Exploratóriumi tanulmány az EBV-TCR-T sejt injekcióról EBV DNSzémia után allogén hematopoetikus őssejt transzplantációt követően
Egy feltáró klinikai vizsgálat az EBV-TCR-T sejtek injekciójáról az allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció után fellépő EBV DNAemia kezelésére
Az Epstein-Barr vírus (EBV) DNSémia gyakori és potenciálisan súlyos szövődmény az allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció (allo-HSCT) után, és EBV-hez társult limfoproliferatív betegségek kialakulásához vezethet. A jelenlegi kezelési lehetőségek korlátozottak, és hatékony immunalapú terápiákra még mindig szükség van.
Ez egy kutató által kezdeményezett, feltáró, nyílt címkézésű, egykarú klinikai tanulmány, amely az EBV-specifikus T-sejt receptorral módosított T-sejtek (EBV-TCR-T sejt injekció) biztonságosságát, tolerálhatóságát és előzetes hatékonyságát értékeli az allo-HSCT utáni EBV DNSémiában szenvedő betegekben. A jogosult résztvevők intravenás infúzióban kapnak EBV-TCR-T sejteket emelkedő adagszinteken. A biztonsági eredmények, az EBV-DNS elimináció és az előzetes hatékonyság mellett a beadott sejtek farmakokinetikai és farmakodinamikai jellemzőit is értékelik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy kutató által kezdeményezett, feltáró, nyílt címkézésű, egykarú, dózis-emelkedési klinikai vizsgálat, amelyet az EBV-specifikus T-sejtreceptor-módosított T-sejt injekció (EBV-TCR-T) biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának értékelésére terveztek EBV-DNAémia miatt szenvedő betegeknél allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció után.
Az EBV-TCR-T sejtek genetikailag módosított T-limfociták, amelyek EBV antigén-specifikus T-sejtreceptorokat fejeznek ki, lehetővé téve az EBV-fertőzött sejtek célzott felismerését és eliminálását. Ebben a vizsgálatban perifériás vér mononukleáris sejteket gyűjtenek össze a betegtől vagy egy megfelelő donortól, és ezeket felhasználják az EBV-TCR-T sejtek előállítására, amelyek intravénás infúzióval kerülnek beadásra.
A vizsgálat körülbelül 4-18 résztvevőt vesz fel. Három dózisszintet terveznek: 1×10^5 sejt/kg, 5×10^5 sejt/kg és 1×10^6 sejt/kg infúziónként. A résztvevők heti infúziókat kapnak, legfeljebb három infúziót adnak be a 0., 7. és 14. napon, a biztonságosságtól és virológiai választól függően. A dózis-emelkedés egy előre meghatározott, dóziskorlátozó toxicitás (DLT) alapú tervezést követ annak meghatározására, hogy mi a maximális tolerált dózis és a potenciális optimális biológiai dózis.
A vizsgálat elsődleges célkitűzései a biztonságosság és a tolerálhatóság értékelése, beleértve a mellékhatások, immunválaszhoz kapcsolódó mellékhatások, súlyos mellékhatások és dóziskorlátozó toxicitások előfordulását és súlyosságát. A másodlagos célkitűzések közé tartozik az előzetes hatékonyság értékelése, mint az EBV-DNA clearance arány, az EBV-DNA negativitás elérésének ideje és az EBV vírus terhelés változásai. Farmakokinetikai és farmakodinamikai elemzések értékelik az EBV-TCR-T sejtek in vivo terjedését, fennmaradását és a kapcsolódó immun biomarker-eket.
A résztvevőket a biztonságosság, hatékonyság és immunválasz szempontjából követik nyomon legfeljebb 12 hónapig az első infúzió után, a hosszú távú biztonság követése a protokoll követelményei szerint történik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Liping Dou
- Telefonszám: +8613681207138
- E-mail: lipingruirui@163.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Daihong Liu
- Telefonszám: +8613681171597
- E-mail: daihongrm@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beijing, Kína
- Toborzás
- Chinese PLA General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Chinese PLA General Hospital
- Telefonszám: 86-10-66937166
- E-mail: 301irb@sina.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Beillesztési kritériumok:
- A beiratkozás időpontjában legalább 18 éves kor.
- Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció előzménye.
- Epstein-Barr vírus (EBV) DNS-aemia jelenléte, amelyet kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qPCR) igazoltak a perifériás vérben.
- Az EBV DNS-aemia fennmaradása vagy növekedése a standard kezelés ellenére, ahogy azt a vizsgálóorvos megállapítja.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményi állapot 0-tól 2-ig.
- Megfelelő szervfunkció a vizsgálati protokoll szerint meghatározott módon.
- Képesség a megértésre és hajlandóság az írásbeli tájékoztatott beleegyezés aláírására.
Kizárási kritériumok:
- EBV-hez kapcsolódó limfoproliferatív zavar diagnózisa, amely azonnali citotoxikus kemoterápiát igényel.
- Aktív, nem kontrollált fertőzés az EBV-n kívül.
- Súlyos autoimmun betegség előzménye, amely rendszeres immun-szupresszív kezelést igényel.
- Nem kontrollált graft-versus-host betegség, amely magas dózisú szisztémás kortikoszteroidot vagy más immun-szupresszív kezelést igényel.
- Korábbi kezelés EBV-specifikus adoptív T-sejt terápiával egy meghatározott kiürülési időszakon belül.
- Ismert aktív daganatos megbetegedés az EBV-hez kapcsolódó betegségen kívül, amely zavarhatja a vizsgálatban való részvételt.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Bármilyen orvosi, pszichológiai vagy társadalmi állapot, amely a vizsgálóorvos véleménye szerint zavarná a vizsgálatban való biztonságos részvételt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: EBV-TCR-T sejt injekció
Az ebbe az ágba bevont résztvevők Epstein-Barr-vírus-specifikus T-sejt receptorral módosított T-sejteket (EBV-TCR-T sejt injekciót) kapnak intravénás infúzióval. Az EBV-TCR-T sejtek genetikailag módosított T-limfociták, amelyek arra lettek tervezve, hogy felismerjék és eltávolítsák az Epstein-Barr-vírussal fertőzött sejteket. A résztvevők az EBV-TCR-T sejt infúziókat előre meghatározott dózisszinteken kapják a vizsgálati protokollnak megfelelően. Az infúziók hetente kerülnek beadásra, legfeljebb három infúzióval a 0., 7. és 14. napon, a biztonságosság és virológiai válasz függvényében. A biztonságosság, a jól tolerálhatóság és a kezdeti hatékonyság a vizsgálat során értékelésre kerül. |
Az EBV-TCR-T sejtek injekciója Epstein-Barr vírus-specifikus T sejtreceptorral módosított T limfocitákból áll, amelyeket perifériás vér mononukleáris sejtjeiből állítanak elő. Ezeket a sejteket genetikailag módosítják, hogy EBV antigén-specifikus T sejtreceptorokat fejezzenek ki, lehetővé téve a célzott felismerést és az EBV-fertőzött sejtek elpusztítását. Az EBV-TCR-T sejteket intravenás infúzióval adják be előre meghatározott dózisszinteken a vizsgálati protokoll szerint, legfeljebb három infúziót heti időközökkel. Ezt az intervenciót az EBV-TCR-T sejtek biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának értékelésére szánják allogén hematopoetikus őssejt-transzplantációt követően EBV DNAemiás betegekben. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az EBV-TCR-T sejtek injekciójának biztonságossága és jól tolerálhatósága
Időkeret: Az első infúziótól kezdve az utolsó EBV-TCR-T sejt infúzió utáni 28 napig
|
A biztonság és a tolerálhatóság értékelése az EBV-TCR-T sejt infúziót követően fellépő mellékhatások (AEs), súlyos mellékhatások (SAEs) és a dóziskorlátozó toxicitások (DLTs) gyakorisága, természete és súlyossága alapján történik.
A mellékhatások osztályozása a Mellékhatások Közös Terminológiai Kritériumai (CTCAE) szerint történik.
Az immunrendszerrel összefüggő mellékhatások, beleértve a citokinfelszabadulási szindrómát és más infúzióval kapcsolatos reakciókat, a vizsgálat során folyamatosan nyomon lesznek követve.
|
Az első infúziótól kezdve az utolsó EBV-TCR-T sejt infúzió utáni 28 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
EBV DNS-tisztulási arány
Időkeret: Legfeljebb 3 hónappal az első EBV-TCR-T sejtes infúzió után
|
Az EBV DNS clearance arányt azon résztvevők arányaként definiáljuk, akik EBV-TCR-T sejt infúzió után elérik az EBV DNS negativitást a perifériás vérben, kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qPCR) mérve.
|
Legfeljebb 3 hónappal az első EBV-TCR-T sejtes infúzió után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- S2025-797
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .