Исследовательское исследование инъекции EBV-TCR-T клеток для EBV-ДНКемии после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Эксплораторное клиническое исследование инъекции EBV-TCR-T-клеток для лечения ДНКемии EBV после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) ДНК-емия является частым и потенциально серьёзным осложнением после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) и может прогрессировать в лимфопролиферативные заболевания, ассоциированные с ВЭБ. Текущие варианты лечения ограничены, и всё ещё необходимы эффективные иммуно-ориентированные терапии.
Это инициированное исследователем, разведочное, открытое, однорукое клиническое исследование, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности Т-клеток, инженерных по Т-клеточному рецептору, специфичных к ВЭБ (инъекция EBV-TCR-T клеток), у пациентов с ВЭБ ДНК-емией после алло-ТГСК. Подходящие участники будут получать внутривенные инфузии EBV-TCR-T клеток на возрастающих уровнях дозы. Будут оцениваться показатели безопасности, клиренс ВЭБ-ДНК и предварительная эффективность, наряду с фармакокинетическими и фармакодинамическими характеристиками введённых клеток.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Данное исследование является инициированным исследователем, разведывательным, открытым, одноруким клиническим испытанием с эскалацией дозы, предназначенным для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности инъекции Т-клеток, модифицированных EBV-специфичным Т-клеточным рецептором (EBV-TCR-T), у пациентов с EBV ДНКемией после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Клетки EBV-TCR-T представляют собой генетически модифицированные Т-лимфоциты, экспрессирующие EBV-антиген-специфичные Т-клеточные рецепторы, что обеспечивает целенаправленное распознавание и уничтожение инфицированных EBV клеток. В данном исследовании мононуклеарные клетки периферической крови будут собраны у пациента или подходящего донора и использованы для производства клеток EBV-TCR-T, которые будут вводиться путем внутривенной инфузии.
В исследование планируется включить приблизительно от 4 до 18 участников. Запланированы три уровня дозировки: 1×10^5 клеток/кг, 5×10^5 клеток/кг и 1×10^6 клеток/кг на инфузию. Участники будут получать еженедельные инфузии, с возможностью введения до трех инфузий на День 0, День 7 и День 14, в зависимости от безопасности и вирусологического ответа. Эскалация дозы будет следовать заранее определенному дизайну, основанному на дозолимитирующей токсичности (DLT), для определения максимально переносимой дозы и потенциальной оптимальной биологической дозы.
Основными целями исследования являются оценка безопасности и переносимости, включая частоту и тяжесть нежелательных явлений, иммуно-опосредованных нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и дозолимитирующих токсичностей. Вторичные цели включают оценку предварительной эффективности, такой как частота элиминации EBV-ДНК, время до негативности по EBV-ДНК и изменения вирусной нагрузки EBV. Фармакокинетический и фармакодинамический анализы позволят оценить экспансию in vivo, персистенцию клеток EBV-TCR-T и связанные с ними иммунные биомаркеры.
Участники будут находиться под наблюдением для оценки безопасности, эффективности и иммунного ответа в течение до 12 месяцев после первой инфузии, с долгосрочным наблюдением за безопасностью, проводимым в соответствии с требованиями протокола.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Liping Dou
- Номер телефона: +8613681207138
- Электронная почта: lipingruirui@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Daihong Liu
- Номер телефона: +8613681171597
- Электронная почта: daihongrm@163.com
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Chinese PLA General Hospital
-
Контакт:
- Chinese PLA General Hospital
- Номер телефона: 86-10-66937166
- Электронная почта: 301irb@sina.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет на момент включения в исследование.
- Анамнез аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
- Наличие ДНКемии вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), подтвержденной количественной полимеразной цепной реакцией (кПЦР) в периферической крови.
- ДНКемия ВЭБ сохраняется или нарастает, несмотря на стандартное лечение, по мнению исследователя.
- Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
- Адекватная функция органов в соответствии с протоколом исследования.
- Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.
Критерии исключения:
- Диагноз лимфопролиферативного заболевания, ассоциированного с ВЭБ, требующего немедленной цитотоксической химиотерапии.
- Активная, неконтролируемая инфекция, кроме ВЭБ.
- Анамнез тяжелого аутоиммунного заболевания, требующего системной иммуносупрессивной терапии.
- Неконтролируемая реакция «трансплантат против хозяина», требующая высоких доз системных кортикостероидов или другой иммуносупрессивной терапии.
- Предыдущее лечение адоптивной Т-клеточной терапией, специфичной к ВЭБ, в течение определенного периода отмывки.
- Известное активное злокачественное новообразование, кроме заболевания, связанного с ВЭБ, которое может помешать участию в исследовании.
- Беременные или кормящие женщины.
- Любое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасному участию в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инъекция EBV-TCR-T клеток
Участники, включённые в эту группу, будут получать EBV-специфичные T-клетки, модифицированные T-клеточным рецептором (инъекция EBV-TCR-T клеток), вводимые внутривенной инфузией. EBV-TCR-T клетки — это генетически модифицированные T-лимфоциты, разработанные для распознавания и уничтожения клеток, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр. Участники будут получать инфузии EBV-TCR-T клеток на предопределённых уровнях дозирования в соответствии с протоколом исследования. Инфузии проводятся еженедельно, с возможностью до трёх инфузий на День 0, День 7 и День 14, в зависимости от безопасности и вирусологического ответа. Безопасность, переносимость и предварительная эффективность будут оцениваться на протяжении всего исследования. |
Инъекция EBV-TCR-T клеток состоит из Т-лимфоцитов, сконструированных с Т-клеточным рецептором, специфичным к вирусу Эпштейна-Барр, произведенных из мононуклеарных клеток периферической крови. Эти клетки генетически модифицированы для экспрессии Т-клеточных рецепторов, специфичных к антигенам EBV, что позволяет целенаправленно распознавать и уничтожать клетки, инфицированные EBV. Клетки EBV-TCR-T вводятся путем внутривенной инфузии на предопределенных уровнях дозировки согласно протоколу исследования, с проведением до трех инфузий с недельными интервалами. Это вмешательство предназначено для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности клеток EBV-TCR-T у пациентов с ДНКемией EBV после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость инъекции EBV-TCR-T-клеток
Временное ограничение: От первой инфузии до 28 дней после последней инфузии EBV-TCR-T клеток
|
Безопасность и переносимость будут оцениваться по частоте, характеру и тяжести нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ) после инфузии EBV-TCR-T клеток.
Нежелательные явления будут классифицироваться в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений (CTCAE).
Иммуно-опосредованные нежелательные явления, включая синдром высвобождения цитокинов и другие реакции, связанные с инфузией, будут тщательно контролироваться на протяжении всего исследования.
|
От первой инфузии до 28 дней после последней инфузии EBV-TCR-T клеток
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость очистки ДНК EBV
Временное ограничение: До 3 месяцев после первой инфузии EBV-TCR-T клеток
|
Коэффициент элиминации ДНК вируса Эпштейна-Барр (EBV) определяется как доля участников, у которых достигается отрицательный результат на ДНК EBV в периферической крови после инфузии EBV-TCR-T клеток, измеряемый с помощью количественной полимеразной цепной реакции (qPCR).
|
До 3 месяцев после первой инфузии EBV-TCR-T клеток
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- S2025-797
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .