一项关于BEBT-701在轻度至中度高血压且低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高患者中的研究

纳入标准：

1. 年龄18至60岁（含）的男性或女性。
2. 患有原发性高血压，且在筛选前未接受过任何降压药物治疗或已停用所有降压药物≥30天，且研究者认为在研究期间无需额外降压治疗的患者。
3. 体重指数（BMI）18.6-30 kg/m²（含）；男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg。
4. 在筛选前至少4周内保持饮食稳定，且在研究期间无计划进行临床意义上的饮食或体重改变（变化>10%视为有意义）。
5. 同意从入组至末次给药后12个月内使用高效避孕方法并避免生育。

6. 能够理解研究要求，愿意遵守规定，并提供书面知情同意书。

   I期受试者必须同时满足以下标准：

7. 在筛选时及随机化前24小时内，24小时动态血压监测显示平均收缩压（SBP）>130 mmHg且<150 mmHg。

8. 在筛选时及基线期，空腹血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥100 mg/dL（2.6 mmol/L）且<190 mg/dL（4.9 mmol/L），适用于未接受过降脂治疗或在筛选前30天内未使用任何降脂药物，且研究者判断在研究期间无需额外降脂治疗的患者。

   II期受试者必须同时满足以下标准：

9. 在筛选时及随机化前24小时内，24小时动态血压监测必须显示平均收缩压（SBP）>130 mmHg且<160 mmHg。
10. 在筛选时及基线期，空腹血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥100 mg/dL（2.6 mmol/L）。 已接受他汀类药物治疗的受试者必须在筛选前至少30天内保持稳定的他汀类药物剂量和方案，且在研究期间无计划改变他汀类药物治疗。

排除标准：

1. 除高血压和高脂血症外，有任何严重疾病史，且研究者认为可能影响试验结果，包括但不限于循环系统疾病（例如：体位性低血压、NYHA II-IV级心力衰竭、主动脉瓣狭窄、主要主动脉瘤或夹层、高血压脑病、急性卒中、短暂性脑缺血发作、急性心肌梗死、显著心律失常）、内分泌、神经、胃肠、泌尿生殖、血液、免疫、精神或代谢疾病。
2. 过敏性疾病或特应性体质史（≥3种药物或食物过敏），或已知对寡核苷酸类治疗药物过敏。
3. 在筛选前6个月内使用过抗PCSK9或抗AGT抗体药物，或在筛选前12个月内使用过PCSK9或AGT靶向寡核苷酸药物。
4. 签署知情同意书前5年内有恶性肿瘤史（例外情况：已充分切除并治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌，或仅通过手术即可治愈的其他癌症）。
5. 筛选时左心室射血分数（LVEF）<40%；或显著的主动脉或外周血管疾病，或任何需要手术干预的血管疾病。
6. 1型糖尿病，或血糖控制不佳的2型糖尿病（HbA1c≥8%）。
7. 给药前6个月内进行过大手术，或计划在研究期间进行大手术。
8. 筛选时估算的肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m²（采用简化MDRD方程计算）或尿白蛋白/肌酐比值（UACR）>300 mg/g。
9. 筛选时出现以下任何实验室异常：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）或碱性磷酸酶（ALP）>1.5倍正常值上限（ULN），或血清钾>5.5 mmol/L（允许重复测量一次）。
10. 筛选时和/或随机化前24小时内，24小时动态舒张压（DBP）平均值>110 mmHg（允许重复测量一次）。
11. 筛选时或基线期QT/QTc延长：采用Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）≥450 ms（男性）或≥460 ms（女性）。
12. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、抗丙型肝炎病毒（HCV）、HCV核心抗原、抗人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒螺旋体抗体血清学检测阳性；若梅毒螺旋体抗体阳性，需进行快速血浆反应素（RPR）确认试验，且结果也必须为阳性。
13. 已知或疑似继发性高血压，包括但不限于双侧肾动脉狭窄、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、多囊肾病或药物性高血压。
14. 从事涉及危险操作的职业，如驾驶船舶或高空作业。
15. 不耐受皮下注射，或腹部有明显疤痕、纹身或其他可能严重影响研究药物给药或局部耐受性评估的情况。
16. 给药前3个月内失血或献血>400 mL（月经出血除外）和/或2周内捐献血小板。
17. 给药前28天内使用过任何已知影响脂质代谢的药物、保健品、维生素或膳食补充剂。
18. 药物滥用史或尿液药物筛查阳性，和/或筛选前3个月内使用过非法药物，和/或习惯性使用任何精神活性物质（包括草药制剂）。
19. 筛选前3个月内平均每日吸烟>5支（或等量电子烟使用）和/或不愿在研究期间戒除所有烟草制品。
20. 筛选前6个月内定期饮酒（即>14单位/周；1单位=360 mL 5%啤酒、45 mL 40%烈酒或150 mL 12%葡萄酒），且在研究期间无法遵守酒精限制要求。
21. 筛选前1个月内每日过量饮用茶、咖啡和/或含咖啡因饮料（≥8杯/天；1杯=250 mL）。
22. 筛选前3个月内参加过任何临床试验（寡核苷酸研究药物为12个月）。
23. 因任何其他原因不太可能完成研究，或研究者认为不应入组的受试者。
24. 孕妇或哺乳期妇女。
25. 筛选前3个月内有晕厥史。
26. 筛选前4周内接种过活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。
27. 给药前6个月内使用过长效雌激素和/或孕激素注射剂或植入剂。
28. 有生育能力的女性在给药前28天内与伴侣发生过无保护性行为。