또는 대사 장애 포함).
2. 알레르기 질환 또는 아토피 체질(약물 또는 식품 알레르기 ≥3건) 병력, 또는 올리고뉴클레오타이드 기반 치료제에 대한 과민증 병력.
3. 스크리닝 전 6개월 이내 anti-PCSK9 또는 anti-AGT 항체제 사용, 또는 스크리닝 전 12개월 이내 PCSK9 또는 AGT 표적 올리고뉴클레오타이드 약물 사용.
4. 동의서 서명 전 5년 이내 악성 종양 병력(예외: 충분히 절제되고 완치된 기저세포암 또는 편평세포 피부암, 자궁경부 상피내암, 또는 수술만으로 완치된 것으로 간주되는 기타 암).
5. 스크리닝 시 좌심실 구혈률(LVEF) < 40%; 또는 중증 대동맥 또는 말초혈관 질환, 또는 외과적 중재가 필요한 혈관 질환.
6. 제1형 당뇨병, 또는 혈당 조절이 불충분한 제2형 당뇨병(HbA1c ≥ 8%).
7. 투여 전 6개월 이내 대수술 병력, 또는 연구 기간 중 계획된 대수술.
8. 스크리닝 시 추정 사구체여과율(eGFR) < 60 mL/min/1.73 m²(단순화된 MDRD 방정식 기준) 또는 요알부민/크레아티닌 비율(UACR) > 300 mg/g.
9. 스크리닝 시 다음의 임상검사 이상 중 하나: 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 총 빌리루빈(TBIL), 감마-글루타밀 전이효소(GGT) 또는 알칼리성 인산효소(ALP) > 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 또는 혈청 칼륨 > 5.5 mmol/L(1회 재측정 허용).
10. 스크리닝 시 및/또는 무작위 배정 전 24시간 이내 평균 24시간 활동 이완기 혈압(DBP) > 110 mmHg(1회 재측정 허용).
11. 스크리닝 시 또는 기준선에서 QT/QTc 연장: Fridericia 공식으로 보정된 QT 간격(QTcF) ≥ 450 ms(남성) 또는 ≥ 460 ms(여성).
12. HBsAg, anti-C항체, C항원, anti-HIV 항체 또는 매독 항체 양성; 매독 항체 양성인 경우 확인적 RPR 검사가 필요하며 양성이어야 함.
13. 이차성 고혈압 병력 또는 의심(양측 신동맥 협착, 원발성 알도스테론증, 갈색세포종, 다낭신, 또는 약물 유발 고혈압 포함).
14. 선박 조종 또는 고소 작업과 같은 위험 작업에 종사하는 직업.
15. 피하 주사 불내성, 또는 현저한 복부 흉터, 문신 또는 연구 약물 투여 또는 국소 내약성 평가에 실질적으로 방해될 수 있는 기타 상태.
16. 투여 전 3개월 이내 혈액 손실 또는 헌혈 > 400 mL(월경 출혈 제외) 및/또는 2주 이내 혈소판 헌혈.
17. 투여 전 28일 이내 지질 대사에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물, 건강기능식품, 비타민 또는 식이 보충제 사용.
18. 약물 남용 병력 또는 소변 약물 검사 양성, 및/또는 스크리닝 전 3개월 이내 불법 약물 사용, 및/또는 정신활성 물질(한약제 포함)의 습관적 사용.
19. 스크리닝 전 3개월 이내 평균 일일 흡연량 > 5개비(또는 이에 상응하는 전자담배 사용) 및/또는 연구 중 모든 담배 제품 금연에 동의하지 않음.
20. 스크리닝 전 6개월 이내 규칙적인 알코올 섭취(즉, > 14단위/주; 1단위 = 5% 맥주 360 mL, 40% 증류주 45 mL 또는 12% 와인 150 mL) 및 연구 중 알코올 제한 요구사항 준수 불가능.
21. 스크리닝 전 1개월 이내 과도한 차, 커피 및/또는 카페인 음료 일일 섭취(≥ 8잔/일; 1잔 = 250 mL).
22. 스크리닝 전 3개월 이내 임상시험 참여(올리고뉴클레오타이드 연구약물의 경우 12개월).
23. 기타 이유로 연구 완료가 불가능할 것으로 예상되거나 연구자가 등록하지 말아야 한다고 판단하는 대상자.
24. 임신 또는 수유 중인 여성.
25. 스크리닝 전 3개월 이내 실신 병력.
26. 스크리닝 전 4주 이내 생백신 접종 또는 연구 중 생백신 접종 계획.
27. 투여 전 6개월 이내 장기 지속형 에스트로겐 및/또는 프로게스틴 주사 또는 임플란트 사용.
28. 가임기 여성으로서 투여 전 28일 이내 피임 없이 성관계를 가진 자.