Exploratorisk studie av EBV-TCR-T-cellinjektion för EBV-DNAemi efter allogen hematopoietisk stamcellstransplantation
En explorativ klinisk studie av EBV-TCR-T-cellinjektion för behandling av EBV DNAemi efter allogen hematopoietisk stamcellstransplantation
Epstein-Barr-virus (EBV) DNAemi är en vanlig och potentiellt allvarlig komplikation efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) och kan utvecklas till EBV-associerade lymfoproliferativa sjukdomar. Nuvarande behandlingsalternativ är begränsade, och effektiva immunbaserade terapier behövs fortfarande.
Detta är en av forskare initierad, explorativ, öppen, enarms klinisk studie utformad för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av EBV-specifika T-cellreceptor-modifierade T-celler (EBV-TCR-T-cellinjektion) hos patienter med EBV DNAemi efter allo-HSCT. Behöriga deltagare kommer att få intravenösa infusioner av EBV-TCR-T-celler i stigande dosnivåer. Säkerhetsresultat, EBV-DNA-rening och preliminär effekt kommer att utvärderas, tillsammans med farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper hos de infunderade cellerna.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en av forskare initierad, utforskande, öppen, enarms, doseskalering klinisk prövning utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och preliminär effekt av EBV-specifika T-cellreceptor-modifierade T-cellinjektioner (EBV-TCR-T) hos patienter med EBV-DNAemi efter allogen hematopoietisk stamcellstransplantation.
EBV-TCR-T-celler är genetiskt modifierade T-lymfocyter som uttrycker EBV-antigenspecifika T-cellreceptorer, vilket möjliggör riktad igenkänning och eliminering av EBV-infekterade celler. I denna studie kommer perifera blodmononukleära celler att samlas in från patienten eller en lämplig donator och användas för att tillverka EBV-TCR-T-celler, som kommer att administreras genom intravenös infusion.
Studien kommer att inkludera cirka 4 till 18 deltagare. Tre dosnivåer är planerade: 1×10^5 celler/kg, 5×10^5 celler/kg och 1×10^6 celler/kg per infusion. Deltagarna kommer att få veckovisa infusioner, med upp till tre infusioner som administreras på dag 0, dag 7 och dag 14, beroende på säkerhet och virologiskt svar. Doseskalering kommer att följa en fördefinierad design baserad på dosbegränsande toxicitet (DLT) för att fastställa maximal tolererad dos och potentiell optimal biologisk dos.
Studiens primära mål är att utvärdera säkerhet och tolerabilitet, inklusive förekomst och svårighetsgrad av biverkningar, immunsystemrelaterade biverkningar, allvarliga biverkningar och dosbegränsande toxiciteter. Sekundära mål inkluderar bedömning av preliminär effekt, såsom EBV-DNA-rensningshastighet, tid till EBV-DNA-negativitet och förändringar i EBV-virusmängd. Farmakokinetiska och farmakodynamiska analyser kommer att utvärdera in vivo-expansion, persistens av EBV-TCR-T-celler och associerade immunologiska biomarkörer.
Deltagarna kommer att följas upp för säkerhet, effekt och immunrespons i upp till 12 månader efter första infusionen, med långsiktig säkerhetsuppföljning enligt protokollkrav.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Liping Dou
- Telefonnummer: +8613681207138
- E-post: lipingruirui@163.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Daihong Liu
- Telefonnummer: +8613681171597
- E-post: daihongrm@163.com
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekrytering
- Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Chinese PLA General Hospital
- Telefonnummer: 86-10-66937166
- E-post: 301irb@sina.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år vid inkludering.
- Anamnes på allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
- Närvaro av Epstein-Barr-virus (EBV) DNAemi bekräftad med kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) i perifert blod.
- EBV DNAemi som kvarstår eller ökar trots standardbehandling, enligt bedömning av undersökningsledaren.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 till 2.
- Tillräcklig organfunktion enligt studiens protokoll.
- Förmåga att förstå och vilja att skriva på skriftligt informerat samtycke.
Exklusionskriterier:
- Diagnos av EBV-associerad lymfoproliferativ sjukdom som kräver omedelbar cytotoxisk kemoterapi.
- Aktiv, okontrollerad infektion annan än EBV.
- Anamnes på svår autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunosuppressiv behandling.
- Okontrollerad graft-versus-host-sjukdom som kräver hög dos systemiska kortikosteroider eller annan immunosuppressiv behandling.
- Tidig behandling med EBV-specifik adoptiv T-cellsterapi inom en definierad utspolningsperiod.
- Känd aktiv malignitet annan än EBV-relaterad sjukdom som kan störa studiedeltagandet.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Alla medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt undersökningsledarens bedömning, skulle störa säker deltagande i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: EBV-TCR-T-cellinjektion
Deltagare som ingår i denna arm kommer att få EBV-specifika T-cellreceptor-modifierade T-celler (EBV-TCR-T-cellsinjektion) administrerade via intravenös infusion. EBV-TCR-T-celler är genetiskt modifierade T-lymfocyter som är utformade för att känna igen och eliminera Epstein-Barr-virusinfekterade celler. Deltagare kommer att få EBV-TCR-T-cellsinfusioner på fördefinierade dosnivåer enligt studiens protokoll. Infusioner administreras veckovis, med upp till tre infusioner som ges på dag 0, dag 7 och dag 14, beroende på säkerhet och virologiskt svar. Säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt kommer att utvärderas under hela studien. |
EBV-TCR-T-cellinjektion består av Epstein-Barr-virus-specifika T-cellreceptor-modifierade T-lymfocyter som tillverkas från perifera blodmononukleära celler. Dessa celler är genetiskt modifierade för att uttrycka EBV-antigen-specifika T-cellreceptorer, vilket möjliggör riktad igenkänning och eliminering av EBV-infekterade celler. EBV-TCR-T-cellerna administreras genom intravenös infusion enligt förutbestämda dosnivåer i enlighet med studieprotokollet, med upp till tre infusioner som ges med veckovis intervall. Denna intervention är avsedd att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och preliminär effekt av EBV-TCR-T-celler hos patienter med EBV-DNAemi efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet av EBV-TCR-T-cellinjektion
Tidsram: Från första infusionen upp till 28 dagar efter den sista EBV-TCR-T-cellinfusionen
|
Säkerhet och tolerabilitet kommer att utvärderas genom incidens, art och allvarlighetsgrad av biverkningar (AEs), allvarliga biverkningar (SAEs) och dosbegränsande toxiciteter (DLTs) efter infusion med EBV-TCR-T-celler.
Biverkningar kommer att graderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Immunrelaterade biverkningar, inklusive cytokinfrisättningssyndrom och andra infusionrelaterade reaktioner, kommer att övervakas noggrant under hela studien.
|
Från första infusionen upp till 28 dagar efter den sista EBV-TCR-T-cellinfusionen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
EBV-DNA-reningshastighet
Tidsram: Upp till 3 månader efter den första EBV-TCR-T-cellinfusionen
|
EBV DNA-klarhämtningsgrad definieras som andelen deltagare som uppnår EBV DNA-negativitet i perifert blod efter infusion av EBV-TCR-T-celler, mätt med kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR).
|
Upp till 3 månader efter den första EBV-TCR-T-cellinfusionen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- S2025-797
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .