异基因造血干细胞移植后EBV DNA血症的EBV-TCR-T细胞输注探索性研究
一项关于EBV-TCR-T细胞注射液治疗异基因造血干细胞移植后EBV DNA血症的探索性临床研究
爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）DNA血症是同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）后常见且可能严重的并发症，可能进展为EBV相关淋巴增殖性疾病。目前治疗选择有限，仍需要有效的免疫疗法。
这是一项研究者发起的、探索性、开放标签、单臂临床研究，旨在评估EBV特异性T细胞受体工程化T细胞（EBV-TCR-T细胞注射液）在allo-HSCT后EBV DNA血症患者中的安全性、耐受性和初步疗效。符合条件的参与者将接受递增剂量水平的EBV-TCR-T细胞静脉输注。将评估安全性结果、EBV-DNA清除情况和初步疗效，以及输注细胞的药代动力学和药效学特征。
研究概览
详细说明
本研究是一项研究者发起的、探索性、开放标签、单臂、剂量递增临床试验，旨在评估EBV特异性T细胞受体工程化T细胞注射剂（EBV-TCR-T）在异基因造血干细胞移植后出现EBV DNA血症患者中的安全性、耐受性及初步疗效。
EBV-TCR-T细胞是经过基因工程改造的T淋巴细胞，表达EBV抗原特异性T细胞受体，能够靶向识别并清除EBV感染的细胞。 在本研究中，将从患者或合适供者采集外周血单个核细胞，用于制备EBV-TCR-T细胞，并通过静脉输注给药。
本研究计划纳入约4至18名受试者。 计划设置三个剂量水平：每次输注1×10^5细胞/公斤、5×10^5细胞/公斤和1×10^6细胞/公斤。 受试者将每周接受输注，根据安全性和病毒学反应情况，最多在Day 0、Day 7和Day 14进行三次输注。 剂量递增将遵循预定的基于剂量限制性毒性（DLT）的设计方案，以确定最大耐受剂量和潜在的最佳生物学剂量。
本研究的主要目的是评估安全性和耐受性，包括不良事件、免疫相关不良事件、严重不良事件和剂量限制性毒性的发生率及严重程度。 次要目的包括评估初步疗效，如EBV-DNA清除率、EBV-DNA转阴时间及EBV病毒载量的变化。 药代动力学和药效学分析将评估体内EBV-TCR-T细胞的扩增、持久性以及相关免疫生物标志物。
受试者将在首次输注后接受长达12个月的安全性、疗效和免疫反应随访，长期安全性随访将根据方案要求进行。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Liping Dou
- 电话号码：+8613681207138
- 邮箱：lipingruirui@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Daihong Liu
- 电话号码：+8613681171597
- 邮箱：daihongrm@163.com
学习地点
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Beijing、中国
- 招聘中
- Chinese PLA General Hospital
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接触：
- Chinese PLA General Hospital
- 电话号码：86-10-66937166
- 邮箱：301irb@sina.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 入组时年龄≥18岁。
- 有异基因造血干细胞移植史。
- 外周血定量聚合酶链反应（qPCR）确认存在EB病毒（EBV）DNA血症。
- 经研究者判定，EBV DNA血症在标准管理后持续存在或增加。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0至2分。
- 根据研究方案定义的足够器官功能。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 诊断为需要立即进行细胞毒性化疗的EBV相关淋巴增殖性疾病。
- 除EBV外存在活动性、未控制的感染。
- 有需要全身免疫抑制治疗的严重自身免疫性疾病史。
- 需要高剂量全身皮质类固醇或其他免疫抑制治疗的未控制移植物抗宿主病。
- 在规定的洗脱期内曾接受过EBV特异性过继性T细胞治疗。
- 已知存在除EBV相关疾病外可能干扰研究参与的活动性恶性肿瘤。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 研究者认为可能干扰安全参与研究的任何医学、心理或社会状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：EBV-TCR-T细胞注射液
本组参与者将接受通过静脉输注给药的EBV特异性T细胞受体工程T细胞（EBV-TCR-T细胞注射）。 EBV-TCR-T细胞是经过基因修饰的T淋巴细胞，旨在识别和清除爱泼斯坦-巴尔病毒感染的细胞。 参与者将根据研究方案，在预定的剂量水平下接受EBV-TCR-T细胞输注。 输注每周进行一次，根据安全性和病毒学反应，最多在第一天、第七天和第十四天进行三次输注。 在整个研究过程中，将评估安全性、耐受性和初步疗效。 |
EBV-TCR-T细胞注射剂由从外周血单个核细胞制备的爱泼斯坦-巴尔病毒特异性T细胞受体工程化T淋巴细胞组成。 这些细胞经过基因改造以表达EBV抗原特异性T细胞受体，从而能够靶向识别和清除EBV感染的细胞。 根据研究方案，EBV-TCR-T细胞通过静脉输注以预定剂量水平给药，每周间隔最多进行三次输注。 该干预措施旨在评估EBV-TCR-T细胞在异基因造血干细胞移植后出现EBV DNA血症患者中的安全性、耐受性和初步疗效。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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EBV-TCR-T细胞注射液的安全性与耐受性
大体时间：从首次输注至末次EBV-TCR-T细胞输注后28天内
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安全性和耐受性将通过EBV-TCR-T细胞输注后不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）和剂量限制性毒性（DLTs）的发生率、性质和严重程度进行评估。
不良事件将根据《不良事件通用术语标准（CTCAE）》进行分级。
整个研究期间将密切监测免疫相关不良事件，包括细胞因子释放综合征和其他输注相关反应。
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从首次输注至末次EBV-TCR-T细胞输注后28天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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EBV DNA清除率
大体时间：首次输注EBV-TCR-T细胞后最多3个月内
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EBV DNA清除率定义为，在EBV-TCR-T细胞输注后，通过定量聚合酶链反应（qPCR）测量，实现外周血中EBV DNA阴性的参与者比例。
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首次输注EBV-TCR-T细胞后最多3个月内
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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