Tutkimus EBV-TCR-T-solujen injektiosta EBV-DNAemian hoidossa allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
Tutkimuskliininen tutkimus EBV-TCR-T-soluiskeesta EBV-DNAemian hoidossa allogeenisen hematooppisen kantasolusiirron jälkeen
Epstein-Barr-viruksen (EBV) DNAemia on yleinen ja mahdollisesti vakava komplikaatio allogeenisen hematopoietisen kantasolusiirron (allo-HSCT) jälkeen ja voi edetä EBV:hen liittyviksi lymfoproliferatiivisiksi häiriöiksi. Nykyiset hoitovaihtoehdot ovat rajalliset, ja tehokkaita immuunipohjaisia hoitomuotoja tarvitaan edelleen.
Tämä on tutkijan aloittama, tutkimuksellinen, avoimen leiman, yksihaarainen kliininen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan EBV-spesifisten T-solureseptoritekniikalla muunnettujen T-solujen (EBV-TCR-T-soluruiske) turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehokkuutta potilailla, joilla on EBV DNAemia allo-HSCT:n jälkeen. Kelvolliset osallistujat saavat EBV-TCR-T-solujen laskimonsisäisiä infuusioita nousevilla annostasoilla. Turvallisuustuloksia, EBV-DNA:n häviämistä ja alustavaa tehokkuutta arvioidaan yhdessä infundoitujen solujen farmakokineettisten ja farmakodynaamisten ominaisuuksien kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on tutkijan aloittama, selvittävä, avoimen seurannan, yksihaarainen, annoksen nostokliininen koe, joka on suunniteltu arvioimaan EBV-spesifisten T-solureseptorigenetiikan muokkaaman T-soluisku (EBV-TCR-T) turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehokkuutta potilailla, joilla on EBV-DNAemia allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.
EBV-TCR-T-solut ovat geneettisesti muokattuja T-lymfosyyttejä, jotka ilmentävät EBV-antigeeni-spesifisiä T-solureseptoreita, mahdollistaen kohdennettujen EBV-infektoituneiden solujen tunnistamisen ja eliminoinnin. Tässä tutkimuksessa perifeeriveren mononukleaariset solut kerätään potilaalta tai sopivalta luovuttajalta ja käytetään EBV-TCR-T-solujen valmistukseen, jotka annostellaan laskimonsisäisesti.
Tutkimukseen osallistuu noin 4–18 osallistujaa. Kolme annostaso on suunniteltu: 1×10^5 solua/kg, 5×10^5 solua/kg ja 1×10^6 solua/kg per infuusio. Osallistujat saavat viikoittaisia infuusioita, joita voidaan antaa enintään kolme kertaa päivinä 0, 7 ja 14 turvallisuuden ja virologisen vastemuutoksen perusteella. Annoksen nosto noudattaa ennalta määritettyä annosrajoittavan toksisuuden (DLT) perustuvaa suunnittelua maksimi siedetyn annoksen ja mahdollisen optimaalisen biologisen annoksen määrittämiseksi.
Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä, mukaan lukien haittatapahtumien, immuunivasteisiin liittyvien haittatapahtumien, vakavien haittatapahtumien ja annosrajoittavien toksisuuksien esiintyvyys ja vakavuus. Toissijaiset tavoitteet sisältävät alustavan tehokkuuden arvioinnin, kuten EBV-DNA:n poistumisnopeuden, ajan EBV-DNA-negatiivisuuteen ja EBV-virustehon muutokset. Farmakokineettiset ja farmakodynaamiset analyysit arvioivat EBV-TCR-T-solujen in vivo laajenemista, pysyvyyttä ja liittyviä immuunibiomarkkereita.
Osallistujia seurataan turvallisuuden, tehokkuuden ja immuunivasteen osalta jopa 12 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen, ja pitkäaikaista turvallisuusseurantaa suoritetaan tutkimussuunnitelman vaatimusten mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Liping Dou
- Puhelinnumero: +8613681207138
- Sähköposti: lipingruirui@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Daihong Liu
- Puhelinnumero: +8613681171597
- Sähköposti: daihongrm@163.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Chinese PLA General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Chinese PLA General Hospital
- Puhelinnumero: 86-10-66937166
- Sähköposti: 301irb@sina.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta ilmoittautumishetkellä.
- Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
- Epstein-Barr-viruksen (EBV) DNAemia perifeerisessä veressä kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktioilla (qPCR) vahvistettuna.
- EBV-DNAemia, joka jatkuu tai lisääntyy tutkijan määrittämänä standardihoidosta huolimatta.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0–2.
- Tutkimusprotokollan määrittelemä riittävä elinjärjestelmien toiminta.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Poisottokriteerit:
- EBV-liittyvän lymfoproliferatiivisen häiriön diagnoosi, joka vaatii välitöntä sytotoksisella kemoterapialla tehtävää hoitoa.
- Aktiivinen, hallitsematon infektio EBV:n lisäksi.
- Vakavan autoimmuunisairauden historia, joka vaatii systemaattista immunosupressiivista hoitoa.
- Hallitsematon siirre-vastaanottajasairaus, joka vaatii korkeaa systemaattista kortikosteroidiannosta tai muuta immunosupressiivista hoitoa.
- Aikaisempi EBV-spesifinen adoptiivinen T-soluhoidon saanti määritellyn huuhtelujakson sisällä.
- Tunnettu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain EBV-liittyvän sairauden lisäksi, joka saattaa häiritä tutkimukseen osallistumista.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan mielestä häiritsisi turvallista osallistumista tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EBV-TCR-T-soluisku
Tässä tutkimusryhmässä osallistuvat saavat EBV-spesifisiä T-solureseptorimodifioituja T-soluja (EBV-TCR-T-soluisku) suonensisäisesti annettuna. EBV-TCR-T-solut ovat geneettisesti muokattuja T-lymfosyyttejä, jotka on suunniteltu tunnistamaan ja tuhoamaan Epstein-Barr-viruksen infektoimia soluja. Osallistujat saavat EBV-TCR-T-soluiskuja ennalta määritellyillä annostasoilla tutkimusprotokollan mukaisesti. Iskuista annetaan viikoittain, ja niitä voidaan antaa jopa kolme kertaa (Päivä 0, Päivä 7 ja Päivä 14) turvallisuuden ja virologisen vasteen mukaan. Turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehokkuutta arvioidaan koko tutkimuksen ajan. |
EBV-TCR-T-solujen injektio koostuu Epstein-Barr-viruksen spesifisistä T-solureseptorigeeniteknisesti muunnetuista T-imusoluista, jotka on valmistettu perifeerisistä veren yksittäissoluista. Nämä solut on geneettisesti muunnettu ilmentämään EBV-antigeenispesifisiä T-solureseptoreita, mikä mahdollistaa kohdennetun tunnistamisen ja EBV-virustartunnan saaneiden solujen tuhoamisen. EBV-TCR-T-soluja annetaan suonensisäisesti ennalta määritellyillä annostasoilla tutkimusprotokollan mukaisesti, ja niitä voidaan antaa jopa kolme infuusiota viikon välein. Tämä hoitomuoto on tarkoitettu arvioimaan EBV-TCR-T-solujen turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehokkuutta EBV-DNAemia-potilailla allogeenisen hematopoietisen kantasolusiirron jälkeen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EBV-TCR-T-solujen pistoksen turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä infuusiosta aina 28 päivään viimeisen EBV-TCR-T-soluinfuusion jälkeen
|
Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan haittatapahtumien (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja annosrajoittavien myrkyllisyyksien (DLT) esiintyvyyden, luonteen ja vakavuuden perusteella EBV-TCR-T-solujen infuusion jälkeen.
Haittatapahtumat luokitellaan haittatapahtumien yhteisen terminologian kriteerien (CTCAE) mukaan.
Immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia, mukaan lukien sytokiinivapautusoireyhtymä ja muut infuusion yhteydessä esiintyvät reaktiot, seurataan tarkasti koko tutkimuksen ajan.
|
Ensimmäisestä infuusiosta aina 28 päivään viimeisen EBV-TCR-T-soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EBV-DNA:n poistumisnopeus
Aikaikkuna: Enintään 3 kuukautta ensimmäisen EBV-TCR-T-solun infuusion jälkeen
|
EBV-DNA:n poistumisaste määritellään osallistujien osuudeksi, jotka saavuttavat EBV-DNA-negatiivisuuden verenkierrossa EBV-TCR-T-solun infuusion jälkeen, mitattuna kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR).
|
Enintään 3 kuukautta ensimmäisen EBV-TCR-T-solun infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S2025-797
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .