Onderzoek naar EBV-TCR-T-celinjectie voor EBV-DNAemie na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Een verkennende klinische studie van EBV-TCR-T-celinjectie voor de behandeling van EBV-DNAemie na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Epstein-Barr-virus (EBV) DNAemie is een veelvoorkomende en potentieel ernstige complicatie na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) en kan overgaan in EBV-geassocieerde lymfoproliferatieve aandoeningen. De huidige behandelingsopties zijn beperkt en effectieve immuun-gebaseerde therapieën zijn nog steeds nodig.
Dit is een door de onderzoeker geïnitieerde, verkennende, open-label, single-arm klinische studie, ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van EBV-specifieke T-celreceptor-gemodificeerde T-cellen (EBV-TCR-T-celinjectie) te evalueren bij patiënten met EBV DNAemie na allo-HSCT. In aanmerking komende deelnemers krijgen intraveneuze infusies van EBV-TCR-T-cellen op oplopende doseringsniveaus. Veiligheidsuitkomsten, EBV-DNA-clearance en voorlopige werkzaamheid zullen worden beoordeeld, samen met de farmacokinetische en farmacodynamische kenmerken van de geïnjecteerde cellen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een door de onderzoeker geïnitieerde, verkennende, open-label, single-arm, dosis-escalatie klinische studie die is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van EBV-specifieke T-celreceptor-gemodificeerde T-celinjectie (EBV-TCR-T) te evalueren bij patiënten met EBV-DNAemie na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
EBV-TCR-T-cellen zijn genetisch gemodificeerde T-lymfocyten die EBV-antigeen-specifieke T-celreceptoren tot expressie brengen, waardoor gerichte herkenning en eliminatie van EBV-geïnfecteerde cellen mogelijk wordt. In deze studie worden perifere bloedmononucleaire cellen verzameld van de patiënt of een geschikte donor en gebruikt om EBV-TCR-T-cellen te produceren, die vervolgens via intraveneuze infusie worden toegediend.
De studie zal ongeveer 4 tot 18 deelnemers includeren. Er zijn drie dosisniveaus gepland: 1×10^5 cellen/kg, 5×10^5 cellen/kg en 1×10^6 cellen/kg per infusie. Deelnemers zullen wekelijkse infusies ontvangen, met maximaal drie infusies op dag 0, dag 7 en dag 14, afhankelijk van veiligheid en virologische respons. Dosis-escalatie zal een vooraf gedefinieerd op dosisbeperkende toxiciteit (DLT) gebaseerd ontwerp volgen om de maximaal verdragen dosis en de potentiële optimale biologische dosis te bepalen.
De primaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van veiligheid en verdraagbaarheid, inclusief de incidentie en ernst van bijwerkingen, immuungerelateerde bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en dosisbeperkende toxiciteiten. Secundaire doelstellingen omvatten de beoordeling van voorlopige werkzaamheid, zoals de EBV-DNA-klaring, tijd tot EBV-DNA-negativiteit en veranderingen in EBV-virale lading. Farmacokinetische en farmacodynamische analyses zullen de in vivo expansie, persistentie van EBV-TCR-T-cellen en geassocieerde immuunbiomarkers beoordelen.
Deelnemers zullen tot 12 maanden na de eerste infusie worden gevolgd voor veiligheid, werkzaamheid en immuunrespons, met langdurige veiligheidsfollow-up uitgevoerd volgens protocolvereisten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Liping Dou
- Telefoonnummer: +8613681207138
- E-mail: lipingruirui@163.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Daihong Liu
- Telefoonnummer: +8613681171597
- E-mail: daihongrm@163.com
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Werving
- Chinese PLA General Hospital
-
Contact:
- Chinese PLA General Hospital
- Telefoonnummer: 86-10-66937166
- E-mail: 301irb@sina.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van inschrijving.
- Geschiedenis van allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
- Aanwezigheid van Epstein-Barr-virus (EBV)-DNAemie bevestigd door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) in perifeer bloed.
- EBV-DNAemie die aanhoudt of toeneemt ondanks standaardbehandeling, zoals bepaald door de onderzoeker.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 tot 2.
- Voldoende orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het studieprotocol.
- Vermogen om te begrijpen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van EBV-geassocieerde lymfoproliferatieve aandoening die onmiddellijke cytotoxische chemotherapie vereist.
- Actieve, ongecontroleerde infectie anders dan EBV.
- Geschiedenis van ernstige auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist.
- Ongecontroleerde graft-versus-host-ziekte die hoge doses systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve behandeling vereist.
- Eerdere behandeling met EBV-specifieke adoptieve T-celtherapie binnen een gedefinieerde wash-outperiode.
- Bekende actieve maligniteit anders dan EBV-gerelateerde ziekte die de deelname aan de studie kan beïnvloeden.
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
- Elke medische, psychologische of sociale aandoening die naar mening van de onderzoeker de veilige deelname aan de studie zou belemmeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EBV-TCR-T Celinjectie
Deelnemers die in deze groep worden ingeschreven, zullen EBV-specifieke T-celreceptor-gemodificeerde T-cellen (EBV-TCR-T-celinjectie) ontvangen, toegediend via intraveneuze infusie. EBV-TCR-T-cellen zijn genetisch gemodificeerde T-lymfocyten die zijn ontworpen om Epstein-Barr-virus-geïnfecteerde cellen te herkennen en te elimineren. Deelnemers zullen EBV-TCR-T-celinfusies ontvangen op vooraf bepaalde doseringsniveaus volgens het onderzoeksprotocol. Infusies worden wekelijks toegediend, met maximaal drie infusies op Dag 0, Dag 7 en Dag 14, afhankelijk van veiligheid en virologische respons. Veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid zullen gedurende het onderzoek worden geëvalueerd. |
EBV-TCR-T-celinjectie bestaat uit Epstein-Barr-virusspecifieke T-celreceptor-gemodificeerde T-lymfocyten die vervaardigd zijn uit perifere bloedmononucleaire cellen. Deze cellen zijn genetisch gemodificeerd om EBV-antigeenspecifieke T-celreceptoren tot expressie te brengen, wat gerichte herkenning en eliminatie van met EBV geïnfecteerde cellen mogelijk maakt. De EBV-TCR-T-cellen worden toegediend via intraveneuze infusie volgens vooraf bepaalde doseringsniveaus zoals beschreven in het onderzoeksprotocol, met maximaal drie infusies met wekelijkse tussenpozen. Deze interventie is bedoeld om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van EBV-TCR-T-cellen te evalueren bij patiënten met EBV-DNAemie na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en Tolerantie van EBV-TCR-T-celinjectie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste infusie tot 28 dagen na de laatste EBV-TCR-T-celinfusie
|
De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld op basis van de incidentie, aard en ernst van bijwerkingen (AEs), ernstige bijwerkingen (SAEs) en dosisbeperkende toxiciteiten (DLTs) na toediening van EBV-TCR-T-cellen.
Bijwerkingen zullen worden gegradeerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Immuungerelateerde bijwerkingen, waaronder cytokinereleasesyndroom en andere infuusgerelateerde reacties, zullen gedurende het onderzoek nauwlettend worden gevolgd.
|
Vanaf de eerste infusie tot 28 dagen na de laatste EBV-TCR-T-celinfusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
EBV-DNA-clearanceratio
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na de eerste EBV-TCR-T-celinfusie
|
De EBV-DNA-klaring wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat EBV-DNA-negativiteit in perifeer bloed bereikt na infusie van EBV-TCR-T-cellen, zoals gemeten door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR).
|
Tot 3 maanden na de eerste EBV-TCR-T-celinfusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- S2025-797
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .