ハイリスク発熱性好中球減少症患者における抗生物質投与期間と転帰 (PERaSTrA)
2026年7月14日 更新者：Valeria Cento
ハイリスク血液疾患患者における菌血症性発熱性好中球減少症の適切な管理。抗生物質投与期間、転帰および耐性プロファイルとの関係
この臨床試験の目的は、発熱性好中球減少症とグラム陰性菌血症を発症した血液悪性腫瘍（白血病やリンパ腫など）の入院患者において、臨床的安定性に基づいた個別化された抗菌薬療法期間が、少なくとも10日間の標準的な期間と同等に効果的かどうかを調査することです。
この試験が主に解明しようとしている疑問は以下の通りです：
- 患者の安全性を損なうことなく、個別化された抗菌薬期間は、28日間における抗グラム陰性菌療法からの解放日数を増加させることができるか？
- 抗菌薬療法の期間（短期間 vs 長期間）は、腸内細菌叢の再構築の速度と様式にどのような影響を及ぼすか？
研究者は以下の2群を比較します：
- 群A（個別化期間）：患者が臨床的安定性（発熱がなく、バイタルサインが安定）を72時間連続して維持した後に抗菌薬を中止します。
- 群B（標準治療）：現在の臨床調査と医師の判断に基づき、通常少なくとも10日間の標準的な期間、抗菌薬を継続します。
参加者は以下のことを行います：
- 血液中でのグラム陰性菌感染が確認された後、個別化期間または標準期間のいずれかの抗菌薬療法を受けるよう無作為に割り付けられます。
- 新しい発熱エピソード、感染症の再発、全生存期間を評価するため、28日間モニタリングされます。
- 微生物学的サブスタディに参加する場合、特定の時点（発熱発症時、治療終了時、28日目）に生体サンプル（血液、糞便、直腸スワブ）を提供します。
- 採取したサンプルに対して特殊な検査（全メタゲノムシークエンシング）を実施し、腸内および血液中の細菌叢の進化と、抗菌薬耐性遺伝子の存在を評価します。
調査の概要
詳細な説明
これは多施設共同、非盲検、ランダム化比較試験です。 グラム陰性菌血症が確認された後、適格な患者は1:1の割合で2つの治療戦略のいずれかにランダムに割り付けられます：
- 実験群（個別化治療期間）：患者が臨床的安定性を72時間連続して達成・維持した時点で抗菌薬治療を中止します。 臨床的安定性は、少なくとも48時間の発熱がないこと（体温＜38℃）および安定または改善するqSOFAスコアと定義されます。
- 対照群（標準治療）：抗菌薬治療期間は地域の臨床慣行に従い、現在の欧州およびアジアの血液学的ガイドラインに一致する10日間の最小期間が推奨されます。
並行して、前向き観察微生物学的サブスタディでは、ショットガンメタゲノミクス次世代シーケンシング（mNGS）を用いて、腸内および血液内マイクロバイオータの変化を分析します。 目的は、2つの抗菌薬治療期間戦略間で、多剤耐性菌の定着率および健康なマイクロバイオームの再構築を比較することです。
全ての参加者は28日目まで臨床モニタリングを受けます。 サブスタディに登録された患者については、生物学的サンプル（便、直腸スワブ、血液）がベースライン（V1）、治療終了時（V4）、および研究終了時（V5）に採取されます。 これらのサンプルは、臨床的に重要な細菌および抗菌薬耐性遺伝子を同定するために分析されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
172
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Valeria Cento, MD, PhD
- 電話番号：0282243166
- メール：valeria.cento@hunimed.eu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Michele Bartoletti, MD, PhD
- 電話番号：0282243568
- メール：michele.bartoletti@hunimed.eu
研究場所
-
-
Milan
-
Rozzano、Milan、イタリア、20089
- 募集
- Microbiology and Virology - IRCCS Humanitas Research Hospital
-
コンタクト：
- Valeria Cento, MD, PhD
- 電話番号：0282243166
- メール：valeria.cento@hunimed.eu
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準：
- 化学療法、骨髄移植、またはキメラ抗原受容体T細胞療法（CAR-T）による治療の適応となる血液悪性腫瘍の診断
- 米国感染症学会（IDSA）のガイドラインに基づく発熱性好中球減少症の診断（参考文献：Freifeld, A.G., et al., Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis, 2011. 52(4): p. e56-93.）定義：発熱：口腔温の単回測定値が38.3℃以上、または38.0℃以上が1時間持続する状態。好中球減少症：絶対好中球数<1000細胞/μL。好中球減少の予想期間が7日以上。
- 陽性血液培養（少なくとも1本のバイアルで非汚染微生物が検出された場合）による菌血症の診断
- グラム陰性菌の分離
除外基準：
- 同時期の肺炎の診断
- 同時期の腹腔内感染症の診断、特に：好中球減少性腸炎/盲腸炎または胆道感染症
- 無作為化時点で持続的に陽性の血液培養
- 主治医の判断に基づき患者の安全性を危険にさらす可能性のある状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準治療
標準的なケアの抗生物質療法（推奨最短期間10日間）。
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この介入は、血液疾患患者におけるグラム陰性菌血症の治療に関する標準的な臨床診療に従います。
治療期間は安定性主導のルールによって固定されておらず、担当医師の判断に基づきますが、最低10日間が推奨されています。
他の名前：
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実験的：個別化期間
このアームの患者は、臨床的安定性に基づいて期間を定めた抗菌薬療法を受けます。
抗菌薬は、臨床的安定性が72時間連続して続いた後に中止されます。臨床的安定性は、少なくとも48時間の無熱状態（体温＜38℃）および安定または改善したqSOFAスコアと定義されます。
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グラム陰性菌血症に対する抗菌薬治療期間を、臨床的安定性（48時間の発熱なしおよび安定/改善したqSOFAスコアと定義）の達成を72時間連続で維持することによって決定する治療戦略
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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28日以内の抗グラム陰性菌抗生物質療法からの無投薬日数
時間枠：指標血液培養採取日（Day 0）からDay 28まで
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参加者が生存しており、かつグラム陰性菌に対する抗生物質療法を受けていない日数を、指標血液培養採取日（感染発症日）から28日目まで計算する。
この計算からは、グラム陽性菌にのみ作用する抗生物質（例：グリコペプチド、ダプトマイシン）およびフルオロキノロン系薬剤による予防投与は除外される。
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指標血液培養採取日（Day 0）からDay 28まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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新規発熱エピソードの発生率
時間枠：抗生物質治療終了後から28日目まで
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無熱期間（少なくとも72時間）の後に発生する新たな発熱エピソード（Tc ≥ 38.3℃）を経験した参加者数
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抗生物質治療終了後から28日目まで
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28日間全死因死亡率
時間枠：最大28日目まで
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指標感染発症（初回血液培養陽性日）から28日以内にあらゆる原因で死亡した参加者の数
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最大28日目まで
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同一病原体による血流感染（BSI）の再発
時間枠：抗生物質療法終了後から28日目まで
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インデックス・エピソードで同定された同じグラム陰性病原体について、新たな血液培養陽性となった参加者数
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抗生物質療法終了後から28日目まで
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グラム陰性菌による再発性血流感染症
時間枠：抗生物質療法終了後から第28日まで
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指標病原体とは異なる、あらゆるグラム陰性菌によって引き起こされる血流感染症の新規エピソードを経験した参加者数
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抗生物質療法終了後から第28日まで
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多剤耐性菌（MDRO）の出現
時間枠：インデックス血液培養採取から90日以内
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再発性の陽性血液培養から新たな多剤耐性菌が分離された、または基準分離株と比較して耐性プロファイルが悪化した証拠がある参加者の数
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インデックス血液培養採取から90日以内
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クロストリジオイデス・ディフィシル感染症（CDI）の発生率
時間枠：最大28日間
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クロストリジオイデス・ディフィシル感染症の検査室確定診断を受けた参加者数
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最大28日間
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抗生物質関連有害事象の発生率
時間枠：最大28日目まで
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治験責任医師が抗菌薬療法に関連すると判断した有害事象（例：アレルギー反応、腎毒性）を経験した参加者の数
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最大28日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Valeria Cento, MD, PhD、Humanitas University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, Raad II, Rolston KV, Young JA, Wingard JR; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):e56-93. doi: 10.1093/cid/cir073.
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Peled JU, Gomes ALC, Devlin SM, Littmann ER, Taur Y, Sung AD, Weber D, Hashimoto D, Slingerland AE, Slingerland JB, Maloy M, Clurman AG, Stein-Thoeringer CK, Markey KA, Docampo MD, Burgos da Silva M, Khan N, Gessner A, Messina JA, Romero K, Lew MV, Bush A, Bohannon L, Brereton DG, Fontana E, Amoretti LA, Wright RJ, Armijo GK, Shono Y, Sanchez-Escamilla M, Castillo Flores N, Alarcon Tomas A, Lin RJ, Yanez San Segundo L, Shah GL, Cho C, Scordo M, Politikos I, Hayasaka K, Hasegawa Y, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Jenq RR, Teshima T, Chao NJ, Holler E, Xavier JB, Pamer EG, van den Brink MRM. Microbiota as Predictor of Mortality in Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):822-834. doi: 10.1056/NEJMoa1900623.
- Yahav D, Franceschini E, Koppel F, Turjeman A, Babich T, Bitterman R, Neuberger A, Ghanem-Zoubi N, Santoro A, Eliakim-Raz N, Pertzov B, Steinmetz T, Stern A, Dickstein Y, Maroun E, Zayyad H, Bishara J, Alon D, Edel Y, Goldberg E, Venturelli C, Mussini C, Leibovici L, Paul M; Bacteremia Duration Study Group. Seven Versus 14 Days of Antibiotic Therapy for Uncomplicated Gram-negative Bacteremia: A Noninferiority Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2019 Sep 13;69(7):1091-1098. doi: 10.1093/cid/ciy1054.
- Aguilar-Guisado M, Espigado I, Martin-Pena A, Gudiol C, Royo-Cebrecos C, Falantes J, Vazquez-Lopez L, Montero MI, Rosso-Fernandez C, de la Luz Martino M, Parody R, Gonzalez-Campos J, Garzon-Lopez S, Calderon-Cabrera C, Barba P, Rodriguez N, Rovira M, Montero-Mateos E, Carratala J, Perez-Simon JA, Cisneros JM. Optimisation of empirical antimicrobial therapy in patients with haematological malignancies and febrile neutropenia (How Long study): an open-label, randomised, controlled phase 4 trial. Lancet Haematol. 2017 Dec;4(12):e573-e583. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30211-9. Epub 2017 Nov 15.
- Zimmer AJ, Freifeld AG. Optimal Management of Neutropenic Fever in Patients With Cancer. J Oncol Pract. 2019 Jan;15(1):19-24. doi: 10.1200/JOP.18.00269.
- Taur Y, Coyte K, Schluter J, Robilotti E, Figueroa C, Gjonbalaj M, Littmann ER, Ling L, Miller L, Gyaltshen Y, Fontana E, Morjaria S, Gyurkocza B, Perales MA, Castro-Malaspina H, Tamari R, Ponce D, Koehne G, Barker J, Jakubowski A, Papadopoulos E, Dahi P, Sauter C, Shaffer B, Young JW, Peled J, Meagher RC, Jenq RR, van den Brink MRM, Giralt SA, Pamer EG, Xavier JB. Reconstitution of the gut microbiota of antibiotic-treated patients by autologous fecal microbiota transplant. Sci Transl Med. 2018 Sep 26;10(460):eaap9489. doi: 10.1126/scitranslmed.aap9489.
- Mermel LA, Allon M, Bouza E, Craven DE, Flynn P, O'Grady NP, Raad II, Rijnders BJ, Sherertz RJ, Warren DK. Clinical practice guidelines for the diagnosis and management of intravascular catheter-related infection: 2009 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2009 Jul 1;49(1):1-45. doi: 10.1086/599376.
- von Dach E, Albrich WC, Brunel AS, Prendki V, Cuvelier C, Flury D, Gayet-Ageron A, Huttner B, Kohler P, Lemmenmeier E, McCallin S, Rossel A, Harbarth S, Kaiser L, Bochud PY, Huttner A. Effect of C-Reactive Protein-Guided Antibiotic Treatment Duration, 7-Day Treatment, or 14-Day Treatment on 30-Day Clinical Failure Rate in Patients With Uncomplicated Gram-Negative Bacteremia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Jun 2;323(21):2160-2169. doi: 10.1001/jama.2020.6348.
- Giannella M, Pascale R, Toschi A, Ferraro G, Graziano E, Furii F, Bartoletti M, Tedeschi S, Ambretti S, Lewis RE, Viale P. Treatment duration for Escherichia coli bloodstream infection and outcomes: retrospective single-centre study. Clin Microbiol Infect. 2018 Oct;24(10):1077-1083. doi: 10.1016/j.cmi.2018.01.013. Epub 2018 Jan 31.
- Stern A, Carrara E, Bitterman R, Yahav D, Leibovici L, Paul M. Early discontinuation of antibiotics for febrile neutropenia versus continuation until neutropenia resolution in people with cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 3;1(1):CD012184. doi: 10.1002/14651858.CD012184.pub2.
- Van de Wyngaert Z, Berthon C, Debarri H, Bories C, Bonnet S, Nudel M, Carpentier B, Legrand C, Barbieux S, Chauvet P, Simonnet A, Willaume A, Bossard JB, Renaud L, Wattebled KJ, Escure G, Branche N, Arib I, Titecat M, Quesnel B, Alfandari S. Discontinuation of antimicrobial therapy in adult neutropenic haematology patients: A prospective cohort. Int J Antimicrob Agents. 2019 Jun;53(6):781-788. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.02.020. Epub 2019 Mar 2.
- Robilotti E, Holubar M, Seo SK, Deresinski S. Feasibility and applicability of antimicrobial stewardship in immunocompromised patients. Curr Opin Infect Dis. 2017 Aug;30(4):346-353. doi: 10.1097/QCO.0000000000000380.
- Trecarichi EM, Pagano L, Martino B, Candoni A, Di Blasi R, Nadali G, Fianchi L, Delia M, Sica S, Perriello V, Busca A, Aversa F, Fanci R, Melillo L, Lessi F, Del Principe MI, Cattaneo C, Tumbarello M; HaematologicMalignancies Associated Bloodstream Infections Surveillance (HEMABIS) registry - Sorveglianza Epidemiologica Infezioni Funginein Emopatie Maligne(SEIFEM) group, Italy. Bloodstream infections caused by Klebsiella pneumoniae in onco-hematological patients: clinical impact of carbapenem resistance in a multicentre prospective survey. Am J Hematol. 2016 Nov;91(11):1076-1081. doi: 10.1002/ajh.24489. Epub 2016 Jul 29.
- Gustinetti G, Mikulska M. Bloodstream infections in neutropenic cancer patients: A practical update. Virulence. 2016 Apr 2;7(3):280-97. doi: 10.1080/21505594.2016.1156821.
- Mikulska M, Del Bono V, Bruzzi P, Raiola AM, Gualandi F, Van Lint MT, Bacigalupo A, Viscoli C. Mortality after bloodstream infections in allogeneic haematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients. Infection. 2012 Jun;40(3):271-8. doi: 10.1007/s15010-011-0229-y. Epub 2011 Dec 21.
- Girmenia C, Bertaina A, Piciocchi A, Perruccio K, Algarotti A, Busca A, Cattaneo C, Raiola AM, Guidi S, Iori AP, Candoni A, Irrera G, Milone G, Marcacci G, Scime R, Musso M, Cudillo L, Sica S, Castagna L, Corradini P, Marchesi F, Pastore D, Alessandrino EP, Annaloro C, Ciceri F, Santarone S, Nassi L, Farina C, Viscoli C, Rossolini GM, Bonifazi F, Rambaldi A; Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO) and Associazione Microbiologi Clinici Italiani (AMCLI). Incidence, Risk Factors and Outcome of Pre-engraftment Gram-Negative Bacteremia After Allogeneic and Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation: An Italian Prospective Multicenter Survey. Clin Infect Dis. 2017 Nov 13;65(11):1884-1896. doi: 10.1093/cid/cix690.
- Liu CY, Lai YC, Huang LJ, Yang YW, Chen TL, Hsiao LT, Liu JH, Gau JP, Chen PM, Tzeng CH, Chiou TJ. Impact of bloodstream infections on outcome and the influence of prophylactic oral antibiotic regimens in allogeneic hematopoietic SCT recipients. Bone Marrow Transplant. 2011 Sep;46(9):1231-9. doi: 10.1038/bmt.2010.286. Epub 2010 Nov 29.
- Klastersky J. Management of fever in neutropenic patients with different risks of complications. Clin Infect Dis. 2004 Jul 15;39 Suppl 1:S32-7. doi: 10.1086/383050.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年1月25日
一次修了 (推定)
2028年2月28日
研究の完了 (推定)
2028年11月30日
試験登録日
最初に提出
2026年1月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月20日
最初の投稿 (実際)
2026年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月14日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PERaSTrA
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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