Studio Esplorativo sull'Iniezione di Cellule EBV-TCR-T per EBV DNAemia Dopo Trapianto Allogenico di Cellule Staminali Ematopoietiche

Questo studio è una sperimentazione clinica esplorativa, in aperto, a braccio singolo, con escalation di dose, avviata da un investigatore, progettata per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare dell'iniezione di cellule T ingegnerizzate con recettori specifici per EBV (EBV-TCR-T) in pazienti con DNAemia da EBV dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.

Le cellule EBV-TCR-T sono linfociti T geneticamente modificati che esprimono recettori delle cellule T specifici per antigeni EBV, consentendo il riconoscimento mirato e l'eliminazione delle cellule infettate da EBV. In questo studio, i monociti nucleati del sangue periferico verranno raccolti dal paziente o da un donatore appropriato e utilizzati per produrre cellule EBV-TCR-T, che verranno somministrate tramite infusione endovenosa.

Lo studio arruolerà approssimativamente da 4 a 18 partecipanti. Sono previsti tre livelli di dose: 1×10^5 cellule/kg, 5×10^5 cellule/kg e 1×10^6 cellule/kg per infusione. I partecipanti riceveranno infusioni settimanali, con un massimo di tre infusioni somministrate al Giorno 0, Giorno 7 e Giorno 14, a seconda della sicurezza e della risposta virologica. L'escalation di dose seguirà un disegno predefinito basato sulla tossicità dose-limitante (DLT) per determinare la dose massima tollerata e la potenziale dose biologica ottimale.

Gli obiettivi primari dello studio sono valutare sicurezza e tollerabilità, inclusi l'incidenza e la gravità degli eventi avversi, degli eventi avversi immuno-correlati, degli eventi avversi gravi e delle tossicità dose-limitanti. Gli obiettivi secondari includono la valutazione dell'efficacia preliminare, come il tasso di clearance dell'EBV-DNA, il tempo alla negativizzazione dell'EBV-DNA e le variazioni della carica virale EBV. Le analisi farmacocinetiche e farmacodinamiche valuteranno l'espansione in vivo, la persistenza delle cellule EBV-TCR-T e i relativi biomarcatori immunitari.

I partecipanti saranno seguiti per sicurezza, efficacia e risposta immunitaria fino a 12 mesi dopo la prima infusione, con follow-up di sicurezza a lungo termine condotto secondo i requisiti del protocollo.