鲁马特哌酮作为辅助疗法治疗重度抑郁障碍及早期生活虐待史的神经环路机制与疗效 (ITI-ELA-MDD)

纳入标准：

1. 在研究特定程序启动前提供书面知情同意书。

   注：无法独立提供知情同意的患者将不符合本研究参与资格。

2. 男性或女性，年龄在21至70岁之间（含边界值）；
3. 经培训评估员使用修订版DSM-5结构化临床访谈（DIAMOND）确认，符合《精神障碍诊断与统计手册第五版文本修订版》（DSM-5-TR）中无精神病性症状的重度抑郁症（MDD）诊断标准；
4. 筛选期（访视1）和基线期（访视2）的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表总分≥22分

5. 在基于访谈的创伤评估中，报告在16岁前遭受过≥1次身体或性侵犯。

   许多研究将早年创伤定义为18岁前的事件。 本研究将早年侵犯定义为16岁前（而非18岁），以确保更清晰地区分早年与成年期。 虽然另一种选择可能是进一步限制（如创伤年龄＜10岁），但基于可行性（例如便于招募）和普适性（例如结果可推广至MDD及更广泛的早年创伤，而不仅限于童年早期创伤），我们最终确定为16岁前的身体或性侵犯。

   关于聚焦于身体或性侵犯，主要有两个原因。 首先，身体和性侵犯的定义更容易通过事件的行为描述来操作化（例如是否有人用拳头击打你、是否有人用物体击打你等），从而实现更精确的评估和检测。 其次，与非侵犯性创伤相比，侵犯性创伤后发生情绪障碍的风险显著升高。 因此，针对经历侵犯性创伤的群体建立辅助治疗具有更大的临床需求。

6. 参与者必须已接受相同剂量的抗抑郁治疗至少6周，且改善程度低于50%，并承诺在筛选期及整个研究期间保持相同稳定的给药方案，剂量需达到或超过ATRQ中的最低充足剂量。 稳定且持续的抗抑郁治疗必须通过受试者精神科医生、药剂师、初级保健医生或其他合格医疗专业人员的文件验证。
7. 有生育能力的女性同意从签署知情同意书至研究随访期结束期间，至少使用一种可接受的避孕方法（包括但不限于激素避孕、宫内节育器、已绝育伴侣、双侧输卵管闭塞、带或不带杀精剂的避孕套、带杀精剂的避孕帽、带杀精剂的隔膜、带杀精剂的避孕海绵或双重屏障法）。 注：无生育能力的女性（定义为永久绝育或绝经后女性【定义为至少一年无月经且无其他医学解释】）可免于避孕要求。
8. 能够遵循研究指导，并可能完成所有必需的访视。

排除标准：

1. 当前主要DSM-5-TR精神科诊断除重度抑郁症外还包括其他疾病。 包括：创伤后应激障碍、强迫症、双相情感障碍、精神分裂症、分裂情感性障碍或其他精神病性障碍。 智力残疾、痴呆或其他认知障碍。 中度或重度物质使用障碍（尼古丁除外）
2. 研究者认为患者在参与研究期间存在显著自杀行为风险；或

2a. 筛选期（访视1），患者在哥伦比亚-自杀严重程度评定量表自杀意念部分第4或5项中，对筛选前6个月内的情况回答“是”；或

2b. 筛选期（访视1），患者在筛选前1年内有自杀未遂史；或

2c. 基线/随机化期（访视2），患者在哥伦比亚-自杀严重程度评定量表自杀意念部分第4或5项中，对自筛选访视以来的情况回答“是”；或

2d. 筛选期（访视1）或基线期（访视2），评估员施测的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表第10项（自杀念头）得分≥4分；或

2e.被认为对自身或他人构成紧迫危险。

3. 磁共振成像禁忌症：体内有弹片或其他金属或电子植入物史（如起搏器、动脉瘤夹、含铁手术器械、头部金属纹身等）。 患者在筛选前1年内接受过电休克治疗、迷走神经刺激或重复经颅磁刺激；

4. 患者已知对鲁马色林或任何辅料过敏或不耐受

5. 筛选期（访视1）前1个周期内接受过长效注射抗精神病药物治疗

6. 以下药物需排除，并必须在筛选期（访视1）停用：

6a. 任何中度或强效细胞色素P450 3A4抑制剂或任何CYP3A4诱导剂 6b. 中枢阿片类激动剂/拮抗剂，包括曲马多 6c. 中枢阿片类激动剂/拮抗剂，包括曲马多 6d. 膳食补充剂和医用食品（除非经申办方或其指定人员批准）。 允许每日服用复合维生素

7. 基线/随机化期（访视2）前14天内使用过单胺氧化酶抑制剂

8.其他已知具有精神活性或任何已知或可能对中枢神经系统有显著影响的非精神活性药物。

9. 患者计划在研究期间开始心理治疗或变更现有心理治疗（参与稳定心理治疗或将心理治疗作为其治疗一部分的患者允许入组）；

10. 患者既往参与过鲁马色林的临床试验，或在基线访视前6个月内接触过任何研究性产品，或参与过＞2项针对中枢神经系统适应症的研究性产品临床试验。

11. 患者处于妊娠期或哺乳期。 有生育能力的女性患者必须在筛选期（访视1）进行血清妊娠试验且结果为阴性。 在第1天（基线/访视2），有生育能力的女性患者必须在研究药物给药前进行尿妊娠试验且结果为阴性；

12. 患者在筛选期（访视1）的酒精或滥用药物（如安非他明、巴比妥类药物、苯二氮䓬类药物、大麻素、可卡因、美沙酮或阿片类药物）检测呈阳性。

13. 患者在筛选期（访视1）出现异常实验室值或临床发现，包括但不限于：

13a. 丙氨酸氨基转移酶和/或天冬氨酸氨基转移酶＞2×正常值上限 13b. 总胆红素＞1.0×正常值上限 13c. 女性血红蛋白＜8 g/dL（80 g/L），男性＜9 g/dL（90 g/L） 13d. 绝对中性粒细胞计数＜1200 细胞/μL（1.2 × 109 细胞/L）； 13e. 促甲状腺激素超出正常参考范围且游离T3或游离T4超出参考范围。 仅当促甲状腺激素超出参考范围时才评估游离T3和游离T4； 13f. 控制不佳的糖尿病，定义为尽管接受标准护理但糖化血红蛋白＞7.5%【＞58 mmol/mol】； 13g. 筛选期乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体免疫球蛋白M检测呈阳性；筛选期（访视1）丙型肝炎抗体检测呈阳性（但后续丙型肝炎病毒RNA检测为阴性的患者除外）； 13h. 筛选期（访视1）出现的任何其他临床显著异常实验室结果

14. 心电图异常：男性患者采用Fridericia公式校正的QT间期＞450毫秒或女性＞470毫秒，和/或心率＜50次/分，或筛选期（访视1）存在临床显著的束支传导阻滞证据

15. 患者存在以下任一情况：

心脏疾病：未控制的心绞痛，或筛选前3个月内心肌梗死史，或临床显著心律失常史（包括抗精神病药物引起的校正QT间期延长），或其他心脏疾病；

恶性肿瘤：任何癌症诊断（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外），除非已缓解至少5年；

胃肠道疾病：胃旁路手术史或其他导致吸收不良的病症；

内分泌疾病：甲状腺功能减退或亢进（除非在筛选前至少三个月接受治疗且病情稳定、未变更药物），糖尿病（除非在筛选前至少三个月病情稳定、未变更治疗）；

肝脏疾病：乙型或丙型肝炎；中度或重度肝损伤（Child-Pugh B级或C级）；

肺部疾病：确诊但未治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停史；

神经系统疾病：癫痫、惊厥或抽搐史，或脑电图显示临床显著异常、谵妄、痴呆、遗忘或中枢性睡眠呼吸暂停，或显著脑外伤，或其他认知障碍；运动障碍史。

感染性疾病：人类免疫缺陷病毒感染史。

注：其他任何医疗状况，或经治疗稳定的医疗状况（如高血压、高胆固醇血症或甲状腺异常）允许入组，只要该状况在筛选期（访视1）前已稳定至少3个月；针对这些状况的治疗已记录、保持稳定且预计在研究期间不变；且研究者认为该状况不会影响安全参与研究或相关研究结局。

16. 研究者判断患者不适合参与本研究；

17. 患者无固定居所；

18. 患者不会说英语；