A neuroáramkör mechanizmusai és a lumateperon hatékonysága kiegészítő terápiaként a súlyos depressziós zavar és a gyermekkori bántalmazás előzményei esetén (ITI-ELA-MDD)

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli tájékoztatott hozzájárulás megadása bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt.

   MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akik nem képesek önállóan tájékoztatott hozzájárulást adni, nem jogosultak a vizsgálatban való részvételre.

2. Férfi vagy nő, 21 és 70 év között (beleértve mindkét életkort);
3. Megfelel a Mentális Zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 5. kiadás, Szövegfelülvizsgálat (DSM-5-TR) kritériumainak a pszichotikus tünetek nélküli Nagy Depressziós Zavar (MDD) szempontjából, amit egy képzett értékelő a DSM-5-hoz módosított Strukturált Klinikai Interjú (DIAMOND) segítségével igazolt;
4. MADRS összpontszám ≥ 22 a Szűrés (1. látogatás) és a Kiindulási állapot (2. látogatás) során

5. Legalább 1 fizikai vagy szexuális bántalmazást jelez a 16. életév előtt az interjúalapú traumafelmérésen.

   Számos tanulmány a korai életkori traumát a 18. életév előttinek határozza meg. Itt a korai életkori bántalmazást 16 éven alulinak, nem pedig 18-nak definiáljuk, hogy biztosítsuk a korai életkor és a felnőttkor közötti tisztább elkülönítést. Bár egy másik lehetőség a további korlátozás lehetne (pl. trauma kora < 10), a kivitelezhetőség (pl. a toborzás megkönnyítése) és az általánosíthatóság (pl. az eredmények a MDD-re és a korai életkori traumára szélesebb körben vonatkoznak, mint csak a korai gyermekkori traumára) miatt a 16. életév előtti fizikai vagy szexuális bántalmazás mellett döntöttünk.

   A fizikai vagy szexuális bántalmazásra való összpontosítással kapcsolatban két fő ok van. Először is, a fizikai és szexuális bántalmazás definíciója könnyebben operacionalizálható egy esemény viselkedési leírásán keresztül (pl. megütött-e valaki öklével, megütött-e valaki tárggyal stb.), lehetővé téve a pontosabb értékelést és felismerést. Másodszor, a bántalmazó traumák után jelentősen megnövekedett a hangulatzavarok kockázata a nem bántalmazó traumákhoz képest. Ezért nagyobb klinikai igény van kiegészítő kezelések megállapítására azok között, akik bántalmazó traumákat tapasztalnak.

6. A résztvevőknek legalább 6 héten keresztül ugyanazon dózisú antidepresszáns terápiával kell kezelve lenniük, kevesebb mint 50%-os javulással, és el kell köteleződniük ugyanazon stabil dózisrezsim betartására a szűrési időszakban és a teljes vizsgálat során, az ATRQ-ban meghatározott minimálisan megfelelő dózison vagy annál magasabb dózison. A stabil és folyamatos ADT dokumentációját a beteg pszichiátere, gyógyszerésze, háziorvosa vagy más minősített egészségügyi szakember dokumentációjával kell igazolni.
7. A gyermekvállalásra képes nők vállalják, hogy legalább egy elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (beleértve, de nem kizárólagosan a hormonális fogamzásgátlást, méhen belüli eszközt, vazektómiázott partnert, kétoldali tubáris okklúziót, óvszer spermiciddel vagy anélkül, kupakot spermiciddel, pesszáriumot spermiciddel, szivacsot spermiciddel vagy dupla gátló módszereket) a tájékoztatott hozzájárulás megadásától a SFU időszak végéig. MEGJEGYZÉS: A gyermekvállalásra nem képes nőket (akik vagy véglegesen sterilizáltak, vagy posztmenopauzális nők [legalább egy évig menstruáció nélkül, alternatív orvosi magyarázat nélkül]) mentesítik a fogamzásgátlási követelmény alól.
8. Képes a vizsgálati utasítások követésére és valószínűleg teljesíti az összes szükséges látogatást.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg elsődleges DSM-5-TR pszichiátriai diagnózisa van a Nagy depressziós zavaron kívül. Ezek közé tartoznak: PTSD, OCD, Bipoláris Zavar, Schizophrenia, schizoaffektív zavar vagy más pszichotikus zavar. Szellemi fogyatékosság, Demencia vagy egyéb kognitív zavarok. Mérsékelt vagy súlyos anyaghasználati zavar (a nikotin kivételével)
2. A Vizsgálatvezető véleménye szerint a beteg jelentős öngyilkossági kockázattal rendelkezik a vizsgálatban való részvétel során; vagy

2a. A Szűrés (1. látogatás) során a beteg „igen”-t pontoz a C-SSRS Öngyilkossági Gondolatok részének 4. vagy 5. pontjára a Szűrés előtti 6 hónapban; vagy

2b. A Szűrés (1. látogatás) során a betegnek van öngyilkossági kísérlet(ek) előzménye a Szűrés (1. látogatás) előtti 1 évben; vagy

2c. A Kiindulási állapot/randomizálás (2. látogatás) során a beteg „igen”-t pontoz a C-SSRS Öngyilkossági Gondolatok részének 4. vagy 5. pontjára a Szűrési látogatás óta; vagy

2d. A Szűrés (1. látogatás) vagy a Kiindulási állapot (2. látogatás) során ≥ 4 pontot ér el a 10. ponton (öngyilkossági gondolatok) az értékelő által kitöltött MADRS-on; vagy

2e. Közvetlen veszélyt jelent önmagára vagy másokra.

3. MRI ellenjavallatok: Srapnel vagy más fém- vagy elektronikus implantátumok előzményei a testben (pl. pacemaker, aneurysmaclip, vasas sebészeti eszközök, fémes tetoválások a fejen stb.). A beteg elektrokonvulzív terápiát (ECT), vagus ideg stimulációt vagy ismétlődő transzkraniális mágneses stimulációt kapott az elmúlt 1 évben;

4. A beteg ismert túlérzékenységgel vagy intoleranciával rendelkezik a lumateperone-ra, vagy annak bármely segédanyagára

5. Depó/hosszú hatású injekciós antipszichotikummal való kezelés a Szűrés (1. látogatás) előtti 1 ciklusban

6. A következő szereket kizárják és le kell állítani a Szűrés (1. látogatás) során:

6a. Bármilyen mérsékelt vagy erős citokróm P450 3A4 gátló (CYP3A4), vagy bármilyen CYP3A4 indukáló 6b. Központi opioid agonisták/antagonisták, beleértve a tramadolt 6c. Központi opioid agonisták/antagonisták, beleértve a tramadolt 6d. Étrend-kiegészítők és orvosi élelmiszerek, kivéve ha a Megbízó vagy megbízottja jóváhagyja. Napi multivitamin szedése megengedett

7. Monoamin-oxidáz gátlók a Kiindulási állapot/Randomizálás (2. látogatás) előtti 14 napban

8. Egyéb ismert pszichotróp tulajdonságú gyógyszerek vagy bármilyen nem pszichotróp gyógyszer ismert vagy potenciálisan jelentős központi idegrendszeri hatással.

9. A beteg tervezi a pszichoterápia megkezdését vagy a meglévő pszichoterápia módosítását a vizsgálat során (a stabil pszichoterápiában részt vevő vagy kezelésük részeként pszichoterápiában részt vevő betegek regisztrálhatnak);

10. A beteg részt vett korábbi klinikai vizsgálatban lumateperone-nal, vagy bármilyen vizsgálati termékkel volt kapcsolatban a kiindulási látogatástól számított 6 hónapon belül, vagy részt vett > 2 klinikai vizsgálatban központi idegrendszeri indikációjú vizsgálati termékkel.

11. A beteg terhes vagy szoptat. A gyermekvállalásra képes női betegeknek negatív szerum terhességi tesztet kell mutatniuk a Szűrés (1. látogatás) során. Az 1. napon (Kiindulási állapot/2. látogatás) a gyermekvállalásra képes női betegeknek negatív vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati szer beadása előtt;

12. A beteg pozitív tesztet mutat alkoholra vagy drogra (pl. amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain, metadon vagy opioidok/opiátok) a Szűrés (1. látogatás) során.

13. A betegnek abnormális laboratóriumi értékei vagy klinikai leletei vannak a Szűrés (1. látogatás) során, beleértve, de nem kizárólagosan:

13a. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2 × a felső határérték (ULN) 13b. Teljes bilirubin > 1,0 × ULN 13c. Hemoglobin < 8 g/dL (80 g/L) nőknél és < 9 g/dL (90 g/L) férfiaknál 13d. Abszolút neutrofil szám (ANC) < 1200 sejt/μL (1,2 × 10⁹ sejt/L); 13e. Thyroidea-stimuláló hormon (TSH) a normál referencia tartományon kívül ÉS szabad T3 vagy szabad T4 a referencia tartományon kívül. A szabad T3 és szabad T4 csak akkor kerül kiértékelésre, ha a TSH a referencia tartományon kívül van; 13f. Rosszul kontrollált diabetes, amit a glikozilált hemoglobin (HbA1c) >7,5% definiál, a standard ellátás ellenére [> 58 mmol/mol]; 13g. Pozitív teszt hepatitis B felületi antigénre és/vagy hepatitis B mag antitest immunoglobulín M-re a szűrés során; pozitív hepatitis C antitest a Szűrés (1. látogatás) során, kivéve azokat a betegeket, akiknél a reflex HCV RNS teszt negatív; 13h. Bármely más klinikailag jelentős abnormális laboratóriumi eredmény a szűrés (1. látogatás) során

14. EKG abnormitások, ahol a beteg Fridericia formula szerint korrigált QT intervalluma (QTcF) > 450 msec férfiaknál vagy > 470 msec nőknél és/vagy szívfrekvencia < 50 ütés/perc, vagy klinikailag jelentős szalagblokkok bizonyítéka a Szűrés (1. látogatás) során

15. A beteg rendelkezik a következő állapotok bármelyikével:

Szív: kontrollálatlan angina pectoris, vagy szívroham előzménye a szűrés előtti 3 hónapban, vagy klinikailag jelentős szívritmuszavar előzménye, beleértve az antipszichotikum által indukált meghosszabbított korrigált QT intervallumot, vagy bármely más szívbetegség;

Malignitás: Bármilyen rák diagnózis (kivéve bazális vagy laphám sejtes bőr karcinóma), kivéve ha legalább 5 éve remisszióban van;

Gasztrointesztinális: gyomorbypass vagy bármely más állapot előzménye, amely malabszorpciót okoz;

Endokrin: hypo- vagy hyperthyreosis, kivéve ha kezelve és stabil legalább három hónapja a szűrés előtt gyógyszer változtatás nélkül, diabetes, kivéve ha stabilnak tekinthető legalább három hónapja a szűrés előtt kezelés változtatás nélkül;

Hepatikus: Hepatitis B vagy Hepatitis C; mérsékelt vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh B vagy C);

Tüdő: diagnosztizált és kezeletlen obstruktív alvási apnoe előzménye;

Neurológiai: epilepszia, roham vagy görcs előzménye, vagy klinikailag jelentős abnormitásokkal rendelkező elektroenkefalogram, delirium, dementia, amnesztikus vagy centrális alvási apnoe, vagy jelentős agyi trauma, vagy más kognitív zavar; Mozgászavarok előzménye.

Fertőző: Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés előzménye.

Megjegyzés: Bármely más orvosi állapot, vagy orvosi állapotok, amelyek kezeléssel stabilak (pl. hypertonia, hypercholesterinaemia vagy pajzsmirigy rendellenességek) megengedettek, feltéve, hogy az állapot legalább 3 hónapja stabil a Szűrés (1. látogatás) előtt; ezen állapotok kezelése dokumentált, stabil és várhatóan változatlan marad a vizsgálat során; és a Vizsgálatvezető véleménye szerint az állapot nem befolyásolja a vizsgálatban való biztonságos részvételt vagy a releváns vizsgálati eredményeket.

16. A Vizsgálatvezető véleménye szerint a beteg nem megfelelő a vizsgálatra;

17. A beteg hajléktalan;

18. A beteg nem beszél angolul;