同種造血幹細胞移植後のEBV DNA血症に対するEBV-TCR-T細胞注射の探索的研究
同種造血幹細胞移植後のEBV DNA血症に対するEBV-TCR-T細胞注射の探索的臨床研究
エプスタイン・バーウイルス（EBV）DNA血症は、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）後の一般的かつ潜在的に重篤な合併症であり、EBV関連リンパ増殖性疾患へ進行する可能性があります。 現在の治療選択肢は限られており、効果的な免疫療法が依然として必要とされています。
本研究は、研究者主導の探索的、非盲検、単群臨床試験であり、allo-HSCT後のEBV DNA血症患者におけるEBV特異的T細胞受容体改変T細胞（EBV-TCR-T細胞注射）の安全性、忍容性、および予備的有効性を評価することを目的としています。 適格な参加者は、段階的投与量レベルでEBV-TCR-T細胞の静脈内投与を受けます。 安全性評価項目、EBV-DNAクリアランス、および予備的有効性が評価されるとともに、投与細胞の薬物動態および薬力学特性も評価されます。
調査の概要
詳細な説明
本研究は、同種造血幹細胞移植後のEBV DNA血症患者におけるEBV特異的T細胞受容体改変T細胞注射（EBV-TCR-T）の安全性、忍容性、および予備的効果を評価するために設計された、研究者主導の探索的オープンラベル単群用量漸増臨床試験です。
EBV-TCR-T細胞は、EBV抗原特異的T細胞受容体を発現するように遺伝子操作されたTリンパ球であり、EBV感染細胞の標的認識と排除を可能にします。 本研究では、患者または適切なドナーから末梢血単核細胞を採取し、EBV-TCR-T細胞を製造し、静脈内投与に使用します。
本研究は約4名から18名の参加者を登録する予定です。 3つの用量レベルが計画されています：1回の投与あたり1×10^5細胞/kg、5×10^5細胞/kg、および1×10^6細胞/kg。 参加者は週1回の投与を受け、安全性とウイルス学的反応に応じて、Day 0、Day 7、Day 14に最大3回投与されます。 用量漸増は、最大耐用量と潜在的な最適生物学的用量を決定するために、事前定義された用量制限毒性（DLT）ベースのデザインに従います。
本研究の主目的は、有害事象、免疫関連有害事象、重篤な有害事象、および用量制限毒性の発生率と重症度を含む、安全性と忍容性を評価することです。 副次目的には、EBV-DNA消失率、EBV-DNA陰性化までの時間、EBVウイルス量の変化などの予備的効果の評価が含まれます。 薬物動態および薬力学解析により、EBV-TCR-T細胞の体内増殖、持続性、および関連する免疫バイオマーカーを評価します。
参加者は、初回投与後最大12か月間、安全性、有効性、免疫反応について追跡され、長期安全性フォローアップはプロトコル要件に従って実施されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Liping Dou
- 電話番号：+8613681207138
- メール：lipingruirui@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Daihong Liu
- 電話番号：+8613681171597
- メール：daihongrm@163.com
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- Chinese PLA General Hospital
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コンタクト：
- Chinese PLA General Hospital
- 電話番号：86-10-66937166
- メール：301irb@sina.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準:
- 登録時年齢が18歳以上。
- 同種造血幹細胞移植の既往歴。
- 末梢血における定量的ポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）で確認されたエプスタイン・バールウイルス（EBV）DNA血症の存在。
- 試験責任医師が判断した標準的管理にもかかわらず持続または増加するEBV DNA血症。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0から2。
- 試験プロトコルで定義された適切な臓器機能。
- 文書によるインフォームドコンセントを理解し署名する能力と意思。
除外基準:
- 即時の細胞傷害性化学療法を必要とするEBV関連リンパ増殖性疾患の診断。
- EBV以外の活動性で制御されていない感染症。
- 全身性免疫抑制療法を必要とする重度の自己免疫疾患の既往歴。
- 高用量の全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制治療を必要とする制御されていない移植片対宿主病。
- 規定の休薬期間内におけるEBV特異的養子免疫T細胞療法の既往治療。
- 試験参加を妨げる可能性のあるEBV関連疾患以外の既知の活動性悪性腫瘍。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 試験責任医師の意見により、試験への安全な参加を妨げる医学的、心理的、または社会的状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：EBV-TCR-T細胞注入
このアームに登録された参加者は、静脈内投与によりEBV特異的T細胞受容体遺伝子改変T細胞（EBV-TCR-T細胞注射）を受けます。 EBV-TCR-T細胞は、エプスタイン・バールウイルスに感染した細胞を認識し、除去するように設計された遺伝子改変Tリンパ球です。 参加者は、試験プロトコルに従い、事前に設定された用量レベルでEBV-TCR-T細胞輸注を受けます。 輸注は週1回行われ、安全性とウイルス学的反応に応じて、Day 0、Day 7、Day 14に最大3回投与されます。 安全性、忍容性、予備的な有効性は、試験全体を通じて評価されます。 |
EBV-TCR-T細胞注入は、末梢血単核細胞から製造されたエプスタイン・バーウイルス特異的T細胞受容体遺伝子導入Tリンパ球で構成されています。 これらの細胞はEBV抗原特異的T細胞受容体を発現するよう遺伝子改変されており、EBV感染細胞の標的認識と除去を可能にします。 EBV-TCR-T細胞は、研究プロトコルに従って事前に定義された用量レベルで静脈内注入により投与され、最大3回の注入が1週間間隔で行われます。 この介入は、同種造血幹細胞移植後のEBV DNA血症患者におけるEBV-TCR-T細胞の安全性、忍容性、および予備的有効性を評価することを目的としています。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EBV-TCR-T細胞注入の安全性と忍容性
時間枠：最初のEBV-TCR-T細胞注入から、最後のEBV-TCR-T細胞注入後28日まで
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安全性および忍容性は、EBV-TCR-T細胞注入後の有害事象（AEs）、重篤な有害事象（SAEs）、および用量制限毒性（DLTs）の発生率、性質、および重症度によって評価されます。
有害事象は、有害事象共通用語基準（CTCAE）に従ってグレード分類されます。
免疫関連有害事象（サイトカイン放出症候群およびその他の注入関連反応を含む）は、研究全体を通じて厳重にモニタリングされます。
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最初のEBV-TCR-T細胞注入から、最後のEBV-TCR-T細胞注入後28日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EBV DNAクリアランス率
時間枠：初回EBV-TCR-T細胞注入後最長3か月間
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EBV DNAクリアランス率は、EBV-TCR-T細胞注入後の末梢血中で定量ポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）により測定され、EBV DNA陰性化を達成した参加者の割合と定義されます。
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初回EBV-TCR-T細胞注入後最長3か月間
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- S2025-797
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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