早期人生虐待の既往を伴う大うつ病性障害に対する補助療法としてのルマテペロンの神経回路機構と有効性 (ITI-ELA-MDD)

参加基準：

1. 研究特有の手順開始前に文書によるインフォームドコンセントを提供すること。

   注記：インフォームドコンセントを独立して提供できない患者は、本研究への参加資格がありません。

2. 男性または女性で、年齢が21歳から70歳まで（両端を含む）であること。
3. 訓練を受けた評価者が修正版DSM-5構造化臨床面接（DIAMOND）を用いて確認した、精神障害の診断・統計マニュアル第5版テキスト改訂版（DSM-5-TR）の大うつ病性障害（MDD）（精神病症状を伴わない）の診断基準を満たすこと。
4. スクリーニング時（訪問1）およびベースライン時（訪問2）のMADRS総合スコアが22以上であること。

5. 面接ベースのトラウマ評価において、16歳以前に1回以上の身体的または性的暴行を報告していること。

   多くの研究では、早期人生トラウマを18歳以前と定義しています。 本研究では、早期人生と成人期をより明確に区別するために、早期人生の暴行を18歳ではなく16歳未満と定義しています。 さらに制限を設ける選択肢（例：トラウマ年齢＜10歳）も考えられますが、実現可能性（例：募集の促進）と一般化可能性（例：結果が幼少期トラウマだけでなく、より広範なMDDおよび早期人生トラウマに拡張可能）を考慮し、16歳以前の身体的または性的暴行と決定しました。

   身体的または性的暴行に焦点を当てる理由は、主に2つあります。 第一に、身体的および性的暴行の定義は、出来事の行動的記述（例：誰かに拳で殴られたことがあるか、物で殴られたことがあるかなど）を通じてより容易に操作化でき、より正確な評価と検出が可能になります。 第二に、非暴行的トラウマと比較して、暴行的トラウマ後の気分障害のリスクが確固として高まっています。 したがって、暴行的トラウマを経験している人々における補助的治療法を確立することは、臨床的により大きな必要性があります。

6. 参加者は、少なくとも6週間同じ用量の抗うつ薬療法を受けており、改善が50％未満であり、スクリーニング期間および研究全体を通じて、ATRQの最低適用量以上で同じ安定した投与計画を継続することを確約していること。安定した継続的な抗うつ薬療法は、対象者の精神科医、薬剤師、かかりつけ医、または他の資格のある医療専門家からの文書によって確認されなければなりません。
7. 妊娠可能な女性は、インフォームドコンセント提供時からSFU期間終了まで、少なくとも許容可能な避妊法（以下に限定されない：ホルモン避妊、子宮内避妊器具、パートナーの精管切除、両側卵管閉塞、殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム、殺精子剤付きペッサリー、殺精子剤付き横隔膜、殺精子剤付きスポンジ、または二重障壁法）を使用することに同意すること。 注記：妊娠可能でない女性（永久的に不妊手術を受けた、または閉経後女性【少なくとも1年間月経がなく、他の医学的説明がないと定義】）は、避妊要件から免除されます。
8. 研究指示に従い、必要な訪問をすべて完了できる可能性が高いこと。

除外基準：

1. 現在の第一のDSM-5-TR精神科診断が大うつ病性障害以外であること。 これらには以下を含む：PTSD、OCD、双極性障害、統合失調症、統合失調感情障害、または他の精神病性障害。 知的障害、認知症または他の認知障害。 中等度または重度の物質使用障害（ニコチンを除く）。
2. 治験責任医師の判断において、患者が研究参加期間中に自殺行動の重大なリスクがあると判断される場合、または

2a. スクリーニング時（訪問1）、患者がスクリーニング前6か月以内のC-SSRS自殺念慮セクションの項目4または5で「はい」と評価される場合、または

2b. スクリーニング時（訪問1）、患者がスクリーニング前1年以内に自殺企図の既往歴がある場合、または

2c. ベースライン/無作為化時（訪問2）、患者がスクリーニング訪問以降のC-SSRS自殺念慮セクションの項目4または5で「はい」と評価される場合、または

2d. スクリーニング時（訪問1）またはベースライン時（訪問2）、評価者実施MADRSの項目10（自殺念慮）で4点以上を獲得する場合、または

2e.自分自身または他者への差し迫った危険があると判断される場合。

3. MRI禁忌：体内の金属片またはその他の金属または電子インプラントの既往歴（ペースメーカー、動脈瘤クリップ、鉄製外科器具、頭部の金属タトゥーなど）。 患者が過去1年以内に電気けいれん療法（ECT）、迷走神経刺激、または反復経頭蓋磁気刺激を受けていること。

4. 患者がルマテペロンまたはその添加物のいずれかに対して既知の過敏症または不耐性があること。

5. スクリーニング前（訪問1）1サイクル以内にデポ/長時間作用型注射用抗精神病薬による治療を受けていること。

6. 以下の薬剤は除外され、スクリーニング時（訪問1）に中止されなければならない：

6a. 中等度または強力なシトクロムP450 3A4阻害剤（CYP3A4）、またはCYP3A4誘導剤。 6b. 中枢性オピオイド作動薬/拮抗薬（トラマドールを含む）。 6c. 中枢性オピオイド作動薬/拮抗薬（トラマドールを含む）。 6d. スポンサーまたは指定者によって承認されていない限り、サプリメントおよび医療食品。 毎日のマルチビタミン使用は許可されます。

7. ベースライン/無作為化（訪問2）前14日以内のモノアミン酸化酵素阻害剤。

8.既知の精神作用特性を持つ他の薬剤、または既知または潜在的に中枢神経系に重大な影響を及ぼす非精神作用薬剤。

9. 患者が研究中に心理療法を開始する計画、または既存の心理療法を変更する計画があること（安定した心理療法に参加している、または治療の一環として心理療法を受けている患者は登録が許可されます）。

10. 患者が過去にルマテペロンの臨床試験に参加したことがある、またはベースライン訪問の6か月以内にいかなる試験薬にも曝露されたことがある、または中枢神経系適応の試験薬による臨床試験に2回以上参加したことがあること。

11. 患者が妊娠中または授乳中であること。 妊娠可能な女性患者は、スクリーニング時（訪問1）に陰性の血清妊娠検査結果を持たなければなりません。 Day 1（ベースライン/訪問2）では、妊娠可能な女性患者は研究薬投与前に陰性の尿妊娠検査結果を持たなければなりません。

12. 患者がスクリーニング時（訪問1）にアルコールまたは乱用薬物（例：アンフェタミン、バルビツール酸塩、ベンゾジアゼピン系、カンナビノイド、コカイン、メタドン、またはオピオイド/オピエート）の陽性検査結果を示すこと。

13. 患者がスクリーニング時（訪問1）に異常な検査値または臨床所見を示すこと（以下に限定されない）：

13a. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＞正常上限（ULN）の2倍。 13b. 総ビリルビン＞1.0×ULN。 13c. 女性の場合ヘモグロビン＜8 g/dL（80 g/L）、男性の場合＜9 g/dL（90 g/L）。 13d. 絶対好中球数（ANC）＜1200 cells/μL（1.2×10^9 cells/L）。 13e. 甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常基準範囲外、かつ遊離T3または遊離T4が基準範囲外であること。 遊離T3および遊離T4は、TSHが基準範囲外の場合のみ評価されます。 13f. 標準治療にもかかわらず、グリコヘモグロビン（HbA1c）＞7.5％【＞58 mmol/mol】と定義される不十分な糖尿病コントロール。 13g. スクリーニング時のB型肝炎表面抗原および/またはB型肝炎コア抗体免疫グロブリンM陽性。スクリーニング時（訪問1）のC型肝炎抗体陽性（ただし、反射的HCV RNA検査が陰性である患者を除く）。 13h. スクリーニング時（訪問1）に得られたその他の臨床的に有意な異常検査結果。

14. 患者がスクリーニング時（訪問1）に、フリデリシアの式を用いた補正QT間隔（QTcF）が男性で＞450 msecまたは女性で＞470 msec、および/または心拍数＜50 bpmを示す、または臨床的に有意な脚ブロックの証拠がある心電図異常。

15. 患者が以下の状態のいずれかを持つこと：

心臓：コントロール不良の狭心症、またはスクリーニング前3か月以内の心筋梗塞の既往歴、または臨床的に有意な不整脈の既往歴（抗精神病薬誘発性補正QT間隔延長を含む）、またはその他の心臓疾患。 悪性腫瘍：癌の診断（基底細胞または有棘細胞皮膚癌を除く）、ただし少なくとも5年間寛解している場合を除く。 消化器：胃バイパスまたは吸収不良を引き起こすその他の状態の既往歴。 内分泌：甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症（ただし、スクリーニング前少なくとも3か月間治療され安定しており薬剤変更がない場合を除く）、糖尿病（ただし、スクリーニング前少なくとも3か月間治療変更なく安定していると判断される場合を除く）。 肝臓：B型肝炎またはC型肝炎。中等度または重度の肝機能障害（Child-Pugh BまたはC）。 肺：診断され治療されていない閉塞性睡眠時無呼吸の既往歴。 神経学的：てんかん、発作またはけいれんの既往歴、または臨床的に有意な異常を伴う脳波、せん妄、認知症、健忘、または中枢性睡眠時無呼吸、または重大な脳外傷、またはその他の認知障害。運動障害の既往歴。 感染症：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往歴。

注記：その他の医学的状態、または治療により安定している医学的状態（例：高血圧、高コレステロール血症、または甲状腺異常）は、その状態がスクリーニング前（訪問1）少なくとも3か月間安定しており、これらの状態の治療が文書化され、安定して維持され、研究中に変更されないと予想され、かつ治験責任医師の判断において、研究への安全な参加または関連する研究結果に影響を与えないと考えられる場合に許可されます。

16. 患者が治験責任医師によって研究に不適切と判断されること。

17. 患者がホームレスであること。

18. 患者が英語を話さないこと。