Průzkumná studie injekce EBV-TCR-T buněk pro EBV DNAemii po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Tato studie je iniciativní, exploratorní, otevřená, jednoramenná klinická studie s eskalací dávky, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost injekce T buněk upravených pomocí T-buněčného receptoru specifického pro EBV (EBV-TCR-T) u pacientů s EBV DNAemií po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

EBV-TCR-T buňky jsou geneticky upravené T lymfocyty exprimující T-buněčné receptory specifické pro antigeny EBV, což umožňuje cílené rozpoznání a eliminaci buněk infikovaných EBV. V této studii budou z pacienta nebo vhodného dárce odebrány periferní mononukleární buňky a použity k výrobě EBV-TCR-T buněk, které budou podány intravenózní infuzí.

Studie zahrne přibližně 4 až 18 účastníků. Plánují se tři úrovně dávek: 1×10^5 buněk/kg, 5×10^5 buněk/kg a 1×10^6 buněk/kg na infuzi. Účastníci budou dostávat týdenní infuze, přičemž až tři infuze budou podány v den 0, den 7 a den 14, v závislosti na bezpečnosti a virologické odpovědi. Eskalace dávky bude následovat předem definovaný design založený na dávkově limitující toxicitě (DLT) za účelem stanovení maximální tolerované dávky a potenciální optimální biologické dávky.

Primární cíle studie zahrnují vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti, včetně incidence a závažnosti nežádoucích účinků, imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků a dávkově limitujících toxicit. Sekundární cíle zahrnují hodnocení předběžné účinnosti, jako je míra clearance EBV-DNA, čas do negativity EBV-DNA a změny virové nálože EBV. Farmakokinetické a farmakodynamické analýzy budou hodnotit in vivo expanzi, perzistenci EBV-TCR-T buněk a související imunitní biomarkery.

Účastníci budou sledováni z hlediska bezpečnosti, účinnosti a imunitní odpovědi až po dobu 12 měsíců po první infuzi, přičemž dlouhodobé sledování bezpečnosti bude prováděno v souladu s požadavky protokolu.