Продолжительность антибиотикотерапии и исходы у пациентов с высоким риском фебрильной нейтропении (PERaSTrA)
14 июля 2026 г. обновлено: Valeria Cento
Адекватное ведение бактериемической фебрильной нейтропении у пациентов с высоким риском в гематологии. Взаимосвязь между продолжительностью антибиотикотерапии, исходом и профилем резистентности
Цель данного клинического исследования — выяснить, является ли персонализированная продолжительность антибактериальной терапии, основанная на клинической стабильности, столь же эффективной, как стандартная продолжительность не менее 10 дней у госпитализированных пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями (такими как лейкемия или лимфома), у которых развивается фебрильная нейтропения и грамотрицательная бактериемия.
Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:
- Может ли персонализированная продолжительность антибиотикотерапии увеличить количество дней без антиграмотрицательной терапии в течение 28 дней без ущерба для безопасности пациентов?
- Как продолжительность антибактериальной терапии (короткая против пролонгированной) влияет на скорость и способ восстановления кишечной микробиоты?
Исследователи сравнят:
- Группа А (персонализированная продолжительность): Антибиотики прекращаются после того, как пациент сохраняет клиническую стабильность (отсутствие лихорадки и стабильные показатели жизненно важных функций) в течение 72 последовательных часов.
- Группа Б (стандарт лечения): Антибиотики продолжаются в течение стандартной продолжительности, обычно не менее 10 дней, на основе текущих клинических исследований и решения врача.
Участники будут:
- Рандомизированы для получения либо персонализированной, либо стандартной продолжительности антибактериальной терапии после подтверждения грамотрицательной инфекции в крови.
- Наблюдаться в течение 28 дней для оценки новых эпизодов лихорадки, рецидива инфекции и общей выживаемости.
- Если участвуют в микробиологическом подисследовании, предоставлять биологические образцы (кровь, кал и ректальные мазки) в определённые моменты времени (в начале лихорадки, в конце лечения и на 28-й день).
- Проходить специализированное лабораторное тестирование (полное метагеномное секвенирование) собранных образцов для оценки эволюции их кишечной и кровяной микробиоты, а также наличия генов устойчивости к антибиотикам.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Это многоцентровое, открытое, рандомизированное контролируемое исследование. После подтверждения грамотрицательной бактериемии подходящие пациенты рандомизируются в соотношении 1:1 на одну из двух стратегий лечения:
- Экспериментальная группа (персонализированная продолжительность): Антибактериальная терапия прекращается, как только пациент достигает и поддерживает клиническую стабильность в течение 72 последовательных часов. Клиническая стабильность определяется как апирексия (Tc < 38°C) в течение не менее 48 часов и стабильный или улучшающийся показатель qSOFA.
- Контрольная группа (стандартная практика): Продолжительность антибактериальной терапии следует местной клинической практике с рекомендованной минимальной продолжительностью 10 дней, что соответствует текущим европейским и азиатским гематологическим рекомендациям.
Параллельно проспективное наблюдательное микробиологическое подисследование будет использовать Shotgun Metagenomic Next-Generation Sequencing (mNGS) для анализа эволюции кишечной и кровяной микробиоты. Цель — сравнить уровень колонизации мультирезистентными микроорганизмами и восстановление здорового микробиома между двумя стратегиями продолжительности антибиотикотерапии.
Все участники будут проходить клинический мониторинг до 28-го дня. Для тех, кто включен в подисследование, биологические образцы (кал, ректальные мазки и кровь) будут собираться на исходном уровне (V1), в конце лечения (V4) и в конце исследования (V5). Эти образцы будут проанализированы для выявления клинически значимых бактерий и генов устойчивости к антибиотикам.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
172
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Valeria Cento, MD, PhD
- Номер телефона: 0282243166
- Электронная почта: valeria.cento@hunimed.eu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Michele Bartoletti, MD, PhD
- Номер телефона: 0282243568
- Электронная почта: michele.bartoletti@hunimed.eu
Места учебы
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Италия, 20089
- Рекрутинг
- Microbiology and Virology - IRCCS Humanitas Research Hospital
-
Контакт:
- Valeria Cento, MD, PhD
- Номер телефона: 0282243166
- Электронная почта: valeria.cento@hunimed.eu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностированное гематологическое злокачественное новообразование, которое является кандидатом для лечения химиотерапией или трансплантацией костного мозга или терапией Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T)
- Диагноз фебрильной нейтропении, определенный в соответствии с рекомендациями Американского общества инфекционных заболеваний, IDSA; ссылка: Freifeld, A.G., et al., Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis, 2011. 52(4): p. e56-93.) как: Лихорадка: единичная запись оральной температуры >=38,3°C или температура >=38,0°C, сохраняющаяся в течение одного часа; Нейтропения: абсолютное количество нейтрофилов < 1000 клеток/мкл; Ожидаемая продолжительность нейтропении >= 7 дней
- Диагноз бактериемии, определенный положительными посевами крови (как минимум 1 флакон положителен на неконтаминирующий микроорганизм)
- Выделение грамотрицательных видов
Критерии исключения:
- Контекстуальный диагноз пневмонии
- Контекстуальный диагноз интраабдоминальной инфекции, в частности: нейтропенический энтероколит/тифлит или инфекция желчевыводящих путей
- Стойко положительные посевы крови на момент рандомизации
- Любое состояние, которое подвергает безопасность пациента опасности по мнению лечащего врача
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандарт медицинской помощи
Стандартная антибактериальная терапия с рекомендуемой минимальной продолжительностью 10 дней.
|
Это вмешательство соответствует стандартной клинической практике лечения грамотрицательной бактериемии у гематологических пациентов.
Продолжительность терапии не фиксируется правилом, основанным на стабильности, а определяется решением лечащего врача, с рекомендуемым минимумом в 10 дней.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Персонализированная Продолжительность
Пациенты в этой группе будут получать антибактериальную терапию в течение периода, определяемого клинической стабильностью.
Антибиотики будут отменены после 72 последовательных часов клинической стабильности, определяемой как апирексия (Tc < 38°C) в течение не менее 48 часов и стабильный или улучшенный показатель qSOFA.
|
Терапевтическая стратегия, при которой продолжительность лечения антибиотиками при грамотрицательной бактериемии определяется достижением клинической стабильности (определяемой как апирексия в течение 48 часов и стабильный/улучшенный показатель qSOFA), сохраняющейся в течение 72 последовательных часов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дни без антиграмотрицательной антибиотикотерапии в течение 28 дней
Временное ограничение: С даты забора индикаторной культуры крови (День 0) до 28-го дня
|
Количество дней, в течение которых участник остается живым и не получает никакой терапии антибиотиками против грамотрицательных бактерий, рассчитывается от даты взятия исходного посева крови (начало инфекции) до 28-го дня.
Антибиотики, действующие исключительно на грамположительные бактерии (например, гликопептиды, даптомицин), и профилактика фторхинолонами исключаются из этого расчета.
|
С даты забора индикаторной культуры крови (День 0) до 28-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения новых эпизодов лихорадки
Временное ограничение: От окончания антибактериальной терапии до 28-го дня
|
Число участников, у которых наблюдается новый эпизод лихорадки (Tc ≥ 38,3°C), возникающий после периода апирексии продолжительностью не менее 72 часов
|
От окончания антибактериальной терапии до 28-го дня
|
|
28-дневная общая смертность
Временное ограничение: До 28-го дня
|
Количество участников, умерших по любой причине в течение 28 дней с момента начала индексированной инфекции (дата первого положительного посева крови)
|
До 28-го дня
|
|
Рецидив инфекции кровотока (ИК) тем же возбудителем
Временное ограничение: С момента окончания антибактериальной терапии до 28 дня
|
Количество участников с новым положительным результатом посева крови на тот же грамотрицательный патоген, выявленный в индексе эпизода
|
С момента окончания антибактериальной терапии до 28 дня
|
|
Рецидивирующая бактериемия, вызванная грамотрицательными бактериями
Временное ограничение: С конца антибиотикотерапии до 28 дня
|
Количество участников, у которых возник новый эпизод инфекции кровотока, вызванной любыми грамотрицательными бактериями, отличающимися от исходного патогена
|
С конца антибиотикотерапии до 28 дня
|
|
Появление полирезистентных микроорганизмов (MDRO)
Временное ограничение: В течение 90 дней с момента взятия индикаторного посева крови
|
Количество участников с выделением нового МЛУ (множественно лекарственно устойчивого микроорганизма) из повторных положительных посевов крови или с признаками ухудшения профиля резистентности по сравнению с исходным изолятом
|
В течение 90 дней с момента взятия индикаторного посева крови
|
|
Частота инфекции, вызванной Clostridioides difficile (ИКД)
Временное ограничение: До 28-го дня
|
Количество участников с лабораторно подтвержденным диагнозом инфекции, вызванной Clostridioides difficile
|
До 28-го дня
|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с приёмом антибиотиков
Временное ограничение: До 28 дня
|
Количество участников, испытывающих нежелательные явления (НЯ), которые по оценке исследователя связаны с антибиотикотерапией (например, аллергические реакции, нефротоксичность)
|
До 28 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Valeria Cento, MD, PhD, Humanitas University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, Raad II, Rolston KV, Young JA, Wingard JR; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):e56-93. doi: 10.1093/cid/cir073.
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Peled JU, Gomes ALC, Devlin SM, Littmann ER, Taur Y, Sung AD, Weber D, Hashimoto D, Slingerland AE, Slingerland JB, Maloy M, Clurman AG, Stein-Thoeringer CK, Markey KA, Docampo MD, Burgos da Silva M, Khan N, Gessner A, Messina JA, Romero K, Lew MV, Bush A, Bohannon L, Brereton DG, Fontana E, Amoretti LA, Wright RJ, Armijo GK, Shono Y, Sanchez-Escamilla M, Castillo Flores N, Alarcon Tomas A, Lin RJ, Yanez San Segundo L, Shah GL, Cho C, Scordo M, Politikos I, Hayasaka K, Hasegawa Y, Gyurkocza B, Ponce DM, Barker JN, Perales MA, Giralt SA, Jenq RR, Teshima T, Chao NJ, Holler E, Xavier JB, Pamer EG, van den Brink MRM. Microbiota as Predictor of Mortality in Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):822-834. doi: 10.1056/NEJMoa1900623.
- Yahav D, Franceschini E, Koppel F, Turjeman A, Babich T, Bitterman R, Neuberger A, Ghanem-Zoubi N, Santoro A, Eliakim-Raz N, Pertzov B, Steinmetz T, Stern A, Dickstein Y, Maroun E, Zayyad H, Bishara J, Alon D, Edel Y, Goldberg E, Venturelli C, Mussini C, Leibovici L, Paul M; Bacteremia Duration Study Group. Seven Versus 14 Days of Antibiotic Therapy for Uncomplicated Gram-negative Bacteremia: A Noninferiority Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2019 Sep 13;69(7):1091-1098. doi: 10.1093/cid/ciy1054.
- Aguilar-Guisado M, Espigado I, Martin-Pena A, Gudiol C, Royo-Cebrecos C, Falantes J, Vazquez-Lopez L, Montero MI, Rosso-Fernandez C, de la Luz Martino M, Parody R, Gonzalez-Campos J, Garzon-Lopez S, Calderon-Cabrera C, Barba P, Rodriguez N, Rovira M, Montero-Mateos E, Carratala J, Perez-Simon JA, Cisneros JM. Optimisation of empirical antimicrobial therapy in patients with haematological malignancies and febrile neutropenia (How Long study): an open-label, randomised, controlled phase 4 trial. Lancet Haematol. 2017 Dec;4(12):e573-e583. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30211-9. Epub 2017 Nov 15.
- Zimmer AJ, Freifeld AG. Optimal Management of Neutropenic Fever in Patients With Cancer. J Oncol Pract. 2019 Jan;15(1):19-24. doi: 10.1200/JOP.18.00269.
- Taur Y, Coyte K, Schluter J, Robilotti E, Figueroa C, Gjonbalaj M, Littmann ER, Ling L, Miller L, Gyaltshen Y, Fontana E, Morjaria S, Gyurkocza B, Perales MA, Castro-Malaspina H, Tamari R, Ponce D, Koehne G, Barker J, Jakubowski A, Papadopoulos E, Dahi P, Sauter C, Shaffer B, Young JW, Peled J, Meagher RC, Jenq RR, van den Brink MRM, Giralt SA, Pamer EG, Xavier JB. Reconstitution of the gut microbiota of antibiotic-treated patients by autologous fecal microbiota transplant. Sci Transl Med. 2018 Sep 26;10(460):eaap9489. doi: 10.1126/scitranslmed.aap9489.
- Mermel LA, Allon M, Bouza E, Craven DE, Flynn P, O'Grady NP, Raad II, Rijnders BJ, Sherertz RJ, Warren DK. Clinical practice guidelines for the diagnosis and management of intravascular catheter-related infection: 2009 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2009 Jul 1;49(1):1-45. doi: 10.1086/599376.
- von Dach E, Albrich WC, Brunel AS, Prendki V, Cuvelier C, Flury D, Gayet-Ageron A, Huttner B, Kohler P, Lemmenmeier E, McCallin S, Rossel A, Harbarth S, Kaiser L, Bochud PY, Huttner A. Effect of C-Reactive Protein-Guided Antibiotic Treatment Duration, 7-Day Treatment, or 14-Day Treatment on 30-Day Clinical Failure Rate in Patients With Uncomplicated Gram-Negative Bacteremia: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Jun 2;323(21):2160-2169. doi: 10.1001/jama.2020.6348.
- Giannella M, Pascale R, Toschi A, Ferraro G, Graziano E, Furii F, Bartoletti M, Tedeschi S, Ambretti S, Lewis RE, Viale P. Treatment duration for Escherichia coli bloodstream infection and outcomes: retrospective single-centre study. Clin Microbiol Infect. 2018 Oct;24(10):1077-1083. doi: 10.1016/j.cmi.2018.01.013. Epub 2018 Jan 31.
- Stern A, Carrara E, Bitterman R, Yahav D, Leibovici L, Paul M. Early discontinuation of antibiotics for febrile neutropenia versus continuation until neutropenia resolution in people with cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 3;1(1):CD012184. doi: 10.1002/14651858.CD012184.pub2.
- Van de Wyngaert Z, Berthon C, Debarri H, Bories C, Bonnet S, Nudel M, Carpentier B, Legrand C, Barbieux S, Chauvet P, Simonnet A, Willaume A, Bossard JB, Renaud L, Wattebled KJ, Escure G, Branche N, Arib I, Titecat M, Quesnel B, Alfandari S. Discontinuation of antimicrobial therapy in adult neutropenic haematology patients: A prospective cohort. Int J Antimicrob Agents. 2019 Jun;53(6):781-788. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2019.02.020. Epub 2019 Mar 2.
- Robilotti E, Holubar M, Seo SK, Deresinski S. Feasibility and applicability of antimicrobial stewardship in immunocompromised patients. Curr Opin Infect Dis. 2017 Aug;30(4):346-353. doi: 10.1097/QCO.0000000000000380.
- Trecarichi EM, Pagano L, Martino B, Candoni A, Di Blasi R, Nadali G, Fianchi L, Delia M, Sica S, Perriello V, Busca A, Aversa F, Fanci R, Melillo L, Lessi F, Del Principe MI, Cattaneo C, Tumbarello M; HaematologicMalignancies Associated Bloodstream Infections Surveillance (HEMABIS) registry - Sorveglianza Epidemiologica Infezioni Funginein Emopatie Maligne(SEIFEM) group, Italy. Bloodstream infections caused by Klebsiella pneumoniae in onco-hematological patients: clinical impact of carbapenem resistance in a multicentre prospective survey. Am J Hematol. 2016 Nov;91(11):1076-1081. doi: 10.1002/ajh.24489. Epub 2016 Jul 29.
- Gustinetti G, Mikulska M. Bloodstream infections in neutropenic cancer patients: A practical update. Virulence. 2016 Apr 2;7(3):280-97. doi: 10.1080/21505594.2016.1156821.
- Mikulska M, Del Bono V, Bruzzi P, Raiola AM, Gualandi F, Van Lint MT, Bacigalupo A, Viscoli C. Mortality after bloodstream infections in allogeneic haematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients. Infection. 2012 Jun;40(3):271-8. doi: 10.1007/s15010-011-0229-y. Epub 2011 Dec 21.
- Girmenia C, Bertaina A, Piciocchi A, Perruccio K, Algarotti A, Busca A, Cattaneo C, Raiola AM, Guidi S, Iori AP, Candoni A, Irrera G, Milone G, Marcacci G, Scime R, Musso M, Cudillo L, Sica S, Castagna L, Corradini P, Marchesi F, Pastore D, Alessandrino EP, Annaloro C, Ciceri F, Santarone S, Nassi L, Farina C, Viscoli C, Rossolini GM, Bonifazi F, Rambaldi A; Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO) and Associazione Microbiologi Clinici Italiani (AMCLI). Incidence, Risk Factors and Outcome of Pre-engraftment Gram-Negative Bacteremia After Allogeneic and Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation: An Italian Prospective Multicenter Survey. Clin Infect Dis. 2017 Nov 13;65(11):1884-1896. doi: 10.1093/cid/cix690.
- Liu CY, Lai YC, Huang LJ, Yang YW, Chen TL, Hsiao LT, Liu JH, Gau JP, Chen PM, Tzeng CH, Chiou TJ. Impact of bloodstream infections on outcome and the influence of prophylactic oral antibiotic regimens in allogeneic hematopoietic SCT recipients. Bone Marrow Transplant. 2011 Sep;46(9):1231-9. doi: 10.1038/bmt.2010.286. Epub 2010 Nov 29.
- Klastersky J. Management of fever in neutropenic patients with different risks of complications. Clin Infect Dis. 2004 Jul 15;39 Suppl 1:S32-7. doi: 10.1086/383050.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 января 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
28 февраля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 ноября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 января 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 января 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 января 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PERaSTrA
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .