Estudo Exploratório da Injeção de Células T com TCR para EBV para DNAemia por EBV Após Transplante Alogénico de Células Estaminais Hematopoiéticas
Um Estudo Clínico Exploratório da Injeção de Células EBV-TCR-T para o Tratamento da DNAemia por EBV Após Transplante Alogénico de Células Estaminais Hematopoiéticas
A viremia por DNA do vírus Epstein-Barr (EBV) é uma complicação comum e potencialmente grave após o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (allo-HSCT) e pode progredir para doenças linfoproliferativas associadas ao EBV. As opções de tratamento atuais são limitadas, e ainda são necessárias terapias imunológicas eficazes.
Este é um estudo clínico iniciado por investigadores, exploratório, aberto, de braço único, concebido para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de células T modificadas com recetor de células T específicas para EBV (injeção de células EBV-TCR-T) em doentes com viremia por DNA do EBV após allo-HSCT. Os participantes elegíveis receberão infusões intravenosas de células EBV-TCR-T em níveis de dose crescentes. Os resultados de segurança, a eliminação do DNA do EBV e a eficácia preliminar serão avaliados, juntamente com as características farmacocinéticas e farmacodinâmicas das células infundidas.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico iniciado por investigadores, exploratório, de braço único, aberto e de escalada de dose, concebido para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar da injeção de células T modificadas com recetor de células T específico do EBV (EBV-TCR-T) em doentes com DNAemia por EBV após transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas.
As células EBV-TCR-T são linfócitos T geneticamente modificados que expressam recetores de células T específicos de antigénios do EBV, permitindo o reconhecimento direcionado e a eliminação de células infetadas pelo EBV. Neste estudo, os mononucleares do sangue periférico serão recolhidos do doente ou de um dador apropriado e utilizados para produzir células EBV-TCR-T, que serão administradas por infusão intravenosa.
O estudo irá recrutar aproximadamente 4 a 18 participantes. Estão planeados três níveis de dose: 1×10^5 células/kg, 5×10^5 células/kg e 1×10^6 células/kg por infusão. Os participantes receberão infusões semanais, com até três infusões administradas no Dia 0, Dia 7 e Dia 14, dependendo da segurança e da resposta virológica. A escalada de dose seguirá um desenho pré-definido baseado na toxicidade limitante de dose (TLD) para determinar a dose máxima tolerada e a potencial dose biológica ótima.
Os objetivos primários do estudo são avaliar a segurança e a tolerabilidade, incluindo a incidência e gravidade de eventos adversos, eventos adversos relacionados com o sistema imunitário, eventos adversos graves e toxicidades limitantes de dose. Os objetivos secundários incluem a avaliação da eficácia preliminar, como a taxa de eliminação do EBV-DNA, o tempo até à negatividade do EBV-DNA e as alterações na carga viral do EBV. As análises farmacocinéticas e farmacodinâmicas avaliarão a expansão in vivo, a persistência das células EBV-TCR-T e os biomarcadores imunitários associados.
Os participantes serão acompanhados quanto à segurança, eficácia e resposta imunitária até 12 meses após a primeira infusão, com seguimento de segurança a longo prazo realizado de acordo com os requisitos do protocolo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Liping Dou
- Número de telefone: +8613681207138
- E-mail: lipingruirui@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Daihong Liu
- Número de telefone: +8613681171597
- E-mail: daihongrm@163.com
Locais de estudo
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Beijing, China
- Recrutamento
- Chinese PLA General Hospital
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Contato:
- Chinese PLA General Hospital
- Número de telefone: 86-10-66937166
- E-mail: 301irb@sina.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos no momento da inscrição.
- História de transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas.
- Presença de DNAemia por vírus Epstein-Barr (EBV) confirmada por reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) no sangue periférico.
- DNAemia por EBV persistente ou em aumento apesar do tratamento padrão, conforme determinado pelo investigador.
- Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
- Função orgânica adequada conforme definido pelo protocolo do estudo.
- Capacidade de compreender e disponibilidade para assinar o consentimento informado escrito.
Critérios de Exclusão:
- Diagnóstico de doença linfoproliferativa associada ao EBV que requeira quimioterapia citotóxica imediata.
- Infeção ativa e não controlada para além do EBV.
- História de doença autoimune grave que requeira terapia imunossupressora sistémica.
- Doença do enxerto contra hospedeiro não controlada que requeira corticosteroides sistémicos em alta dose ou outro tratamento imunossupressor.
- Tratamento prévio com terapia adoptiva de células T específicas para EBV dentro de um período de washout definido.
- Malignidade ativa conhecida para além da doença relacionada com EBV que possa interferir com a participação no estudo.
- Mulheres grávidas ou a amamentar.
- Qualquer condição médica, psicológica ou social que, na opinião do investigador, possa interferir com a participação segura no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Injeção de Células EBV-TCR-T
Os participantes inscritos neste braço receberão células T geneticamente modificadas com recetor específico para o vírus Epstein-Barr (injeção de células EBV-TCR-T) administradas por infusão intravenosa. As células EBV-TCR-T são linfócitos T geneticamente modificados concebidos para reconhecer e eliminar células infetadas pelo vírus Epstein-Barr. Os participantes receberão infusões de células EBV-TCR-T em níveis de dose pré-definidos de acordo com o protocolo do estudo. As infusões são administradas semanalmente, com até três infusões dadas no Dia 0, Dia 7 e Dia 14, dependendo da segurança e da resposta virológica. A segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar serão avaliadas ao longo do estudo. |
A injeção de células EBV-TCR-T consiste em linfócitos T geneticamente modificados com recetores de células T específicos para o vírus de Epstein-Barr, produzidos a partir de células mononucleares do sangue periférico. Estas células são geneticamente modificadas para expressar recetores de células T específicos para antigénios do EBV, permitindo o reconhecimento e eliminação direcionados de células infetadas pelo EBV. As células EBV-TCR-T são administradas por infusão intravenosa em níveis de dose pré-definidos de acordo com o protocolo do estudo, com até três infusões administradas em intervalos semanais. Esta intervenção destina-se a avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar das células EBV-TCR-T em doentes com DNAemia por EBV após transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e Tolerabilidade da Injeção de Células T com TCR-EBV
Prazo: Desde a primeira perfusão até 28 dias após a última perfusão de células EBV-TCR-T
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A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas através da incidência, natureza e gravidade de eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG) e toxicidades limitantes de dose (TLD) após a infusão de células T com TCR EBV.
Os eventos adversos serão classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE).
Os eventos adversos relacionados com o sistema imunitário, incluindo a síndrome de libertação de citocinas e outras reações relacionadas com a infusão, serão monitorizados de perto durante todo o estudo.
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Desde a primeira perfusão até 28 dias após a última perfusão de células EBV-TCR-T
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Eliminação do DNA do EBV
Prazo: Até 3 meses após a primeira infusão de células EBV-TCR-T
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A taxa de eliminação do DNA do EBV é definida como a proporção de participantes que atingem negatividade do DNA do EBV no sangue periférico após a infusão de células T-TCR-EBV, medida por reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR).
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Até 3 meses após a primeira infusão de células EBV-TCR-T
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- S2025-797
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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