Нейросхемные механизмы и эффективность Луматеперона в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве с анамнезом жестокого обращения в раннем возрасте (ITI-ELA-MDD)

Критерии включения:

1. Предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур, специфичных для исследования.

   ПРИМЕЧАНИЕ: Пациенты, которые не могут самостоятельно предоставить информированное согласие, не будут иметь права участвовать в данном исследовании.

2. Мужчины или женщины в возрасте от 21 до 70 лет включительно;
3. Соответствие критериям Большого депрессивного расстройства (БДР) без психотических симптомов согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, 5-е издание, текстовая редакция (DSM-5-TR), подтвержденное обученным оценщиком с использованием модифицированного структурированного клинического интервью (DIAMOND) для DSM-5,
4. Общий балл по шкале MADRS ≥ 22 на этапе скрининга (Визит 1) и базовом визите (Визит 2)

5. Подтверждение как минимум одного случая физического или сексуального насилия в возрасте до 16 лет по результатам интервью-оценки травмы.

   Во многих исследованиях ранняя травма определяется как произошедшая до 18 лет. Здесь мы определяем раннее насилие как произошедшее в возрасте менее 16 лет, а не 18, чтобы обеспечить более четкое разделение между ранним периодом жизни и взрослым возрастом. Хотя другим вариантом могло бы быть еще большее ограничение (например, возраст травмы < 10 лет), для обеспечения выполнимости (например, облегчения набора) и обобщаемости (например, чтобы результаты распространялись на БДР и раннюю травму в более широком смысле, а не только на травму раннего детства), мы решили остановиться на физическом или сексуальном насилии в возрасте до 16 лет.

   Что касается акцента на физическом или сексуальном насилии, есть две основные причины. Во-первых, определение физического и сексуального насилия может быть более легко операционализировано через поведенческое описание события (например, бил ли кто-то вас кулаком, бил ли кто-то вас предметом и т.д.), что позволяет проводить более точную оценку и выявление. Во-вторых, существует достоверно повышенный риск аффективных расстройств после насильственных травм по сравнению с ненасильственными травмами. Таким образом, существует большая клиническая необходимость в установлении дополнительных методов лечения среди тех, кто пережил насильственные травмы.

6. Участники должны получать терапию антидепрессантами в той же дозе в течение как минимум 6 недель, с улучшением менее чем на 50%, и быть готовыми продолжать тот же стабильный режим дозирования в течение скринингового периода и всего исследования, на уровне или выше минимально адекватной дозы согласно ATRQ. Документация о стабильной и продолжающейся терапии антидепрессантами должна быть подтверждена документацией от психиатра пациента, фармацевта, врача первичной медико-санитарной помощи или другого квалифицированного медицинского работника.
7. Женщины детородного возраста соглашаются использовать как минимум один приемлемый метод контрацепции (включая, но не ограничиваясь, гормональную контрацепцию, внутриматочную спираль, партнера с вазэктомией, двустороннюю трубную окклюзию, презерватив со спермицидом или без него, колпачок со спермицидом, диафрагму со спермицидом, губку со спермицидом или двойные барьерные методы) с момента предоставления информированного согласия до конца периода SFU. ПРИМЕЧАНИЕ: Женщины, не относящиеся к детородному возрасту (определяемые как либо постоянно стерилизованные, либо женщины в постменопаузе [определяемые как как минимум один год без менструаций без альтернативного медицинского объяснения]), освобождаются от требования контрацепции.
8. Способность следовать инструкциям исследования и высокая вероятность завершения всех необходимых визитов.

Критерии исключения:

1. Наличие текущего первичного психиатрического диагноза по DSM-5-TR, отличного от Большого депрессивного расстройства. К ним относятся: ПТСР, ОКР, Биполярное расстройство, Шизофрения, шизоаффективное расстройство или другие психотические расстройства. Умственная отсталость, Деменция или другие когнитивные расстройства. Умеренное или тяжелое расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (за исключением никотина)
2. По мнению Исследователя, пациент имеет значительный риск суицидального поведения в течение своего участия в исследовании, или

2a. На этапе скрининга (Визит 1) пациент дает ответ "да" на пункты 4 или 5 раздела "Суицидальные мысли" по шкале C-SSRS в течение 6 месяцев до скрининга; или

2b. На этапе скрининга (Визит 1) у пациента в анамнезе есть попытка(и) суицида в течение 1 года до скрининга (Визит 1); или

2c. На базовом визите/рандомизации (Визит 2) пациент дает ответ "да" на пункты 4 или 5 раздела "Суицидальные мысли" по шкале C-SSRS со времени скринингового визита; или

2d. На этапе скрининга (Визит 1) или базовом визите (Визит 2) балл ≥ 4 по пункту 10 (суицидальные мысли) по шкале MADRS, заполняемой оценщиком; или

2e. Считается представляющим непосредственную опасность для себя или других.

3. Противопоказания для МРТ: Наличие в анамнезе осколков или других металлических или электронных имплантатов в теле (таких как кардиостимуляторы, клипсы для аневризмы, ферромагнитные хирургические устройства, металлические татуировки на голове и т.д.). Пациент получал электросудорожную терапию (ЭСТ), стимуляцию блуждающего нерва или повторяющуюся транскраниальную магнитную стимуляцию в течение последнего 1 года;

4. У пациента известная гиперчувствительность или непереносимость луматеперона или любого из вспомогательных веществ

5. Лечение депо/пролонгированной инъекционной формой антипсихотика в течение 1 цикла до скрининга (Визит 1)

6. Следующие препараты исключены и должны быть отменены на этапе скрининга (Визит 1):

6a. Любые умеренные или сильные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или любые индукторы CYP3A4 6b. Центральные агонисты/антагонисты опиоидов, включая трамадол 6c. Центральные агонисты/антагонисты опиоидов, включая трамадол 6d. Диетические добавки и медицинские пищевые продукты, если не одобрены Спонсором или уполномоченным лицом. Ежедневный прием мультивитаминов разрешен

7. Ингибиторы моноаминоксидазы в течение 14 дней до базового визита/рандомизации (Визит 2)

8. Другие препараты с известными психотропными свойствами или любые непсихотропные препараты с известным или потенциально значительным воздействием на центральную нервную систему.

9. Пациент планирует начать психотерапию или изменить существующую психотерапию во время исследования (пациенты, участвующие в стабильной психотерапии или получающие психотерапию как часть своего лечения, могут быть включены);

10. Пациент участвовал в предыдущем клиническом исследовании с луматепероном, или подвергался воздействию любого исследуемого продукта в течение 6 месяцев до базового визита, или участвовал в > 2 клинических исследованиях исследуемого продукта с показанием для центральной нервной системы.

11. Пациентка беременна или кормит грудью. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность на этапе скрининга (Визит 1). В День 1 (Базовый визит/Визит 2) пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность перед введением исследуемого препарата;

12. У пациента положительный тест на алкоголь или наркотики (например, амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин, метадон или опиоиды/опиаты) на этапе скрининга (Визит 1).

13. У пациента отклонения в лабораторных показателях или клинических данных на этапе скрининга (Визит 1), включая, но не ограничиваясь:

13a. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 × верхней границы нормы (ВГН) 13b. Общий билирубин > 1.0 × ВГН 13c. Гемоглобин < 8 г/дл (80 г/л) для женщин и < 9 г/дл (90 г/л) для мужчин 13d. Абсолютное количество нейтрофилов (АКН) < 1200 клеток/мкл (1.2 × 10^9 клеток/л); 13e. Тиреотропный гормон (ТТГ) вне нормального референсного диапазона И свободный Т3 или свободный Т4 вне референсного диапазона. Свободный Т3 и свободный Т4 будут оцениваться только если ТТГ находится вне референсного диапазона; 13f. Плохо контролируемый диабет, определяемый как гликированный гемоглобин (HbA1c) >7.5%, несмотря на стандартное лечение [> 58 ммоль/моль]; 13g. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В и/или антитела IgM к ядерному антигену гепатита В на скрининге; положительные антитела к гепатиту С на этапе скрининга (Визит 1), за исключением пациента, у которого рефлекс-тест на РНК HCV отрицательный; 13h. Любой другой клинически значимый отклоняющийся лабораторный результат, полученный на скрининге (Визит 1)

14. Аномалии ЭКГ, при которых у пациента скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мсек для мужчин или > 470 мсек для женщин и/или частота сердечных сокращений < 50 уд/мин, или признаки клинически значимых блокад ножек пучка Гиса на этапе скрининга (Визит 1)

15. У пациента есть любое из следующих состояний:

Сердечные: неконтролируемая стенокардия, или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 3 месяцев до скрининга, или клинически значимые сердечные аритмии в анамнезе, включая удлинение скорректированного интервала QT, вызванное антипсихотическими препаратами, или любое другое сердечное заболевание;

Онкологические: Любой диагноз рака (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи), если только не в ремиссии как минимум 5 лет;

Желудочно-кишечные: шунтирование желудка в анамнезе или любое другое состояние, приводящее к мальабсорбции;

Эндокринные: гипо- или гипертиреоз, если не лечен и не стабилен без изменений в медикаментозной терапии как минимум три месяца до скрининга, диабет, если не считается стабильным без изменений в лечении как минимум три месяца до скрининга;

Печеночные: Гепатит В или Гепатит С; умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (Child-Pugh B или C);

Легочные: диагностированное и нелеченное обструктивное апноэ сна в анамнезе;

Неврологические: эпилепсия, судороги или конвульсии в анамнезе, или электроэнцефалограмма с клинически значимыми отклонениями, делирий, деменция, амнестические расстройства, или центральное апноэ сна, или значительная травма головного мозга, или другие когнитивные расстройства; Двигательные расстройства в анамнезе.

Инфекционные: ВИЧ-инфекция в анамнезе.

Примечание: Любые другие медицинские состояния, или медицинские состояния, которые стабильны на фоне лечения (например, гипертония, гиперхолестеринемия или нарушения функции щитовидной железы), допускаются при условии, что состояние было стабильным как минимум 3 месяца до скрининга (Визит 1); лечение этих состояний документировано, остается стабильным и ожидается, что не изменится в ходе исследования; и, по мнению Исследователя, состояние не считается влияющим на безопасное участие в исследовании или соответствующие исходы исследования.

16. Пациент, по мнению Исследователя, не подходит для участия в исследовании;

17. Пациент без определенного места жительства;

18. Пациент не говорит по-английски;