주요 우울 장애 및 조기 생활 학대 경험에 대한 Lumateperone의 보조 요법으로서의 신경회로 기전과 효능 (ITI-ELA-MDD)

포함 기준:

1. 연구 특정 절차를 시작하기 전에 서면 동의서를 제공합니다.

   참고: 동의서를 독립적으로 제공할 수 없는 환자는 본 연구에 참여할 자격이 없습니다.

2. 만 21세에서 70세 사이(포함)의 남성 또는 여성;
3. 훈련된 평가자가 DSM-5용 수정 구조화 임상 면담(DIAMOND)을 사용하여 확인한 바와 같이, 정신증적 증상이 없는 주요 우울 장애(MDD)에 대한 정신장애 진단 및 통계 편람 제5판 개정판(DSM-5-TR) 기준을 충족합니다.
4. 선별(방문 1) 및 기준선(방문 2)에서 MADRS 총점 ≥ 22

5. 면접 기반 외상 평가에서 16세 이전에 1회 이상의 신체적 또는 성적 폭력을 경험한 것으로 보고합니다.

   많은 연구에서 초기 생활 외상을 18세 이전으로 언급합니다. 여기서는 초기 생활 폭력을 18세가 아닌 16세 미만으로 정의하여 초기 생활과 성인기 사이를 더 명확하게 구분하고자 합니다. 다른 옵션으로는 더 제한적인 조건(예: 외상 연령 < 10세)을 고려할 수 있지만, 실행 가능성(예: 모집 촉진)과 일반화 가능성(예: 결과가 단지 초기 아동기 외상보다 더 광범위한 MDD 및 초기 생활 외상에까지 확장됨)을 고려하여, 우리는 16세 이전의 신체적 또는 성적 폭력으로 결정했습니다.

   신체적 또는 성적 폭력에 초점을 맞춘 이유는 크게 두 가지입니다. 첫째, 신체적 및 성적 폭력의 정의는 사건의 행동적 설명(예: 누군가가 주먹으로 당신을 때렸습니까, 누군가가 물건으로 당신을 때렸습니까 등)을 통해 더 쉽게 조작적으로 정의할 수 있어 보다 정확한 평가와 탐지가 가능합니다. 둘째, 비폭력적 외상에 비해 폭력적 외상 이후 기분 장애의 위험이 현저히 높습니다. 따라서, 폭력적 외상을 경험하는 사람들 사이에서 보조 치료법을 확립하는 데 더 큰 임상적 필요성이 있습니다.

6. 참가자는 최소 6주 동안 동일한 용량의 항우울제 치료를 받았으며, 50% 미만의 개선을 보였으며, 선별 기간 및 전체 연구 기간 동안 ATRQ에서 최소 적절 용량 이상의 동일한 안정적인 투약 요법을 유지할 것을 약속해야 합니다. 안정적이고 지속적인 항우울제 치료에 대한 문서는 대상자의 정신과 의사, 약사, 주치의 또는 기타 자격을 갖춘 의료 전문가로부터의 문서로 확인되어야 합니다.
7. 임신 가능성 있는 여성은 동의서 제공 시점부터 SFU 기간 종료 시까지 적어도 허용 가능한 피임 방법(호르몬 피임, 자궁내 장치, 정관 수술을 받은 파트너, 양측 난관 폐쇄, 정자 살균제 유무에 관계없는 콘돔, 정자 살균제가 있는 페서리, 정자 살균제가 있는 다이어프램, 정자 살균제가 있는 스펀지, 또는 이중 장벽 방법 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 사용하는 데 동의합니다. 참고: 임신 가능성이 없는 여성(영구적으로 불임이거나 폐경 후 여성[대체 의학적 설명 없이 최소 1년 동안 월경이 없는 경우로 정의됨])은 피임 요건에서 제외됩니다.
8. 연구 지시를 따르고 필요한 모든 방문을 완료할 가능성이 높은 능력.

제외 기준:

1. 현재 주요 DSM-5-TR 정신과적 진단이 주요 우울 장애 이외의 다른 진단을 가지고 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다: PTSD, OCD, 양극성 장애, 조현병, 조현정동장애 또는 기타 정신병적 장애. 지적 장애, 치매 또는 기타 인지 장애. 중등도 또는 중증 물질 사용 장애(니코틴 제외)
2. 연구자의 의견으로, 환자가 연구 참여 기간 동안 자살 행동에 대한 상당한 위험이 있거나

2a. 선별(방문 1)에서, 환자가 선별 6개월 이내에 C-SSRS의 자살 사고 항목 4 또는 5에서 "예"로 점수를 받은 경우; 또는

2b. 선별(방문 1)에서, 환자가 선별(방문 1) 1년 이내에 자살 시도 병력이 있는 경우; 또는

2c. 기준선/무작위 배정(방문 2)에서, 환자가 선별 방문 이후 C-SSRS의 자살 사고 항목 4 또는 5에서 "예"로 점수를 받은 경우; 또는

2d. 선별(방문 1) 또는 기준선(방문 2)에서, 평가자가 시행한 MADRS의 항목 10(자살 사고)에서 ≥ 4점을 받은 경우; 또는

2e.자신 또는 타인에 대한 즉각적인 위험으로 간주되는 경우.

3. MRI 금기 사항: 신체 내 파편 또는 기타 금속 또는 전자 임플란트 병력(예: 페이스메이커, 동맥류 클립, 철 성분 수술 장치, 머리의 금속 문신 등). 환자가 지난 1년 이내에 전기경련요법(ECT), 미주신경 자극, 또는 반복 경두개 자기 자극을 받은 경우;

4. 환자가 루마테페론 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민증 또는 내성이 있는 경우

5. 선별(방문 1) 1주기 전에 장기 지속형/주사용 항정신병제 치료를 받은 경우

6. 다음 약물은 제외되며 선별(방문 1)에서 중단되어야 합니다:

6a. 중등도 또는 강력한 사이토크롬 P450 3A4 억제제(CYP3A4), 또는 CYP3A4 유도제 6b. 중추성 오피오이드 작용제/길항제, 트라마돌 포함 6c. 중추성 오피오이드 작용제/길항제, 트라마돌 포함 6d. 스폰서 또는 대리인의 승인을 받지 않은 건강기능식품 및 의료용 식품. 일일 종합 비타민 사용은 허용됩니다

7. 기준선/무작위 배정(방문 2) 14일 이내에 모노아민 산화효소 억제제

8.알려진 정신 작용 특성을 가진 기타 약물 또는 알려졌거나 잠재적으로 중추 신경계에 중대한 영향을 미치는 비정신 작용 약물.

9. 환자가 연구 기간 동안 새로운 정신요법을 시작하거나 기존 정신요법을 변경할 계획인 경우(안정적인 정신요법에 참여하거나 치료의 일환으로 정신요법을 받고 있는 환자는 등록이 허용됨);

10. 환자가 이전에 루마테페론을 사용한 임상시험에 참여했거나, 기준선 방문 6개월 이내에 임상시험용 제제에 노출되었거나, 중추 신경계 적응증을 가진 임상시험용 제제의 임상 연구에 2회 이상 참여한 경우.

11. 환자가 임신 중이거나 수유 중인 경우. 임신 가능성 있는 여성 환자는 선별(방문 1)에서 음성 혈청 임신 테스트 결과를 가져야 합니다. 1일차(기준선/방문 2)에, 임신 가능성 있는 여성 환자는 연구 약물 투여 전 음성 소변 임신 테스트 결과를 가져야 합니다;

12. 환자가 선별(방문 1)에서 알코올 또는 남용 약물(예: 암페타민, 바르비투르산염, 벤조디아제핀, 대마초 유래물, 코카인, 메타돈, 또는 오피오이드/아편제)에 대해 양성 반응을 보인 경우.

13. 환자가 선별(방문 1)에서 비정상적인 검사실 수치 또는 임상 소견을 보이는 경우, 이에 국한되지 않지만 다음을 포함합니다:

13a. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > 상한 정상치(ULN)의 2배 13b. 총 빌리루빈 > 1.0 × ULN 13c. 여성의 경우 헤모글로빈 < 8 g/dL (80 g/L), 남성의 경우 < 9 g/dL (90 g/L) 13d. 절대 호중구 수(ANC) < 1200 cells/μL (1.2 × 109 cells/L); 13e. 갑상선 자극 호르몬(TSH)이 정상 참고 범위를 벗어나고 AND 유리 T3 또는 유리 T4가 참고 범위를 벗어난 경우. 유리 T3 및 유리 T4는 TSH가 참고 범위를 벗어난 경우에만 평가됩니다; 13f. 표준 치료에도 불구하고 당화혈색소(HbA1c) >7.5%로 정의되는 조절되지 않은 당뇨병 [> 58 mmol/mol]; 13g. 선별에서 B형 간염 표면 항원 및/또는 B형 간염 코어 항체 면역글로불린 M에 대한 양성 반응; 선별(방문 1)에서 C형 간염 항체 양성 반응, 단 반사 HCV RNA 검사가 음성인 환자는 제외; 13h. 선별(방문 1)에서 얻은 기타 임상적으로 유의한 비정상 검사실 결과

14. 심전도 이상으로, 환자가 프리데리치아 공식(QTcF)을 사용하여 보정된 QT 간격이 남성의 경우 > 450 msec 또는 여성의 경우 > 470 msec이고/또는 심박수 < 50 bpm, 또는 선별(방문 1)에서 임상적으로 유의한 심장 전도 장애 증거가 있는 경우

15. 환자가 다음 조건 중 하나를 가지고 있는 경우:

심장: 조절되지 않은 협심증, 또는 선별 3개월 이내의 심근경색 병력, 또는 항정신병제로 인한 보정 QT 간격 연장을 포함한 임상적으로 유의한 부정맥 병력, 또는 기타 심장 질환;

악성 종양: 암 진단(기저세포암 또는 편평세포 피부암 제외), 단 최소 5년간 관해 상태인 경우는 제외;

위장관: 위 우회술 또는 흡수 장애를 초래하는 기타 상태 병력;

내분비: 갑상선 기능저하증 또는 갑상선 기능항진증, 단 선별 최소 3개월 전부터 치료되고 안정적이며 약물 변경이 없는 경우는 제외, 당뇨병, 단 선별 최소 3개월 전부터 치료 변경 없이 안정적인 것으로 간주되는 경우는 제외;

간: B형 간염 또는 C형 간염; 중등도 또는 중증 간 기능 장애(Child-Pugh B 또는 C);

폐: 진단되고 치료되지 않은 폐쇄성 수면 무호흡증 병력;

신경학적: 간질, 발작 또는 경련 병력, 또는 임상적으로 유의한 이상 소견을 보이는 뇌파, 섬망, 치매, 기억상실증, 또는 중추성 수면 무호흡증, 또는 중대한 뇌 외상, 또는 기타 인지 장애; 운동 장애 병력.

감염성: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력.

참고: 기타 의학적 상태, 또는 치료로 안정된 의학적 상태(예: 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 또는 갑상선 이상)는 해당 상태가 선별(방문 1) 최소 3개월 전부터 안정적이었고; 이러한 상태에 대한 치료가 문서화되어 있으며 안정적으로 유지되고 연구 기간 동안 변경되지 않을 것으로 예상되며; 연구자의 의견으로 해당 상태가 연구의 안전한 참여 또는 관련 연구 결과에 영향을 미칠 것으로 생각되지 않는 경우 허용됩니다.

16. 환자가 연구자에 의해 연구에 부적절하다고 판단되는 경우;

17. 환자가 노숙자인 경우;

18. 환자가 영어를 구사하지 않는 경우;