Utforskende studie av EBV-TCR-T-celleinjeksjon for EBV-DNAemi etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Denne studien er en initiert av forsker, utforskende, åpen, enarms, doseeskalerende klinisk studie designet for å evaluere sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av EBV-spesifikk T-celle reseptor-modifisert T-celle injeksjon (EBV-TCR-T) hos pasienter med EBV DNAemi etter allogen hematopoietisk stamcelle transplantasjon.

EBV-TCR-T celler er genetisk modifiserte T lymfocytter som uttrykker EBV antigen-spesifikke T-celle reseptorer, noe som muliggjør målrettet gjenkjenning og eliminering av EBV-infiserte celler. I denne studien vil perifere blod mononukleære celler bli samlet fra pasienten eller en passende donor og brukt til å produsere EBV-TCR-T celler, som vil bli administrert ved intravenøs infusjon.

Studien vil inkludere omtrent 4 til 18 deltakere. Tre dose-nivåer er planlagt: 1×10^5 celler/kg, 5×10^5 celler/kg og 1×10^6 celler/kg per infusjon. Deltakerne vil motta ukentlige infusjoner, med opptil tre infusjoner administrert på dag 0, dag 7 og dag 14, avhengig av sikkerhet og virologisk respons. Dose-eskalering vil følge en forhåndsdefinert dosebegrensende toksisitet (DLT)-basert design for å bestemme maksimal tolerert dose og den potensielle optimale biologiske dosen.

De primære målene for studien er å evaluere sikkerhet og toleranse, inkludert forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger, immunsystem-relaterte bivirkninger, alvorlige bivirkninger og dosebegrensende toksisiteter. Sekundære mål inkluderer vurdering av foreløpig effekt, som EBV-DNA klareringsrate, tid til EBV-DNA negativitet og endringer i EBV viral last. Farmakokinetiske og farmakodynamiske analyser vil vurdere in vivo ekspansjon, vedvarende tilstedeværelse av EBV-TCR-T celler og tilknyttede immun-biomarkører.

Deltakerne vil bli fulgt opp for sikkerhet, effekt og immunrespons i opptil 12 måneder etter første infusjon, med langsiktig sikkerhetsoppfølging utført i henhold til protokollkrav.