Étude exploratoire de l'injection de cellules T EBV-TCR pour l'ADNémie EBV après transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Une étude clinique exploratoire de l'injection de cellules EBV-TCR-T pour le traitement de l'ADNémie à EBV après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
La virémie à ADN du virus d'Epstein-Barr (EBV) est une complication courante et potentiellement grave après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) et peut évoluer vers des troubles lymphoprolifératifs associés à l'EBV. Les options de traitement actuelles sont limitées et des thérapies immunitaires efficaces sont encore nécessaires.
Il s'agit d'une étude clinique exploratoire, ouverte, à un seul bras, initiée par un investigateur, conçue pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité préliminaire des lymphocytes T modifiés par récepteur de cellule T spécifique de l'EBV (injection de cellules EBV-TCR-T) chez les patients atteints de virémie à ADN de l'EBV après une allo-HSCT. Les participants éligibles recevront des perfusions intraveineuses de cellules EBV-TCR-T à des niveaux de dose croissants. Les résultats de sécurité, la clairance de l'ADN de l'EBV et l'efficacité préliminaire seront évalués, ainsi que les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques des cellules perfusées.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est un essai clinique initié par un investigateur, exploratoire, ouvert, à un seul bras, avec escalade de dose, conçu pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité préliminaire de l'injection de lymphocytes T modifiés par récepteur de cellule T spécifique au virus d'Epstein-Barr (EBV-TCR-T) chez les patients présentant une ADNémie à EBV suite à une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
Les cellules EBV-TCR-T sont des lymphocytes T génétiquement modifiés exprimant des récepteurs de cellules T spécifiques aux antigènes d'EBV, permettant la reconnaissance ciblée et l'élimination des cellules infectées par l'EBV. Dans cette étude, les cellules mononucléées du sang périphérique seront prélevées chez le patient ou un donneur approprié et utilisées pour fabriquer les cellules EBV-TCR-T, qui seront administrées par perfusion intraveineuse.
L'étude recrutera environ 4 à 18 participants. Trois niveaux de dose sont prévus : 1×10^5 cellules/kg, 5×10^5 cellules/kg et 1×10^6 cellules/kg par perfusion. Les participants recevront des perfusions hebdomadaires, avec jusqu'à trois perfusions administrées aux jours 0, 7 et 14, en fonction de la sécurité et de la réponse virologique. L'escalade de dose suivra un plan prédéfini basé sur la toxicité limitant la dose (TLD) pour déterminer la dose maximale tolérée et la dose biologique optimale potentielle.
Les objectifs principaux de l'étude sont d'évaluer la sécurité et la tolérance, y compris l'incidence et la sévérité des événements indésirables, des événements indésirables liés au système immunitaire, des événements indésirables graves et des toxicités limitant la dose. Les objectifs secondaires incluent l'évaluation de l'efficacité préliminaire, telle que le taux de clairance de l'ADN d'EBV, le délai jusqu'à la négativation de l'ADN d'EBV et les changements de la charge virale d'EBV. Les analyses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques évalueront l'expansion in vivo, la persistance des cellules EBV-TCR-T et les biomarqueurs immunitaires associés.
Les participants seront suivis pour la sécurité, l'efficacité et la réponse immunitaire jusqu'à 12 mois après la première perfusion, avec un suivi de sécurité à long terme réalisé selon les exigences du protocole.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Liping Dou
- Numéro de téléphone: +8613681207138
- E-mail: lipingruirui@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Daihong Liu
- Numéro de téléphone: +8613681171597
- E-mail: daihongrm@163.com
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Recrutement
- Chinese PLA General Hospital
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Contact:
- Chinese PLA General Hospital
- Numéro de téléphone: 86-10-66937166
- E-mail: 301irb@sina.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans au moment de l'inclusion.
- Antécédent de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique.
- Présence d'une ADNémie du virus d'Epstein-Barr (EBV) confirmée par réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) dans le sang périphérique.
- ADNémie à EBV persistante ou augmentant malgré la prise en charge standard, selon l'appréciation de l'investigateur.
- État général (selon l'échelle ECOG) de 0 à 2.
- Fonction d'organe adéquate selon la définition du protocole d'étude.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion :
- Diagnostic de lymphoprolifération associée à l'EBV nécessitant une chimiothérapie cytotoxique immédiate.
- Infection active non contrôlée autre que l'EBV.
- Antécédent de maladie auto-immune sévère nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
- Maladie du greffon contre l'hôte non contrôlée nécessitant des corticostéroïdes systémiques à haute dose ou un autre traitement immunosuppresseur.
- Traitement antérieur par thérapie adoptive à lymphocytes T spécifiques de l'EBV dans une période de washout définie.
- Malignité active connue autre que la maladie liée à l'EBV pouvant interférer avec la participation à l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Toute condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec une participation sûre à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Injection de cellules T EBV-TCR
Les participants inscrits dans ce bras recevront des lymphocytes T modifiés génétiquement avec des récepteurs spécifiques au virus d'Epstein-Barr (injection de lymphocytes T EBV-TCR) administrés par perfusion intraveineuse. Les lymphocytes T EBV-TCR sont des lymphocytes T génétiquement modifiés conçus pour reconnaître et éliminer les cellules infectées par le virus d'Epstein-Barr. Les participants recevront des perfusions de lymphocytes T EBV-TCR à des niveaux de dose prédéfinis selon le protocole de l'étude. Les perfusions sont administrées hebdomadairement, avec jusqu'à trois perfusions administrées au jour 0, jour 7 et jour 14, en fonction de la sécurité et de la réponse virologique. La sécurité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire seront évaluées tout au long de l'étude. |
L'injection de cellules EBV-TCR-T consiste en des lymphocytes T modifiés par récepteur de cellules T spécifiques du virus d'Epstein-Barr, fabriqués à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique. Ces cellules sont génétiquement modifiées pour exprimer des récepteurs de cellules T spécifiques des antigènes d'EBV, permettant la reconnaissance ciblée et l'élimination des cellules infectées par l'EBV. Les cellules EBV-TCR-T sont administrées par perfusion intraveineuse à des niveaux de dose prédéfinis selon le protocole de l'étude, avec jusqu'à trois perfusions données à intervalles hebdomadaires. Cette intervention vise à évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité préliminaire des cellules EBV-TCR-T chez les patients présentant une ADNémie à EBV après une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérabilité de l'injection de cellules T EBV-TCR
Délai: De la première perfusion jusqu'à 28 jours après la dernière perfusion de cellules T EBV-TCR
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La sécurité et la tolérabilité seront évaluées par l'incidence, la nature et la gravité des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des toxicités limitant la dose (TLD) après l'infusion de cellules EBV-TCR-T.
Les événements indésirables seront classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE).
Les événements indésirables liés à l'immunité, y compris le syndrome de libération de cytokines et autres réactions liées à l'infusion, seront étroitement surveillés tout au long de l'étude.
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De la première perfusion jusqu'à 28 jours après la dernière perfusion de cellules T EBV-TCR
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'élimination de l'ADN de l'EBV
Délai: Jusqu'à 3 mois après la première perfusion de cellules EBV-TCR-T
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Le taux de clairance de l'ADN EBV est défini comme la proportion de participants qui atteignent une négativité de l'ADN EBV dans le sang périphérique après l'infusion de cellules EBV-TCR-T, telle que mesurée par réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR).
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Jusqu'à 3 mois après la première perfusion de cellules EBV-TCR-T
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- S2025-797
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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