동종 조혈모세포 이식 후 EBV DNA혈증에 대한 EBV-TCR-T 세포 주입의 탐색적 연구
동종 조혈모세포 이식 후 EBV DNA혈증 치료를 위한 EBV-TCR-T 세포 주입의 탐색적 임상 연구
엡스타인-바 바이러스(EBV) DNA혈증은 동종 조혈모세포이식(allo-HSCT) 후 발생하는 흔하면서도 잠재적으로 심각한 합병증으로, EBV 연관 림프증식성 질환으로 진행될 수 있습니다. 현재 치료 옵션은 제한적이며, 효과적인 면역 기반 치료법이 여전히 필요합니다.
이 연구는 조사자 주도, 탐색적, 개방형, 단일군 임상 연구로서, 동종 조혈모세포이식 후 EBV DNA혈증 환자에서 EBV 특이 T 세포 수용체 재조합 T 세포(EBV-TCR-T 세포 주입)의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기 위해 설계되었습니다. 적격 참가자는 점진적으로 증가하는 용량 수준으로 EBV-TCR-T 세포의 정맥 내 주입을 받게 됩니다. 안전성 결과, EBV-DNA 제거 및 예비 효능이 평가될 것이며, 주입된 세포의 약동학 및 약력학적 특성도 함께 평가됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 이종 조혈모세포 이식 후 EBV DNA혈증이 있는 환자에서 EBV 특이 T 세포 수용체 변형 T 세포 주입(EBV-TCR-T)의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기 위해 설계된 연구자 주도, 탐색적, 개방형, 단일 군, 용량 증량 임상시험입니다.
EBV-TCR-T 세포는 EBV 항원 특이 T 세포 수용체를 발현하도록 유전자 변형된 T 림프구로, EBV 감염 세포의 표적 인식 및 제거를 가능하게 합니다. 이 연구에서는 환자 또는 적절한 기증자로부터 말초혈액 단핵세포를 수집하여 EBV-TCR-T 세포를 제조하며, 이는 정맥 주입으로 투여됩니다.
이 연구에는 약 4명에서 18명의 참가자가 등록될 예정입니다. 세 가지 용량 수준이 계획되어 있습니다: 1×10^5 세포/kg, 5×10^5 세포/kg 및 1×10^6 세포/kg (주입당). 참가자는 주간 주입을 받게 되며, 안전성 및 바이러스학적 반응에 따라 D0, D7 및 D14에 최대 세 번의 주입이 투여됩니다. 용량 증량은 최대 내약 용량 및 잠재적 최적 생물학적 용량을 결정하기 위해 사전 정의된 용량 제한 독성 기반 설계를 따릅니다.
이 연구의 주요 목적은 이상사건, 면역 관련 이상사건, 중대한 이상사건 및 용량 제한 독성의 발생률 및 중증도를 포함한 안전성 및 내약성을 평가하는 것입니다. 부차적 목적에는 EBV-DNA 제거율, EBV-DNA 음전성까지의 시간, EBV 바이러스 부하 변화와 같은 예비 효능 평가가 포함됩니다. 약동학적 및 약력학적 분석은 체내 확장, EBV-TCR-T 세포의 지속성 및 관련 면역 바이오마커를 평가할 것입니다.
참가자는 첫 주입 후 최대 12개월 동안 안전성, 효능 및 면역 반응에 대해 추적 관찰되며, 장기 안전성 추적 관찰은 연구 계획서 요구사항에 따라 수행됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Liping Dou
- 전화번호: +8613681207138
- 이메일: lipingruirui@163.com
연구 연락처 백업
- 이름: Daihong Liu
- 전화번호: +8613681171597
- 이메일: daihongrm@163.com
연구 장소
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Beijing, 중국
- 모병
- Chinese PLA General Hospital
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연락하다:
- Chinese PLA General Hospital
- 전화번호: 86-10-66937166
- 이메일: 301irb@sina.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 등록 시점에서 연령이 18세 이상.
- 동종 조혈모세포 이식 병력.
- 말초혈액에서 정량적 중합효소연쇄반응(qPCR)으로 확인된 엡스타인-바 바이러스(EBV) DNA혈증 존재.
- 연구자의 판단에 따라 표준 치료에도 불구하고 지속되거나 증가하는 EBV DNA혈증.
- 동부암종합연구단(ECOG) 수행 상태 0~2.
- 연구 프로토콜에 정의된 적절한 장기 기능.
- 문서화된 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력.
제외 기준:
- 즉각적인 세포독성 화학요법이 필요한 EBV 관련 림프증식성 질환 진단.
- EBV 이외의 활성화된 비제어 감염.
- 전신 면역억제 치료가 필요한 중증 자가면역 질환 병력.
- 고용량 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 치료가 필요한 비제어 이식편대숙주병.
- 정의된 워시아웃 기간 내에 EBV 특이적 채택 T 세포 치료 이력.
- 연구 참여에 방해가 될 수 있는 EBV 관련 질환 이외의 알려진 활성 악성종양.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 연구자의 판단에 따라 연구 안전 참여에 방해가 되는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: EBV-TCR-T 세포 주사
이 군에 등록된 참가자는 정맥 주입으로 투여되는 EBV 특이 T 세포 수용체 변형 T 세포(EBV-TCR-T 세포 주입)를 받게 됩니다. EBV-TCR-T 세포는 엡스타인-바 바이러스에 감염된 세포를 인식하고 제거하도록 설계된 유전자 변형 T 림프구입니다. 참가자는 연구 프로토콜에 따라 미리 정해진 용량 수준에서 EBV-TCR-T 세포 주입을 받게 됩니다. 주입은 주간으로 시행되며, 안전성과 바이러스학적 반응에 따라 0일차, 7일차, 14일차에 최대 세 번까지 투여됩니다. 안전성, 내약성 및 예비 효능은 연구 전반에 걸쳐 평가될 것입니다. |
EBV-TCR-T 세포 주사는 말초혈액 단핵세포에서 제조된 엡스타인-바 바이러스 특이적 T 세포 수용체 변형 T 림프구로 구성됩니다. 이 세포들은 EBV 항원 특이적 T 세포 수용체를 발현하도록 유전자 변형되어, EBV 감염 세포를 표적으로 인식하고 제거할 수 있습니다. EBV-TCR-T 세포들은 연구 프로토콜에 따라 사전 정의된 용량 수준으로 정맥 주입을 통해 투여되며, 최대 세 번의 주입이 일주일 간격으로 시행됩니다. 이 중재는 동종 조혈모세포 이식 후 EBV DNA혈증을 가진 환자에서 EBV-TCR-T 세포의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기 위해 고안되었습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EBV-TCR-T 세포 주입의 안전성 및 내약성
기간: 첫 번째 주입부터 마지막 EBV-TCR-T 세포 주입 후 28일까지
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안전성 및 내약성은 EBV-TCR-T 세포 주입 후 발생하는 이상사례(AEs), 중대한 이상사례(SAEs), 용량 제한 독성(DLTs)의 발생률, 성격 및 중증도에 따라 평가됩니다.
이상사례는 이상사례 공통 용어 기준(CTCAE)에 따라 등급이 매겨집니다.
사이토카인 방출 증후군 및 기타 주입 관련 반응을 포함한 면역 관련 이상사례는 연구 전반에 걸쳐 면밀히 모니터링됩니다.
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첫 번째 주입부터 마지막 EBV-TCR-T 세포 주입 후 28일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EBV DNA 제거율
기간: 최초 EBV-TCR-T 세포 주입 후 최대 3개월
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EBV DNA 제거율은 정량적 중합효소연쇄반응(qPCR)으로 측정된 EBV-TCR-T 세포 주입 후 말초혈액에서 EBV DNA 음성을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
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최초 EBV-TCR-T 세포 주입 후 최대 3개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- S2025-797
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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EBV-TCR-T 세포 주입에 대한 임상 시험
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Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...모병DLBCL | NK/T 세포 림프종 | 말초 T 세포 림프종(PTCL)중국
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Chinese PLA General Hospital모병
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Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.완전한
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Chinese PLA General Hospital모병
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Xinqiao Hospital of ChongqingTCRCure Biopharma Ltd.완전한
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Xinqiao Hospital of ChongqingTCRCure Biopharma Ltd.완전한
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Beijing 302 Hospital모집하지 않고 적극적으로
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center빼는EBV 림프종 | EBV 관련 악성 종양