Estudio Exploratorio de la Inyección de Células T con TCR contra EBV para la DNAemia por EBV Después del Trasplante Alogénico de Células Madre Hematopoyéticas
Un estudio clínico exploratorio de la inyección de células T con TCR específico para el VEB para el tratamiento de la DNAemia por VEB tras el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
La ADNemia del virus de Epstein-Barr (VEB) es una complicación común y potencialmente grave tras el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TAPH alogénico) y puede progresar a trastornos linfoproliferativos asociados al VEB. Las opciones de tratamiento actuales son limitadas y aún se necesitan terapias inmunitarias eficaces.
Este es un estudio clínico iniciado por investigadores, exploratorio, abierto y de un solo brazo, diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de linfocitos T modificados con receptor específico para VEB (inyección de linfocitos T EBV-TCR) en pacientes con ADNemia por VEB tras TAPH alogénico. Los participantes elegibles recibirán infusiones intravenosas de linfocitos T EBV-TCR en niveles de dosis crecientes. Se evaluarán los resultados de seguridad, la eliminación del ADN del VEB y la eficacia preliminar, junto con las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de las células infundidas.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo clínico iniciado por investigadores, exploratorio, abierto, de un solo brazo y de escalada de dosis diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de la inyección de células T modificadas con receptor de células T específicas para el virus de Epstein-Barr (EBV-TCR-T) en pacientes con DNAemia por EBV tras un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
Las células EBV-TCR-T son linfocitos T modificados genéticamente que expresan receptores de células T específicos para antígenos del EBV, lo que permite el reconocimiento y eliminación dirigidos de células infectadas por el EBV. En este estudio, se recogerán células mononucleares de sangre periférica del paciente o de un donante adecuado y se utilizarán para fabricar células EBV-TCR-T, que se administrarán mediante infusión intravenosa.
El estudio incluirá aproximadamente entre 4 y 18 participantes. Se han planificado tres niveles de dosis: 1×10^5 células/kg, 5×10^5 células/kg y 1×10^6 células/kg por infusión. Los participantes recibirán infusiones semanales, con hasta tres infusiones administradas en el día 0, día 7 y día 14, dependiendo de la seguridad y la respuesta virológica. La escalada de dosis seguirá un diseño predefinido basado en la toxicidad limitante de dosis (TLD) para determinar la dosis máxima tolerada y la posible dosis biológica óptima.
Los objetivos principales del estudio son evaluar la seguridad y tolerabilidad, incluida la incidencia y gravedad de eventos adversos, eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario, eventos adversos graves y toxicidades limitantes de dosis. Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de la eficacia preliminar, como la tasa de eliminación del ADN del EBV, el tiempo hasta la negatividad del ADN del EBV y los cambios en la carga viral del EBV. Los análisis farmacocinéticos y farmacodinámicos evaluarán la expansión in vivo, la persistencia de las células EBV-TCR-T y los biomarcadores inmunitarios asociados.
Los participantes serán seguidos para evaluar la seguridad, eficacia y respuesta inmunitaria hasta 12 meses después de la primera infusión, con seguimiento de seguridad a largo plazo realizado según los requisitos del protocolo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Liping Dou
- Número de teléfono: +8613681207138
- Correo electrónico: lipingruirui@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Daihong Liu
- Número de teléfono: +8613681171597
- Correo electrónico: daihongrm@163.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Chinese PLA General Hospital
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Contacto:
- Chinese PLA General Hospital
- Número de teléfono: 86-10-66937166
- Correo electrónico: 301irb@sina.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años en el momento de la inscripción.
- Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
- Presencia de ADNemia del virus de Epstein-Barr (VEB) confirmada por reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (RCPc) en sangre periférica.
- ADNemia del VEB persistente o en aumento a pesar del manejo estándar, según determine el investigador.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
- Función orgánica adecuada según lo definido por el protocolo del estudio.
- Capacidad para comprender y voluntad de firmar el consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- Diagnóstico de trastorno linfoproliferativo asociado al VEB que requiera quimioterapia citotóxica inmediata.
- Infección activa no controlada distinta del VEB.
- Antecedentes de enfermedad autoinmune grave que requiera terapia inmunosupresora sistémica.
- Enfermedad de injerto contra huésped no controlada que requiera corticoides sistémicos en dosis altas u otro tratamiento inmunosupresor.
- Tratamiento previo con terapia de células T adoptivas específicas para el VEB dentro de un período de lavado definido.
- Neoplasia maligna activa conocida distinta de la enfermedad relacionada con el VEB que pueda interferir con la participación en el estudio.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Cualquier condición médica, psicológica o social que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación segura en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inyección de células T con TCR EBV
Los participantes inscritos en este brazo recibirán células T modificadas con receptores específicos para el VEB (inyección de células EBV-TCR-T) administradas mediante infusión intravenosa. Las células EBV-TCR-T son linfocitos T modificados genéticamente diseñados para reconocer y eliminar células infectadas por el virus de Epstein-Barr. Los participantes recibirán infusiones de células EBV-TCR-T en niveles de dosis predefinidos según el protocolo del estudio. Las infusiones se administran semanalmente, con hasta tres infusiones administradas en el Día 0, Día 7 y Día 14, dependiendo de la seguridad y la respuesta virológica. La seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar se evaluarán a lo largo del estudio. |
La inyección de células T con receptor de células T específico para el virus de Epstein-Barr (EBV-TCR-T) consiste en linfocitos T modificados genéticamente con receptores de células T específicos para el virus de Epstein-Barr, fabricados a partir de células mononucleares de sangre periférica. Estas células se modifican genéticamente para expresar receptores de células T específicos para antígenos del EBV, lo que permite el reconocimiento y la eliminación dirigida de células infectadas por el EBV. Las células EBV-TCR-T se administran mediante infusión intravenosa en niveles de dosis predefinidos según el protocolo del estudio, con hasta tres infusiones administradas a intervalos semanales. Esta intervención tiene como objetivo evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de las células EBV-TCR-T en pacientes con ADNemia por EBV tras un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y Tolerabilidad de la Inyección de Células T con TCR-EBV
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión hasta 28 días después de la última infusión de células EBV-TCR-T
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La seguridad y tolerabilidad se evaluarán mediante la incidencia, naturaleza y gravedad de eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG) y toxicidades limitantes de dosis (TLD) tras la infusión de células EBV-TCR-T.
Los eventos adversos se clasificarán según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE).
Los eventos adversos relacionados con la inmunidad, incluido el síndrome de liberación de citoquinas y otras reacciones relacionadas con la infusión, se monitorizarán estrechamente durante todo el estudio.
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Desde la primera infusión hasta 28 días después de la última infusión de células EBV-TCR-T
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Eliminación del ADN del VEB
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses después de la primera infusión de células T con TCR contra el VEB
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La tasa de eliminación del ADN del VEB se define como la proporción de participantes que logran negatividad del ADN del VEB en sangre periférica tras la infusión de células T con TCR específico para VEB, medida mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR).
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Hasta 3 meses después de la primera infusión de células T con TCR contra el VEB
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- S2025-797
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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