Un estudio de BEBT-701 en pacientes con hipertensión leve a moderada y colesterol de lipoproteínas de baja densidad elevado (LDL-C)

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de 18 a 60 años (inclusive).
2. Sujetos con hipertensión esencial que sean tratados por primera vez o que hayan permanecido sin ningún medicamento antihipertensivo durante ≥ 30 días antes del cribado y en quienes el investigador considere que no es necesaria terapia antihipertensiva adicional durante el período de estudio.
3. Índice de masa corporal (IMC) 18,6-30 kg/m² (inclusive); peso corporal ≥ 50 kg para hombres y ≥ 45 kg para mujeres.
4. Ha mantenido una dieta estable durante al menos 4 semanas antes del cribado y no tiene plan de realizar un cambio clínicamente significativo en la dieta o peso corporal durante el estudio (un cambio > 10% se considera significativo).
5. Acepta utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo y evitar tener descendencia desde la inscripción hasta 12 meses después de la última dosis.

6. Capaz de comprender los requisitos del estudio, dispuesto a cumplirlos y proporciona consentimiento informado por escrito.

   Los sujetos de la Fase I deben cumplir simultáneamente los siguientes criterios:

7. En el cribado y dentro de las 24 h antes de la aleatorización, la monitorización ambulatoria de presión arterial de 24 h muestra presión arterial sistólica media (PAS) > 130 mmHg y < 150 mmHg.

8. En el cribado y basal, LDL-C sérico en ayunas es ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) y < 190 mg/dL (4,9 mmol/L) en sujetos que sean tratados por primera vez con terapia hipolipemiante o que no hayan recibido ningún fármaco hipolipemiante dentro de los 30 días antes del cribado y a quienes el investigador juzgue que no requerirán terapia hipolipemiante adicional durante el estudio.

   Los sujetos de la Fase II deben cumplir simultáneamente los siguientes criterios:

9. En el cribado y dentro de las 24 h antes de la aleatorización, la monitorización ambulatoria de presión arterial de 24 h debe mostrar PAS media > 130 mmHg y < 160 mmHg.
10. En el cribado y basal, LDL-C sérico en ayunas ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L).
    Los sujetos ya en terapia con estatinas deben haber estado en una dosis y régimen de estatina estables durante al menos 30 días antes del cribado y no deben tener cambios planificados en su tratamiento con estatinas durante el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier historial de enfermedad grave—aparte de hipertensión e hiperlipidemia—que en opinión del investigador pueda influir en los resultados del ensayo, incluyendo pero no limitado a enfermedades del sistema circulatorio (p. ej., hipotensión ortostática, insuficiencia cardíaca NYHA clase II-IV, estenosis aórtica, aneurisma o disección aórtica mayor, encefalopatía hipertensiva, accidente cerebrovascular agudo, ataque isquémico transitorio, infarto agudo de miocardio, arritmias significativas), trastornos endocrinos, neurológicos, gastrointestinales, genitourinarios, hematológicos, inmunológicos, psiquiátricos o metabólicos.
2. Historial de enfermedad alérgica o diátesis atópica (≥3 alergias a fármacos o alimentos), o hipersensibilidad conocida a terapéuticas basadas en oligonucleótidos.
3. Uso de agentes anti-PCSK9 o anti-AGT de anticuerpo dentro de los 6 meses antes del cribado, o de fármacos de oligonucleótidos dirigidos a PCSK9 o AGT dentro de los 12 meses antes del cribado.
4. Malignidad dentro de los 5 años antes de la firma del consentimiento informado (excepciones: carcinoma de células basales o escamosas de piel resecado y curado adecuadamente, carcinoma cervical in situ, u otros cánceres considerados curados solo por cirugía).
5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40% en el cribado; o enfermedad vascular aórtica o periférica significativa, o cualquier condición vascular que requiera intervención quirúrgica.
6. Diabetes tipo 1, o diabetes tipo 2 con control glucémico inadecuado (HbA1c ≥ 8%).
7. Cirugía mayor dentro de los 6 meses antes de la dosificación, o cirugía mayor planificada durante el período de estudio.
8. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73 m² (por ecuación MDRD simplificada) o relación albúmina-creatinina en orina (RACU) > 300 mg/g en el cribado.
9. En el cribado, cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total (TBIL), gamma-glutamil transferasa (GGT), o fosfatasa alcalina (FA) > 1,5 × límite superior de lo normal (LSN), o potasio sérico > 5,5 mmol/L (se permite una medición repetida).
10. Presión arterial diastólica ambulatoria media de 24 h (PAD) > 110 mmHg en el cribado y/o dentro de las 24 h previas a la aleatorización (se permite una medición repetida).
11. Prolongación QT/QTc en cribado o basal: intervalo QT corregido por fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms (hombres) o ≥ 460 ms (mujeres).
12. Serología positiva para HBsAg, anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC), antígeno core del VHC, anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o anticuerpo contra Treponema pallidum; si el anticuerpo contra Treponema pallidum es positivo, se requiere una prueba de reagina plasmática rápida (RPR) confirmatoria y también debe ser positiva.
13. Hipertensión secundaria conocida o sospechada, incluyendo pero no limitada a estenosis de arteria renal bilateral, aldosteronismo primario, feocromocitoma, enfermedad poliquística renal, o hipertensión inducida por fármacos.
14. Ocupaciones que involucren operaciones peligrosas como pilotaje de embarcaciones o trabajo en altura.
15. Intolerancia a la inyección subcutánea, o cicatrices abdominales prominentes, tatuajes, u otras condiciones que puedan interferir materialmente con la administración del fármaco de estudio o la evaluación de la tolerabilidad local.
16. Pérdida de sangre o donación > 400 mL dentro de los 3 meses antes de la dosificación (excluyendo sangrado menstrual) y/o donación de plaquetas dentro de las 2 semanas.
17. Uso, dentro de los 28 días antes de la dosificación, de cualquier fármaco, nutracéutico, vitamina o suplemento dietético conocido por afectar el metabolismo lipídico.
18. Historial de abuso de drogas o prueba de drogas en orina positiva, y/o uso de drogas ilícitas dentro de los 3 meses antes del cribado, y/o uso habitual de cualquier sustancia psicoactiva (incluyendo preparaciones herbales).
19. Consumo diario promedio > 5 cigarrillos (o uso equivalente de cigarrillo electrónico) dentro de los 3 meses antes del cribado y/o falta de voluntad para abstenerse de todos los productos de tabaco durante el estudio.
20. Consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses antes del cribado (es decir, > 14 unidades/semana; 1 unidad = 360 mL de cerveza al 5%, 45 mL de licor al 40%, o 150 mL de vino al 12%) e incapacidad para cumplir con los requisitos de restricción de alcohol durante el estudio.
21. Ingesta diaria excesiva de té, café y/o bebidas que contengan cafeína (≥ 8 tazas/día; 1 taza = 250 mL) dentro de 1 mes antes del cribado.
22. Participación en cualquier ensayo clínico dentro de los 3 meses antes del cribado (12 meses para fármacos de investigación de oligonucleótidos).
23. Sujetos que, por cualquier otra razón, tengan poca probabilidad de completar el estudio o a quienes el investigador considere que no deben ser inscritos.
24. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
25. Historial de síncope dentro de los 3 meses antes del cribado.
26. Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas antes del cribado o administración planificada de vacuna viva durante el estudio.
27. Uso de inyecciones o implantes de estrógeno y/o progestina de acción prolongada dentro de los 6 meses antes de la dosificación.
28. Mujeres con potencial de quedar embarazadas que tuvieron relaciones sexuales sin protección con una pareja dentro de los 28 días antes de la dosificación.