Badanie BEBT-701 u pacjentów z łagodnym do umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym i podwyższonym poziomem cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 60 lat (włącznie).
2. Pacjenci z samoistnym nadciśnieniem tętniczym, którzy są leczeni po raz pierwszy lub nie przyjmowali żadnych leków przeciwnadciśnieniowych przez ≥ 30 dni przed badaniem przesiewowym i u których badacz uzna, że w okresie badania nie jest konieczna dodatkowa terapia przeciwnadciśnieniowa.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18,6–30 kg/m² (włącznie); masa ciała ≥ 50 kg dla mężczyzn i ≥ 45 kg dla kobiet.
4. Utrzymywał stabilną dietę przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i nie planuje istotnej klinicznie zmiany diety lub masy ciała podczas badania (zmiana > 10% uważana jest za istotną).
5. Zgadza się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji i unikanie rodzicielstwa od momentu rekrutacji do 12 miesięcy po ostatniej dawce.

6. Zdolny do zrozumienia wymagań badania, chętny do współpracy i wyraża pisemną świadomą zgodę.

   Pacjenci w fazie I muszą jednocześnie spełniać następujące kryteria:

7. Podczas badania przesiewowego i w ciągu 24 h przed randomizacją, 24-godzinne ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi wykazuje średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 130 mmHg i < 150 mmHg.

8. Podczas badania przesiewowego i na początku badania, stężenie LDL-C w surowicy na czczo wynosi ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) i < 190 mg/dL (4,9 mmol/L) u pacjentów, którzy są leczeni po raz pierwszy lub nie otrzymywali żadnych leków obniżających stężenie lipidów w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym i u których badacz oceni, że nie będą wymagali dodatkowej terapii obniżającej stężenie lipidów podczas badania.

   Pacjenci w fazie II muszą jednocześnie spełniać następujące kryteria:

9. Podczas badania przesiewowego i w ciągu 24 h przed randomizacją, 24-godzinne ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi musi wykazywać średnie SBP > 130 mmHg i < 160 mmHg.
10. Podczas badania przesiewowego i na początku badania, stężenie LDL-C w surowicy na czczo ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L).
    Pacjenci już przyjmujący terapię statynami muszą przyjmować stabilną dawkę i schemat statyny przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym i nie mogą planować zmian w leczeniu statynami podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek historia ciężkiej choroby – poza nadciśnieniem i hiperlipidemią – która zdaniem badacza może wpłynąć na wyniki badania, w tym, ale nie tylko, choroby układu krążenia (np. hipotonia ortostatyczna, niewydolność serca w klasie II-IV według NYHA, zwężenie aorty, duży tętniak lub rozwarstwienie aorty, encefalopatia nadciśnieniowa, ostry udar, przemijający atak niedokrwienny, ostry zawał mięśnia sercowego, istotne zaburzenia rytmu serca), zaburzenia endokrynologiczne, neurologiczne, żołądkowo-jelitowe, moczowo-płciowe, hematologiczne, immunologiczne, psychiatryczne lub metaboliczne.
2. Historia choroby alergicznej lub skazy atopowej (≥3 alergie na leki lub pokarmy) lub znana nadwrażliwość na terapeutyki oparte na oligonukleotydach.
3. Stosowanie leków przeciwciałowych anty-PCSK9 lub anty-AGT w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub leków oligonukleotydowych ukierunkowanych na PCSK9 lub AGT w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
4. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed podpisaniem świadomej zgody (wyjątki: odpowiednio wycięty i wyleczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ lub inne nowotwory uznane za wyleczone wyłącznie chirurgicznie).
5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40% podczas badania przesiewowego; lub istotna choroba aortalna lub naczyń obwodowych, lub jakikolwiek stan naczyniowy wymagający interwencji chirurgicznej.
6. Cukrzyca typu 1 lub cukrzyca typu 2 z niewystarczającą kontrolą glikemii (HbA1c ≥ 8%).
7. Duża operacja w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki lub planowana duża operacja w okresie badania.
8. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m² (według uproszczonego równania MDRD) lub stosunek albuminy do kreatyniny w moczu (UACR) > 300 mg/g podczas badania przesiewowego.
9. Podczas badania przesiewowego, jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych: aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina całkowita (TBIL), gamma-glutamylotransferaza (GGT) lub fosfataza alkaliczna (ALP) > 1,5 × górnej granicy normy (ULN) lub potas w surowicy > 5,5 mmol/L (dopuszczalny jeden pomiar powtórzony).
10. Średnie 24-godzinne ambulatoryjne rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 110 mmHg podczas badania przesiewowego i/lub w ciągu 24 h przed randomizacją (dopuszczalny jeden pomiar powtórzony).
11. Wydłużenie odstępu QT/QTc podczas badania przesiewowego lub na początku badania: odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) ≥ 450 ms (mężczyźni) lub ≥ 460 ms (kobiety).
12. Dodatnia serologia dla HBsAg, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), antygenu rdzeniowego HCV, przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub przeciwciał przeciwko Treponema pallidum; jeśli przeciwciała przeciwko Treponema pallidum są dodatnie, wymagany jest potwierdzający test szybkiej plazmy reagin (RPR), który również musi być dodatni.
13. Znane lub podejrzewane nadciśnienie wtórne, w tym, ale nie tylko, obustronne zwężenie tętnicy nerkowej, pierwotny hiperaldosteronizm, guz chromochłonny, wielotorbielowatość nerek lub nadciśnienie wywołane lekami.
14. Zawody związane z niebezpiecznymi operacjami, takimi jak pilotowanie statków lub praca na wysokości.
15. Nietolerancja wstrzyknięć podskórnych lub widoczne blizny brzuszne, tatuaże lub inne stany, które mogą istotnie zakłócać podanie leku badawczego lub ocenę tolerancji miejscowej.
16. Utrata krwi lub oddanie krwi > 400 mL w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki (wyłączając krwawienie miesiączkowe) i/lub oddanie płytek krwi w ciągu 2 tygodni.
17. Stosowanie, w ciągu 28 dni przed podaniem dawki, jakiegokolwiek leku, nutraceutyku, witaminy lub suplementu diety znanego z wpływu na metabolizm lipidów.
18. Historia nadużywania narkotyków lub dodatni wynik badania moczu na obecność narkotyków i/lub używanie narkotyków nielegalnych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i/lub regularne używanie jakiejkolwiek substancji psychoaktywnej (w tym preparatów ziołowych).
19. Średnie dzienne spożycie > 5 papierosów (lub równoważne użycie e-papierosa) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i/lub niechęć do powstrzymania się od wszystkich produktów tytoniowych podczas badania.
20. Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (tj. > 14 jednostek/tydzień; 1 jednostka = 360 mL piwa 5%, 45 mL spirytusu 40% lub 150 mL wina 12%) i niezdolność do przestrzegania wymagań dotyczących ograniczenia alkoholu podczas badania.
21. Codzienne spożycie nadmiernej ilości herbaty, kawy i/lub napojów zawierających kofeinę (≥ 8 filiżanek/dzień; 1 filiżanka = 250 mL) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
22. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (12 miesięcy dla badanych leków oligonukleotydowych).
23. Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek innego powodu prawdopodobnie nie ukończą badania lub których badacz uzna, że nie powinni zostać włączeni.
24. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
25. Historia omdlenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
26. Otrzymanie szczepionki żywej w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowane podanie szczepionki żywej podczas badania.
27. Stosowanie długodziałających zastrzyków lub implantów estrogenowych i/lub progestagenowych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki.
28. Kobiety w wieku rozrodczym, które odbyły stosunek bez zabezpieczenia z partnerem w ciągu 28 dni przed podaniem dawki.